Корни солодки - radices glycyrrhizae

Солодка голая - Glycyrrhiza glabra

Солодка уральская - Glycyrrhiza uralensis

Сем. бобовые - Fabaceae

 

• Дайте оценку сырьевой базы солодки, отметьте особенности заготовки корней солодки. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья его химическим составом.

 

Распространение. Средняя Азия, Дагестан, Туркменистан, Казахстан, особенно по р. Амударье, Азербайджан, Северный Кавказ, юг Украины, Поволжье. Солодка уральская чаще встречается на Южном Урале, в Кыргызстане, Западной и Восточной Сибири, Казахстане. В Чарджоу находится база мирового значения для экспорта солодкового корня.

Местообитание. В степных районах, около рек, на песках.

Заготовка. Проводится с марта по ноябрь. Используют тракторную тягу с глубокомощными плугами. После вспашки корни выбирают, отсекают стеблевые части, дефектные куски и складывают сырье в валки для провяливания, а затем в бурты. Благодаря развитой корневой системе при заготовке заросли не уничтожаются, так как из обрывков столонов с сохранившейся почкой быстро вырастают новые растения.

Охранные мероприятия. Необходимо чередовать места заготовок и возобновлять их через 6-8 лет, в течение которых заросли полностью восстанавливаются.

Сушка. На месте заготовки под навесами и в сушилках. Сухие корни прессуют в кипы и стягивают железными полосами. Иногда со свежесобранных корней снимают ножами пробку; перед этим их провяливают в течение нескольких дней в тени, а затем сушат на солнце или в сушилках при температуре не выше 50⁰С. Упаковывают в кипы массой до 200 кг.

 

• Обоснуйте числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья солодки. По каким признакам вы можете забраковать корни солодки при внешнем осмотре? Какой числовой показатель свидетельствует о степени чистоты сырья?

 

Числовые показатели, характеризующие доброкачественность сырья: глицирризиновой кислоты должно быть не менее 6%, экстрактивных веществ, извлекаемых 0,25% раствором аммиака, - не менее 25%, влажность не должна превышать 14%.

Внешние признаки. По ГФ Х куски корней и столонов разной длины, толщиной от 0,5 до 5 см и более, реже до 15 см (разросшиеся корневища), цилиндрической формы. Для медицинских целей используют два вида сырья: неочищенные корни - Radix Glycyrrhizae naturalis и корни, очищенные от пробки, - Radix Glycyrrhizae mundata. У неочищенных корней поверхность покрыта бурой пробкой, продольно-морщинистая; очищенные корни снаружи светло-желтые или буровато-желтые (наличие флавоноидов) с незначительными остатками пробки, излом светло-желтый, волокнистый; запах отсутствует, вкус сладкий, приторный, слегка раздражающий (глицирризин). Подлинность сырья определяется по внешним и микроскопическим признакам (по характерным бочковичным сосудам и лубяным волокнам с кристаллоносной обкладкой). Наличие в сырье иных признаков ЛРС свидетельствует о некачественном сырье.

 

• Какие группы действующих веществ обусловливают активность сырья и препаратов? Приведите формулу основного действующего вещества.

Корни и корневища солодки содержат до 23% глицирризина - калиевой и кальциевой соли глицирризиновой кислоты. Последняя - тритерпеновый сапонин, агликоном которого является глицирретиновая кислота, а сахарными остатками 2 молекулы глюкуроновой кислоты. Найдены также 27 различных флавоноидов (ликвиритин, изоликвиритин, лакризид и др.), аскорбиновая кислота (до 30 мг%), небольшое количестве эфирного масла, камеди, смолы, аспарагин.

 

 

• Предложите ассортимент препаратов из сырья солодки, получаемых по комплексной технологии. В состав каких лекарственных сборов входит сырье солодки?

Лекарственные средства. Сложный лакричный порошок. Резаный корень входит в состав грудных, слабительных и мочегонных сборов. Препарат "Глицирам" - аммонийная соль глицирризиновой кислоты. Флавоновый препарат "Ликвиритон" (гранулы). "Флакарбин".

2. Дайте характеристику экстракционных препаратов, получаемых из корней солодки на фармацевтическом производстве.

• Объясните суть метода экстрагирования данного вида сырья с учетом теоретических основ.

• Предложите варианты очистки извлечений с целью получения сухого и густого экстрактов корней солодки.

• Обоснуйте выбор аппаратуры для сгущения и сушки извлечений.

• Какие показатели качества необходимо учитывать при хранении экстрактов?

ОТВЕТ.

Из солодки в фарм. Производстве получают густой и сухой экстракты. Сухой экстракт получают из густого путем высушивания в вакуум-вальцовой сушилке при температуре 50-60⁰С, после чего сухую массу превращают в порошок.

Густой экстракт получают методом бисмацерации 0,25% водным раствором аммиака. Первый раз настаивают с 5-ти кратным кол-вом экстрагента 48 часов, второй – с 3-х кратным кол-вом экстрагента 24 часа. Аммиак необходим для перевода имеющейся глицирризиновой кислоты (плохо растворима в воде) в легкорастворимую аммонийную соль. Полученная вытяжка осветляется кипячением с последующим добавлением сорбентов.

В условиях специализированных солодковых заводов вытяжку получают методом противотока в батарее перколяторов. Экстрагентом является горячая вода, каждый перколятор снабжен рубашкой.

Сгущение может проводиться с использованием вакуум-выпарных аппаратов с конденсатором смешения, т.к. экстрагентом выступает водный раствор и нет необходимости в его регенерации.

 

                                   

  (прямоточный)                                                            (противоточный)

Вакуум-выпарная установка с прямоточным конденсатором смешения состоит из вакуум-аппарата (1), соединенного с конденсатором смешения (2). Пары к охлаждающая вода вводятся прямотоком в верхнюю часть конденсатора. Воздух из воды и другие газы вместе с конденсатом и водой отсасываются мокровоздушным насосом (3).

Вакуум-выпарная установка с противоточным конденсатором смешения. Из аппарата (1) вторичный пар по трубопроводу поступает в нижнюю часть конденсатора (2). Сверху в конденсатор подается холодная вода, которая падает вниз струями, соед-ся с паром и конденсирует его. К верхней части конденсатора присоединяют воздушный насос (3). Смесь охлаждающей воды и конденсата удаляют снизу при помощи водяного насоса (4). Отвод воды и конденсата часто производят при помощи барометрической трубы

В вальцовой вакуум-сушилке в сушильной камере медленно вращается один или два полых металлических барабана (валки), изнутри обогреваемых паром. Поверхность барабана смачивается тонким слоем (от 0,1 до I мм) сгущенной вытяжки и высыхает за неполный оборот барабана.

Показатели качества:

1. влажность – не более 25% для густых экстрактов, не более 5% для сухих

2. содержание действующих веществ

3. тяжелые металлы не более 0,01%

4. микробиологическая чистота

 

3. Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию ампициллина:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Полусинтетические пенициллины

Структурной основой является 6-аминопенициллановая кислота, которая включает конденсированные тиазолидиновый (А) и лактамный (В) циклы

, , СООН карбоксильная группа,

 

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Мелкокристаллический порошок белого цвета, горького вкуса, устойчив в кислой среде, неустойчив к пенициллиназе. Мало растворим в воде, практически не растворим в спирте

 

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

По величине оптической плотности р-ра определяют светопоглощающие примеси

Наличие воды и устанавливают рН р-ров

Прозрачность и цветность р-ра

Микробиологическая чистота

Токсичность

Пирогенность

Стерильность

Методом ГЖХ определяют содержание остаточных растворителей (ацетона, метиленхлорида, изопропилового спирта, н-пропанола, изоамилацетата

Допустимые примеси- триметиламинп до 0,05%

Диметиланилина до 0,002%

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

Щелочной гидролиз в присутствии гидроксиламина с последующим образованием окрашеных гидроксаматов меди

 

железа

2. используют УФ и ИК- спектрофотометрию

 

3.можно обнаружить органически связанную серу после превращения ее в сульфид-ион сплавлением едкими щелочами. Затем сульфид- ион открывают по образованию красно-фиолетового окрашивания после добавления нитропрусида натрия

4. благодаря наличию в молекуле остатка фениламиноуксусной к-ты дает положительную р-цию с нингидрином,

А при взаимодействии с р-вом Фелинга –фиолетовое окрашивание

              

 

            5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

 Определяют методом формольногог титрования. Навеску растворяют в воде, добавляют разбавленный

нейтрализованный р-р формальдегида и титруют р-роа гидроксида натрия, индикатор фенолфталеин

4. Аптека получила от фармацевтической фирмы-дистрибьютора препарат «Уназин», порошок для инъекций 1,5 во флаконах. Как в аптеке будет сформирована розничная цена на данный препарат?

Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению требования-накладной, поступившей в аптеку медицинской организации, на изготовление водного извлечения из корней солодки.

Укажите область терапевтического применения препарата «Уназин», его состав и цель комбинации действующих веществ.

ОТВЕТ.

Уназин не зарегистрирован на территории РФ, поэтому принадлежность его к ЖНиВ определить не представляется возможным. Ампициллин относится к ЖНиВ, но в комбинации с сульбактамом к ЖНиВ относится только цефоперазон (Распоряжение правительства РФ от 2009 №2135 «Перечень ЖНиВ»).

Отпускную цену производителя (без НДС) умножаем на % надбавки аптечного учреждения. К результату + отпускную цену оптовой организации (без НДС), к результату + 10% НДС от розничной цены за единицу продукции (без НДС) - получаем розничную цену за единицу продукции с НДС. Процентная надбавка регламентируется приказом РЭК Омской области от 17.08 10 81/34 «О внесении изменений в приказы РЭК Омской области и признать утратившими силу отдельных приказов РЭК Омской области» (отменяет процентные надбавки на неЖНиВ).

Если препарат относится к ЖНиВ регламентируется надбавка розничной организации к отпускной цене производителя в зависимости от стоимости (Приказ от 30 марта 2010г.):

до 50 руб – 30%

50-500   - 25%

свыше 500 - 18%.

В соответствии с приказом №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС» от 2007г. для обеспечения лечебно-диагностического процесса лечебно-профилактические учреждения получают лекарственные средства из аптечного учреждения (организации) по требованиям-накладным, утвержденным в установленном порядке.

Требование-накладная на получение из аптечных учреждений (организаций) лекарственных средств должно иметь штамп, круглую печать лечебно-профилактического учреждения, подпись его руководителя или его заместителя по лечебной части.

В требовании-накладной указывается номер, дата составления документа, отправитель и получатель лекарственного средства, наименование лекарственного средства (с указанием дозировки, формы выпуска (таблетки, ампулы, мази, суппозитории т.п.), вид упаковки (коробки, флаконы, тубы и т.п.), способ применения (для инъекций, для наружного применения, приема внутрь, глазные капли и т.п.), количество затребованных лекарственных средств, количество и стоимость отпущенных лекарственных средств.

Наименования лекарственных средств пишутся на латинском языке.

 

Ситуационная задача № 45

1. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ цельное сырье «Цветки ромашки аптечной» («ангро»).

Какие методы фармакогностического анализа необходимо использовать для подтверждения подлинности сырья? Какие возможные примеси близких видов можно обнаружить при товароведческом анализе цветков ромашки аптечной? По каким признакам отличают цветки ромашки аптечной?

Расскажите о сырьевой базе ромашки аптечной и предложите районы ее заготовки.

Предложите лекарственный сбор с цветками ромашки и обоснуйте его назначение. Подберите лекарственное сырье, близкое по химическому составу и фармакологическому действию к цветкам ромашки аптечной.

ОТВЕТ.

Flores Chamomillae – цветки ромашки

Chamomilla recutita – ромашка аптечная

Сем. Asteraceae – астровые.

Качество сырья нормирует ГФ ХI том 2 ст.7.

Примеси к ромашке:

1. Поповник – корзинки крупные, язычковые цветки белые, трубчатые – желтые, Цветоложе плоское, плотное, без запаха.

2. Пупавка полевая – корзинки мелкие, цветоложе тупоконическое, сплошное, усажено колючими пленками. Без запаха.

3. Пупавка собачья – корзинки с белыми язычковыми цветами, цветоложе удлиненное коническое без полости. Запах неприятный.

4. Трехреберник непахучий – сильно облиственный стебель.

Хим. состав: эфирное масло - сескитерпеноиды – хамазулен, кадинен; флавоноиды, кумарины, аскорбиновая кислота, каротин.

Цветок — орган семенного размножения цветковых (покрытосеменных) растений. Цветок представляет собой видоизменённый, укороченный и ограниченный в росте спороносный побег, приспособленный для образования спор, гамет и полового процесса, завершающегося образованием плода с семенами.

Листья просто- или дважды- перисторассечённые. Цветок сложный, полусферическая корзинка диаметром 4—15 мм в общем щитковидном соцветии, с белыми язычковыми пестичными краевыми цветками и жёлтыми трубчатыми обоеполыми цветками диска, реже — только с трубчатыми цветками. Цветоложе полое, часто коническое. (ромашка аптечная)

Определение подлинности эфирных масел.

1. органолептически – цвет, запах, вкус, прозрачность в сравнении со стандартом.

2. физико-химические методы – плотность, показатель преломления, кислотное число (количество мг калия гидроксида необходимое для нейтрализации свободных кислот в 1г эфирного масла. Чем выше, тем качество масла хуже), эфирное число (кол-во мг калия гидроксида необходимое для омыления сложных эфиров, сод-ся в 1г эф. масла. Чем оно выше, тем кач-во масла выше).

Количественное определение эфирных масел проводят, используя следующие методы.

1. метод Гинзберга- в круглодонную колбу загружают сырье, наливают воды в другую колбу, ставят на плитку, вода кипит, водяной пар поступает в круглодонную колбу извлекает эфирное масло. В пробку вставляют трубку, отходящую в холодильник. В горлышко помещают приемник гинзберга, куда стекает масло из холодильника. Масло д/б легче воды, тогда вода стекает в приемник, а масло скапливается в градуированной части. Затем измеренное кол-во масло рассчитывают в % на абсолютное сухое вещество.

2. метод Клевенджера – более совершенный, используется, если в сырье мало масла. Перед сливанием добавляется растворитель для более полного извлечения масла

 

 

2. В аптеку поступил рецепт на изготовление водного извлечения из цветков ромашки:

Rp.: Infusi florum Chamomillae         200 ml

      Da. Signa. Принимать пo 1/4 стакана 2 раза в день.

• Какой нормативный документ регламентирует условия изготовления лекарственной формы? Обоснуйте выбор режима экстракции.

• Предложите аппаратурную схему производства СО₂-экстракта ромашки аптечной.

• Укажите достоинства углекислого газа как экстрагента.

• Укажите область терапевтического применения данного препарата.

ОТВЕТ.

Изготовление водных извлечений в условиях аптеки регламентирует ГФXI и приказ №308 «Изготовление ЖЛФ в аптеках».

Из цветков ромашки готовят настой, настаивают на кипящей водяной бане в течение 15 мин, охлаждают при комнатной температуре 45 мин. Ромашка содержит эфирные масла, поэтому настои готовят при плотно закрытой инфундирке без перемешивания, фильтруют после полного охлаждения, чтобы избежать потери эфирных масел.

Экстрагирование сжиженными газами. Принцип работы установки: в экстракторы 1 загружают измельченное сырье через загрузочный штуцер при помощи вакуума. Из экстракторов и испарителей воздух удаляют вакуумированием и заполняют газообразным хладоном из баллона 2.

После достижения равновесия давлений в экстракторы 1 подают сжиженный хладон из напорных емкостей 3. Растворитель проходит сквозь слой сырья, извлекает растворимые компоненты и через фильтр 5 сливается в испаритель 6. В испарителе экстракт подогревается, пары растворителя отделяются и за счет разности давлений поступают в конденсатор 7, охлаждаемый холодильным агрегатом 8, где конденсируются, и растворитель возвращается в напорные емкости 3.

Процесс экстрагирования осуществляется при рабочем давлении 10-65 атм (зависит от давления насыщенного пара экстрагента) и температуре 20-25°С. Многие экстракты, полученные с использованием сжиженных газов, отличаются более высоким содержанием биологически активных веществ, устойчивостью к микробной контаминации. Особенно это относится к сырью, содержащему полифенольные соединения, алкалоиды, гликозиды.

Сжиженные газы хорошо извлекают эфирные, жирные масла и другие гидрофобные вещества (пропан, бутан, хладоны), гидрофильные вещества хорошо извлекаются метиленоксидом, аммиаком. Экстрагирование сжиженными газами проводится под давлением, при снятии которого экстрагент улетучивается, а экстрактивные вещества остаются в чистом виде.

 

3. Как должна быть сформирована в аптеке розничная цена на продукцию фармацевтического предприятия?

Какие критерии необходимо учесть аптечной организации при выборе поставщиков?

Какие методы закупок могут использоваться в аптеке для закупа товаров?

Какие формы безналичных расчетов с поставщиками применяются в аптеке? Отразите правила безналичных расчетов с помощью платежных поручений.

ОТВЕТ.

Отпускную цену производителя (без НДС) умножаем на % надбавки аптечного учреждения. К результату + отпускную цену оптовой организации (без НДС), к результату + 10% НДС от розничной цены за единицу продукции (без НДС) - получаем розничную цену за единицу продукции с НДС. Процентная надбавка регламентируется приказом РЭК Омской области от 17.08 10 81/34 «О внесении изменений в приказы РЭК Омской области и признать утратившими силу отдельных приказов РЭК Омской области» (отменяет процентные надбавки на неЖНиВ).

Если препарат относится к ЖНиВ регламентируется надбавка розничной организации к отпускной цене производителя в зависимости от стоимости (Приказ от 30 марта 2010г.):

до 50 руб – 30%

50-501   - 25%

свыше 500 - 18%.

Розничная цена на экстемпоральную ЛФ складывается:

- из стоимости экстепоральных ингредиентов,

- стоимости аптечной посуды,

- тарифа на изготовление лекарств,

В соответствии с рекомендациями, разработанными Лоскутовой, при определении розничной цены необходимо также учитывать сумму постоянных и дополнительных затрат на единицу продукции и нормальную прибыль. Аптекам – юридическим лицам предоставлено право самостоятельно разрабатывать тарифы на изготовление и расфасовку ЛС. Тарифы д/б утверждены приказом по аптеке. В основу тарификации положены нормативы затрат времени на отдельные операции по изготовлению, контролю, фасовке и отпуску экстемпоральных ЛФ. Стоимость 1 мин рабочего времени рассчитана с учетом средней з/п.

Организационная структура аптеки:

Аптека –

Зав. аптекой