Охарактеризуйте субстанцию пиридоксин

 

А) приведите русское, латинское, МНН, укажите химическую классификацию вещества, назовите

функциональные группы;

Производное

Пиридиновый цикл, фенольный гидроксил, третичный азот

Б) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением

 

В) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками

Проверяют прозрачность и цветность р-ра, кислотность метиловый эфир перидоксина,

 отсутствия метилового эфира

Г) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации, предложите другие методы идентификации вещества

 

 

Д) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации,приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Область применения фарм. препарата

При

3. Дайте характеристику лекарственной формы – «Таблетки», укажите достоинства и недостатки. Обоснуйте необходимость проведения стадии грануляции в технологии производства таблеток. Предложите возможные виды грануляции, назовите используемое оборудование (грануляторы, сушилки). Какие технологические свойства гранулята влияют на качество таблеток?

Остается актуальной задача повышения рентабельности биотехнологического производства при получении лекарственных средств.

• Что можно предложить для повышения выхода продуктов вторичного метаболизма применительно к растительным клеткам?

ОТВЕТ.

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наруж­ного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Достоинства:

1. Полная механизация процесса изготовления, обеспечивающая высокую производительность, чистоту и гигиеничность таблеток.

2. Точность дозирования вводимых в таблетки лекарственных веществ.

3. Портативность /небольшой объем/ таблеток, обеспечивающая удобство отпуска, хранения и транспортировки лекарств.

4. Хорошая сохранность лекарственных веществ в таблетках и возможность повышения ее для неустойчивых веществ нанесением защитных оболочек.

5. Маскировка неприятного вкуса, запаха, красящих свойств лекарственных веществ за счет нанесения оболочек.

6. Возможность сочетания лекарственных веществ, несовместимых по физико-химическим свойствам в других лекарственных формах.

7. Локализация действия лекарственного вещества в желудочно-кишечном тракте.

8. Пролонгирование действия лекарственных веществ.

9. Регулирование последовательного всасывания отдельных лекарственных веществ из таблетки сложного состава- создание многослойных таблеток.

10.Предупреждение ошибок при отпуске и приеме лекарств, достигаемое выпрессовыванием на таблетке надписей.

Наряду с этим таблетки имеют некоторые недостатки:

1. При хранении таблетки могут терять распадаемость (цементироваться) или, наоборот, разрушаться.

2. С таблетками в организм вводятся вспомогательные вещества, вызывающие иногда побочные явления /например, тальк раздражает слизистые оболочки/.

3. Отдельные лекарственные вещества /например, натрия или калия бромиды/ образуют в зоне растворения концентрированные растворы, которые могут вызвать сильное раздражение слизистых оболочек.

Основные требования к таблеткам

1.Точность дозирования - не должно быть отклонений в массе отдельных таблеток сверх допустимых норм. Кроме того, отклонения в содержании лекарственных веществ в таблетке также не должны превышать допустимых норм.

2.Прочность - таблетки не должны крошиться при механических воздействиях в процессе упаковки, транспортировки и хранения.

3.Распадаемостъ - таблетки должны распадаться (разрушаться в жидкости) в сроки, установленные нормативно-технической документацией.

4.Растворимость - высвобождение (выделение) действующих веществ в жидкость из таблеток не должно превышать определенного времени. От растворимости зависит скорость и полнота поступления действующих веществ в организм (биологическая доступность).

Для соответствия таблеток этим требованиям таблетируемые порошки (грануляты) должны иметь определенные технологические свойства.

1. Фракционный (гранулометрический) состав. Это распределение частиц
порошка по измельченности.

2. Насыпная плотность (масса). Масса единицы объема порошка. Насыпная плотность влияет на сыпучесть порошков и на точность дозирования. Она используется для расчета относительной плотности, которая характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка. Чем меньше относительная плотность, тем больший объем порошка требуется для получения таблетки. Это, как правило, снижает производительность и точность дозирования таблеточной машины.

3. Сыпучесть (текучесть) - комплексный параметр, характеризующий
способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести,
образуя непрерывный устойчивый поток. Сыпучесть возрастает под влиянием следующих факторов: увеличение размера частиц и насыпной плотности, изодиаметрическая форма частиц, снижение межчастичного и внешнего трения и влажности. При обработке порошков возможна их электризация (образование поверхностных зарядов), что вызывает прилипание частиц к рабочим поверхностям машин и друг к другу, что ухудшает сыпучесть.

4. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке /грануляте/ в
процентах. Влагосодержание оказывает большое влияние на сыпучесть и
прессуемость порошков, поэтому таблетируемый материал должен иметь
оптимальную для каждого вещества влажность.

5. Прессуемость порошков - это способность к взаимному притяжению и
сцеплению под давлением. Прессуемость зависит от формы частиц (анизодиаметрические прессуются лучше), влажности, внутреннего трения, электризации порошков.

6. Сила выталкивания таблеток из матрицы. Характеризует трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом силы выталкивания прогнозируют добавку вспомогательных веществ.

Технологические характеристики некоторых лекарственных порошков можно улучшить подбором вспомогательных веществ. Однако большая часть лекарственных веществ нуждается в более сложной подготовке - гранулировании.

Гранулирование - это процесс превращения порошкообразного материала в частицы (зерна) определенной величины. Различают: влажное гранулирование (с увлажнением порошка перед/или в процессе гранулирования), сухое гранулирование.

Влажное гланулироваиие может выполняться с продавливанием (протиранием) влажных масс; во взвешенном (псевдоожиженном) слое или распылительным высушиванием. Протирание увлажненных масс через сита осуществляют с помощью грануляторов (СГ-30, вертикальный гранулятор), после чего гранулы сушат в сушилках СП-30, СП-60, СП-100.

В некоторых аппаратах операции гранулирования и сушки совмещены. Для лекарственных веществ, не выдерживающих контакта с металлом сеток во влажном состоянии используется также увлажнение масс с последующей сушкой и размолом в "крупку".

Сухое (прессованное) гранулирование - это уплотнение порошков или их смесей в специальных грануляторах без увлажнения для получения прочных гранул. Этот способ используется обычно в тех случаях, когда лекарственное вещество разлагается в присутствии воды. (пресс-гранулятор, брикетировочные машины).

В производстве большей части витаминов ведущее положение занимает химический синтез. Однако, биотехнологические методы получения витаминов приобретают все большее значение, так как ужесточаются экологические требования, а биотехнологические методы дают возможность сокращения, за счет использования биотехнологических решений, части стадий химического синтеза, так как внедрение высокоактивных штампов микроорганизмов продуцентов позволяет проводить процесс в одну стадию.

Преимущественно синтез аскорбиновой кислоты - это химический процесс, лишь одна стадия которого - трансформация d-сорбита в L-сорбозу осуществляется с участием уксусных бактерий, что является примером классического микробиологического производства, который увеличивает выход сорбозы в 1,5-2 раза, а, следовательно, ускоряет синтез аскорбиновой кислоты.

Существует второй путь получения витамина С, который заключается в окислении d-глюкозы в 2,5-дикето-d–глюконовую кислоту (2,5 –ДКД ГК) и биотрансформацию последней в 2-кето–L–гулоновую кислоту, которую путем енолизации превращают в аскорбиновую кислоту, при этом весь процесс идет с участием уксусных бактерий.      

 

4. К какой группе лекарственных средств по способу определения потребности относятся витаминные препараты? Дайте теоретическое обоснование.

Какой информацией необходимо располагать для расчета потребности аптеки в данном лекарственном препарате, какой методический прием следует применить?

       Как часто в аптеке проводится инвентаризация лекарственных средств, какие документы должны быть оформлены по результатам инвентаризации.

       Каковы ваши действия, если после проведения инвентаризации вы обнаружили расхождение между книжным и фактическим остатками субстанции пиридоксина гидрохлорида. Подтвердите свой ответ нормативными правовыми документами.

ОТВЕТ.

Витамины относятся к незаменимым пищевым веществам. Организм человека не синтезирует витамины или синтезирует их в недостаточном количестве (никотиновая кислота, витамин Д3) и поэтому должен получать их в готовом виде, с пищей, или в виде соответствующих добавок. В отличии других незаменимых пищевых веществ (аминокислоты, полиненасыщенные жирные кислоты и др.) витамины не являются пластическим материалом или источником энергии и участвуют в обмене веществ преимущественно как участники механизмов биокатализа и ряда других биохимических и физиологических процессов.

Витамины обладают высокой биологической активностью и требуются организму в очень небольших количествах – от нескольких микрограмм до нескольких миллиграмм в день.

Недостаточное потребление витаминов неизбежно ведёт к нарушениям зависящих от них процессов и физиологических функций и, как следствие, к ухудшению здоровья, снижению защитных сил организма, развитию болезней витаминной недостаточности: гипо- и авитаминозам.

Исходная информация: Данные о продажах по месяцам лекарственного препарата «Х». (цена, количество упаковок, например за 3 месяца).

Для расчета потребности лекарственного препарата применяют метод пробного маркетинга, используя приемы расчета прогноза объема реализации.

Изменение цены является неценовой детерминантой на изменение величины предложения.

Рассчитаем коэффициент эластичности предложения в %:

 E(S) =~ Q / ~P, где ~Q и ~P- изменение предложения и цены

E (S) = 30/20=1,5%> 0

Вывод:

результат показывает: на сколько % уменьшится предложение при снижении цены на ЛП на 1%. Товар является нормальным, с ростом дохода увеличивается и спрос на этот товар.

Изменение цены является ценовой детерминантой на изменение величины спроса.

При увеличении спроса на 50% и уменьшения цены на 20%,

Коэффициент эластичности спроса E(D) = ~Q /~P = 50/20=2,5%

Вывод:

При уменьшении цены на 1 %, спрос увеличивается более, чем на 1 %, спрос эластичный.

 

Где

Qs – то кол-во товара, которое стремятся произвести производители

Qd – то кол-во товара, которое могут купить покупатели

Qe – равновесный объем спроса и предложения

 

Данный витаминный препарат будет на рынке в дефиците.

Вид спроса - нерегулярный.

Причины – сезонные, еженедельные, ежедневные колебания объема реализации.

Стратегия поведения продавца – изыскать приемы сглаживания колебаний за счет гибких цен, мер стимулирования продаж.

Ситуационная задача № 17

1. Фармацевтическое предприятие для производства препарата «Адонизид» закупило лекарственное растительное сырье – «Трава горицвета весеннего».

Дайте характеристику сырьевой базы адониса весеннего и возможностей ее расширения за счет использования других видов адониса. Составьте инструкцию по заготовке, сушке и хранению травы адониса весеннего, руководствуясь химическим составом данного сырья.

• Обоснуйте числовые показатели, по которым вы будете оценивать доброкачественность сырья. Почему в траве горицвета весеннего нормируется содержание стеблей с бурыми чешуйчатыми листьями?

• Назовите и обоснуйте метод стандартизации данного сырья в соответствии с химической структурой его основных действующих веществ.

• Предложите из сырья адониса препараты заводского производства. Возможно ли использование травы адониса в составе лекарственных растительных сборов?

• Укажите область терапевтического применения препаратов адониса весеннего.

ОТВЕТ.

HERBA ADONIDIS VERNALIS - ТРАВА ГОРИЦВЕТА ВЕСЕННЕГО

Adonis vernalis - горицвет весенний (адонис весенний)

сем. лютиковые - Ranunculaceae.

1) Согласно ГФ ХI том 2 ст.43 сырье горицвета весеннего соответствует требованиям по всем показателям.

2) Сбор травы проводят в фазу цветения и до начала осыпания плодов, при этом срезают верхнюю часть растения на расстоянии 7-10 см от земли, выше (бурых) чешуек, поэтому и нормируется.

3) Активность  травы горицвета определяют биологическим методом на лягушках (ЛЕД) или кошках (КЕД)   по сравнению с Государственным стандартным образцом (ГСО) цимарина.

Испытание на лягушках. Испытание проводят на травяных лягушках, вводя растворы в лимфатические бедренные мешки (под кожу) или в сердце (в полость желудочка), либо на водяных, вводя растворы в сердце (в полость желудочка) или в вену.

Стандартный и испытуемый образцы готовят в день опыта.

Определив наименьшие дозы стандартного и испытуемого образцов, вызывающие систолическую остановку сердца у большинства лягушек (в миллилитрах на массу травяной лягушки или в миллилитрах на 1 г массы водяной лягушки), вычисляют содержание ЛЕД в 1 г травы горицвета.

2. Охарактеризуйте лекарственное средство «Адонизид» как экстракционный препарат.

• К какой группе фитопрепаратов относится «Адонизид» по степени очистки? Дайте определение и характеристику этой группы препаратов.

• Приведите технологическую схему производства с учетом выбранного метода экстрагирования.

• Обоснуйте выбор способа очистки извлечения.

• Известно, что многие ценные лекарственные растения нельзя культивировать в России из-за климатических условий. Предложите возможности решения этой проблемы с помощью биотехнологии.                          ОТВЕТ

Адонизид относится к группе максимально очищенных препаратов, получают из травы Адониса весеннего. Для экстрагирования методом циркуляции используется смесь хлороформа (95 частей) и этанола 96% (5 частей) по объему (хорошо извлекает все сердечные гликозиды, а сопутствующие гидрофильные вещества переходят в эту смесь в незначительных количествах). Очистка проводится сменой растворителя и адсорбцией окисью алюминия (из полученного извлечения отгоняют экстрагент при Т не выше 60°С под вакуумом до массы приблизительно равной взятому сырью, добавляют равное количество воды и продолжают упаривание до полного удаления хлороформа и этанола, водный раствор сливают с осадка и фильтруют на нучт-фильтре через двойной слой фильтровальной бумаги и слой алюминия оксида). Эта операция служит для удаления оставшихся в растворе балластных веществ, причем алюминия оксид практически не адсорбирует сердечные гликозиды и они переходят в фильтрат. Выпускается в виде жидкости для внутреннего применения. Стандартизуется биологическим методом. Применяется как кардиотоническое средство.

 Максимально очищенные препараты - это группа экстракционных препаратов максимально очищенных от балластных веществ и содержит комплекс биологически активных веществ. Высокая степень очистки препаратов повышает их стабильность и позволяет использовать их для инъекционного введения. Экстрагент должен максимально извлекать действующие вещества и минимально – балластные. Очистка является самой ответственной стадией в производстве этих препаратов.

Какими бы огромными ни казались запасы растений, они не смогут удовлетворить наши все возрастающие потребности, так как воспроизводство лекарственных растений в естественных условиях испытывает трудности. Особую актуальность этот вопрос приобретает в связи с возрастающей остротой экологических проблем. Поэтому для получения ценных веществ природного происхождения все большее внимание в последние годы уделяют технологии выращивания культуры клеток и тканей растений в условиях «in vitro». Культивируемые вне организма растительные клетки сохраняют присущую исходному виду растения способность синтезировать широкий спектр веществ вторичного обмена (алкалоиды, гликозиды, флавоноиды и др). Перспективность получения и использования культуры клеток и тканей растений обусловлена рядом преимуществ перед использованием интактного растения:

• сбор биомассы можно проводить с короткими интервалами в отличие от растения, где заготовка сырья происходит с длительными интервалами от года и более;
• снимается «нагрузка» на окружающую среду, так как отпадает необходимость в массовой заготовке дикорастущих растений;

· интродукция в клеточную культуру растений встречающихся редко или произрастающих за рубежом, дорогостоящих позволит значительно снизить затраты на получение сырья и тем самым снизить себестоимость получаемых из них продуктов, в частности лекарственных препаратов;

· в то время как в растениях содержание требуемых веществ достаточно низко, в культуре клеток растений предоставляется возможность контроля за биосинтетическими процессами и получения больших количеств искомых соединений;

• культура клеток и тканей растений позволяет сконцентрировать производство лекарственных препаратов, сделать его незаменимым от географических и метеорологических условий.

Исходные предпосылки, обосновывающие перспективность использования современного биотехнологического подхода к получению веществ растительного происхождения это:

· независимость от влияния климатических, сезонных и географических условий;

· стабильный выпуск продукции в течение года;

· уменьшение площади почвы, вовлеченной в хозяйственный оборот;

· свобода от политического влияния.

На основе культуры клеток растений можно:

· получить уже известные вещества, присущие интактному растению, такие как никотин, гермин, кодеин, хинин, диосгенин, сапонины и т. д.

· обеспечить синтез новых продуктов из трудно выращиваемых растений, например, тебатина из Papaver bracteatum;

· использовать культуры клеток в качестве систем для биотрансформации конечного продукта.

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию верапамила гидрохлорида:

1) приведите русское, латинское международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.