Аргентометрия с внешним индикатором

Индикатор – нитрит-крахмальная бумага. Титруют AgNO₃ в присутствии H₂SO₄.

Рассчитывают теоретический объем титранта (AgNO3) и около точки эквивалентности каждый раз при добавлении титранта переносят каплю раствора на индикатор. Если нет синего окрашивания – конец титрования.

KI + AgNO₃ à KNO₃ + AgI

KI + NaNO₂ + H₂SO₄  I₂ + NO + Na₂SO₄ + K₂SO₄

f=1;

Недостатки: потери при выносе капли, приблизительные расчеты объема титранта.

3. В лабораторию завода по переработке лекарственного растительного сырья поступило на анализ цельное сырье «Трава чабреца».

Дайте оценку сырьевой базы чабреца. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

Предложите и обоснуйте методы фармакогностического анализа данного сырья. Какое значение при анализе сырья имеет органолептическая проба? Какие органические примеси можно ожидать в траве чабреца при нарушении инструкции по сбору данного сырья?

Дайте рекомендации по применению травы чабреца и его препаратов в медицинской практике. Подберите лекарственное сырье, близкое по химическому составу и фармакологическим свойствам траве чабреца.

Ответ.

ТРАВА ЧАБРЕЦА - HERBA SERPYLLI

Тимьян ползучий - Thymus serpyllum

Сем. яснотковые - Lamiaceae

Дайте оценку сырьевой базы чабреца. Обоснуйте режим сушки и хранения сырья в связи с его химическим составом.

Распространение. Лесная и лесостепная зоны европейской части страны, Западная Сибирь, Забайкалье. В степях встречаются большие заросли на много гектаров, встречается на открытых, гористых местах и песчаных почвах.

Заготовка. В период полного цветения собирают надземную часть растения вручную либо механизированным способом. При заготовке следует оберегать растение от повреждений корневой системы.

Сушка. Сушку производят воздушно-теневым способом, либо при температуре 35-40⁰С, так как тимьян ползучий в своем составе содержит эфирные масла (тимол).

Хранение производится в соответствии с приказом МЗ РФ №706н от 23.08.2010 «Об утверждении правила хранения лекарственных средств» - ЛРС, содержащие эфирные масла хранят отдельно, в хорошо закупоренной таре – 2 года.

 

Предложите и обоснуйте методы фармакогностического анализа данного сырья. Какое значение при анализе сырья имеет органолептическая проба?

 

Внешние признаки. Смесь цельных или частично измельченных тонких веточек, листьев, кусочков стеблей толщиной до 0,5 см и цветков. Листья короткочерешковые, ланцетные, эллиптические или продолговато-эллиптические, цельнокрайние, длиной до 15 мм, голые или слабоопушенные с резко выступающими жилками на нижней стороне листа. Под лупой (10Х) по всей поверхности листа видны многочисленные буроватые точки (железки), у основания листа - длинные редкие щетинистые волоски. Кусочки веточек тонкие, четырехгранные, опушенные, зеленовато-коричневого или желтовато-бурого цвета, часто с фиолетовым оттенком.

Цветки мелкие, одиночные или собранные по нескольку штук в полумутовки. Каждый цветок состоит из двугубой чашечки и двугубого венчика. Чашечка длиной около 4 мм, снаружи опушенная; зубцы чашечки по краю с реснитчатыми волосками. Венчик длиной 5-8 мм, тычинок 4, пестик с четырехраздельной верхней завязью.

Цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.

       Органолептическая проба сырья (определение цвета, запаха и вкуса) в данном случае имеет диагностическое значение, по которому определяют, что сырье представляет собой тимьян ползучий: цвет листьев - зеленый или серовато-зеленый; чашечки - буровато-красный; венчика - синевато-фиолетовый. Запах ароматный. Вкус горьковато-пряный, слегка жгучий.

 

Какие органические примеси можно ожидать в траве чабреца при нарушении инструкции по сбору данного сырья?

 

Числовые показатели. По ГФ XI издания: органической примеси не более 1%, к органической примеси относят одревесневшие части стеблей или корней.

 

Дайте рекомендации по применению травы чабреца и его препаратов в медицинской практике.

 

Лекарственные средства. Трава чабреца, настой, брикеты, "Пертуссин", эфирное масло, жидкий экстракт.

Применение. Настой применяют при легочных заболеваниях как отхаркивающее, дезинфицирующее средство. Трава чабреца входит в состав препарата "Пертуссин".

Настой травы чабреца для ингаляций используют при воспалительных заболеваниях полости рта, хронических тонзиллитах; для полосканий при альвеолярной пиорее, афтах слизистой оболочки полости рта. В зубоврачебной практике жидкий экстракт чабреца с глицерином применяют для обработки зубодесневых каналов.

При заболеваниях почек настой чабреца применяют внутрь как мочегонное и дезинфицирующее средство.

Эфирное масло чабреца входит в состав различных линиментов, используемых для растираний при артралгиях, люмбалгиях, радикулоневритах.

 

Подберите лекарственное сырье, близкое по химическому составу и фармакологическим свойствам траве чабреца

 

Например, близка по химическому составу и фармакологическим свойствам трава душицы обыкновенной.

4. Дайте определение сиропам как лекарственной форме. Перечислите вкусо-ароматические и лекарственные сиропы, используемые в фармацевтической промышленности.

На фармацевтическом рынке в настоящее время присутствуют в большом количестве различные диагностические тесты, созданные на основе моноклональных антител.

• Что такое моноклональные антитела?

• Предложите схему их получения.

      

 

Сиропы - концентрированные водные растворы сахарозы, которые могут содержать лекарственные вещества, фруктовые пищевые экстракты. Сиропы представляют собой густые, прозрачные жидкости, имеющие в зависимости от состава характерный вкус и запах.

Сиропы делят на 2 группы:

1. вкусовые – средства исправляющие вкус (сахарный, фруктовые).

2. лекарственные (содержат лекарственные вещества).

Лекарственные сиропы получают путем добавления лекарственных веществ к сахарному сиропу. При необходимости к сиропам добавляют консерванты (спирт, нипагин, нипазол, кислоту сорбиновую) или другие консервирующие вещества, разрешенные к медицинскому применению.

При испытании во всех сиропах определяют плотность (рефрактометрически), содержание сахара (рефрактометрически - сахариметр), а при указаниях НТД проверяют на тяжелые металлы (ГФ XI, вып. 1, с. 165.), крахмальную патоку, сернистый ангидрид, красители.

При приготовлении небольших количеств сиропов применяют паровые чугунные эмалированные чаши, которые закрываются деревянной крышкой, а перемешивание производят обычным деревянным веслом. На фармацевтических заводах или фабриках сироп готовят в меднолуженых сироповарочных котлах с паровым обогревом, имеющих якорную мешалку.

Важным этапом при приготовлении сиропа является получение сахарного сиропа - контроль температурного режима, удаление пены (белковые и слизистые вещества). Необходимо контролировать время растворения сахара и кипячение сиропа - это исключает карамелизацию сахара, приводящую к изменению цветности сиропа (при длительном нагревании происходит дегидратация сахара, образуются ангидриды глюкозы — реакционно способные соедине­ния, они могут соединяться или друг с другом, или с неизмененной молекулой сахара, образуя различные соединения).

 

 

Моноклональные антитела – однотипные антитела, строго специфичные в отношении одного эпитопа (антигенной детерминанты). Синтезируются гибридомами – клеточными гибридами, полученными при слиянии нормальных антителобразующих клеток с миеломной опухолевой клеткой, способной к неограниченному росту.

Схема получения.

Каким-либо антителом иммунизируют мышей. Затем лимфоциты из селезенки мыши сливают (проводят слияние) с помощью полиэтиленгликоля с клетками стабильной миеломной линии. Из полученных гидридных клеток отбирают только те, которые унаследовали от клеток селезенки способность продуцировать антитела к ЛС, а от миеломных (опухолевых) клеток – способность к неограниченному росту. Их культивируют и получают клон клеток, продуцирующих антитела к лекарственному препарату. Этот клон прививают мышам для получения асцитных опухолей, и уже из асцитной жидкости выделяют антитела.

P.S.Асцит – накопление жидкости в брюшной полости.

Ситуационная задача № 35

1. На фармацевтическое предприятие, производящее таблетки «Пенталгин-Н», поступило несколько серий субстанции парацетамола от различных заводов-изготовителей:

Анальгина                    0,3

Парацетамола              0,3

Кофеина                       0,05

Кодеина фосфата        0,008

Фенобарбитала            0,01

 

Пользуясь нормативной документацией, охарактеризуйте субстанцию парацетамола:

1) приведите русское, латинское, международное непатентованное наименование вещества; укажите химическую классификацию вещества, назовите функциональные группы;

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Производное ароматических аминов

ацильный радикал, амино группа, фенольный гидроксил, ароматическое ядро

 

2) обоснуйте физико-химические свойства в соответствии с составом и химическим строением вещества;

Белый или белый с розовым оттенком кристаллический порошок без запаха. Легко растворим в спирте, ацетоне, растворах едких щелочей не растворим в воде.

 

3) назовите методы определения примесей, напишите уравнения реакций для примесей, определяемых унифицированными методиками;

Промежуточные примеси ТСХ

П-аминофенол не более 0,005%

Посторонние примеси. Определение проводят методом ВЭЖХ.

Потеря в массе при высушивании не должна превышать 0,5%.

Хлориды не более 0,01% в субстанции

Сульфаты не более 0,05% в субстанции).

Сульфатная зола не должна превышать 0,1%

 тяжелые металлы не более 0,001% в субстанции.

Остаточные органические растворители.

Микробиологическая чистота.

 

4) напишите уравнения реакций подлинности, указанных в нормативной документации; предложите другие методы идентификации вещества;

1. Инфракрасный спектр субстанции, снятый в диске с калия бромидом, в области от 4000 до 400 см должен соответствовать по положению полос поглощения рисунку спектра парацетамола

2. субстанцию растворяют в спиртае 96%. К полученному раствору прибавляют 0,1 М раствора хлористоводородной кислоты и разбавляют спиртом 96%. Ультрафиолетовый спектр поглощения полученного раствора в области от 220 до 350 нм должен иметь максимум при 249 нм.

3. кислотные св-ва

за счетфенольного гидроксила препарат образует со щелочами и солями тяжелых металлов феноляты, окрашенные в сине-фиолетовый цвет

4. при кипячении с разведенной хлороводородной к-ты в следствии гидролиза выделяет уксусную к-ту, которую обнаруживают по запаху

5.реакция окисления. При кипячении с кислотой хлористоводородной разведенной парацетамол подвергается гидролитическому расщеплению с образование уксусной к-ты и п-аминофенола, последний окисляется дихроматом калия в хиноним. В результате образуется индаминовый краситель  фиолетового цвета

6. Р-р парацетамола при действии азотной к-той приобретают желто-бурую окраску. Наличие свободного фенольного гидроксила в молекуле придает р-рам парацетамола восстанавливающие свойства. Поэтому при его нагревании с аммиачным р-ром нитрата серебра выпадает серый осадок серебра.

7. Под действием реактива Марки парацетамол приобретает красно-бурое окрашивание. Образовавшаяся в результате гидролиза парацетамола соль ароматического амина после добавления нитрита натрия и щелочного р-ра β-нафтола образует красного цвета азосоединение за счет наличия в молекуле ароматической аминогруппы

.

8. образует красного цвета соединение с диазореактивом за счет в молекуле фенольного гидроксила

  5) назовите и обоснуйте метод количественного определения, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

Метод нитритометрии. Сначала подвергают кислотному гидролизу

 

Затем титруют нитритом натрия, используя индикатор йодкрахмальную бумагу

В точке эквивалентности натрия нитрит реагирует с калия йодидом, выделившийся йод окрашивает

крахмал в синий цвет

 

Реакция образования соли диазония идет во времени, поэтому особенностью нитритометрии является

медленное титрование. И из за неустойчивости необходимо стабилизировать для этого в реакционную

среду добавляют калия бромид, а титрование проводят при температуре 18-29 гр

2. Дайте определение и характеристику лекарственной формы «Таблетки».

• Основываясь на теоретических аспектах прессования, объясните влияние различных факторов (физико-химических и технологических) на качество таблеток.

• Обоснуйте объективность существующих показателей качестватаблеток. Охарактеризуйте методы анализа и нормы.

ОТВЕТ.

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наруж­ного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

При этом достигаются следующие цели:

1. Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий, пищеварительных ферментов и т.д.).

2. Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида).

3. Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ).

 

Таблетируемые порошки (грануляты) должны иметь определенные технологические свойства, чтобы готовый продукт отвечал требованиям НД.

1. Фракционный (гранулометрический) состав. Это распределение частиц
порошка по измельченности. Если состав порошкуемой массы на 80-85% состоит из частиц одинакового размера и имеет симметричное структуру (изодиаметрическую), то в данном случае не требуется предварительной грануляции, а возможно прямое прессование

2. Насыпная плотность (масса). Масса единицы объема порошка. Насыпная плотность влияет на сыпучесть порошков и на точность дозирования. Она используется для расчета относительной плотности, которая характеризует долю пространства, занимаемого материалом порошка. Чем меньше относительная плотность, тем больший объем порошка требуется для получения таблетки. Это, как правило, снижает производительность и точность дозирования таблеточной машины.

3. Сыпучесть (текучесть) - комплексный параметр, характеризующий
способность материала высыпаться из емкости под силой собственной тяжести,
образуя непрерывный устойчивый поток. Сыпучесть возрастает под влиянием следующих факторов: увеличение размера частиц и насыпной плотности, изодиаметрическая форма частиц, снижение межчастичного и внешнего трения и влажности. При обработке порошков возможна их электризация (образование поверхностных зарядов), что вызывает прилипание частиц к рабочим поверхностям машин и друг к другу, что ухудшает сыпучесть.

4. Влагосодержание (влажность) - содержание влаги в порошке /грануляте/ в
процентах. Влагосодержание оказывает большое влияние на сыпучесть и
прессуемость порошков, поэтому таблетируемый материал должен иметь
оптимальную для каждого вещества влажность.

5. Прессуемость порошков - это способность к взаимному притяжению и
сцеплению под давлением. Прессуемость зависит от формы частиц (анизодиаметрические прессуются лучше), влажности, внутреннего трения, электризации порошков.

6. Сила выталкивания таблеток из матрицы. Характеризует трение и сцепление между боковой поверхностью таблетки и стенкой матрицы. С учетом силы выталкивания прогнозируют добавку вспомогательных веществ.

Технологические характеристики некоторых лекарственных порошков можно улучшить подбором вспомогательных веществ. Однако большая часть лекарственных веществ нуждается в более сложной подготовке - гранулировании.

 

Общая статья ГФ XI нормирует:

1. оценка внешнего вида

2. средняя масса (на анализ берут 20 таб., отклонение в зависимости от массы + 5 –10%)

3. распадаемость (обычных - до 15 мин, с оболочкой до 30 мин, кишечнорастворимых до 1 часа);

4. растворимость (не менее 75% за 45 мин).

5. Определение содержания лекарственных веществ в таблетках (не менее 20 штук, отклонение в зависимости от дозировки + 5 –15%)

6. однородность дозирования по содержанию лекарственных веществ менее 0,01г на таблетку (+ 15%, на анализ берут 30 таб.).

7. предельные количества скользящих и смазывающих добавок.

Прочность на истирание (не менее 97%);- для таблеток покрытых оболочками не проверяется.

 

3. Приведите нормативное обоснование требованиям к оформлению рецепта на получение экстемпорально изготовленных порошков, аналогичных по составу таблеткам Пенталгин-Н, за полную стоимость; укажите срок действия и срок хранения рецепта в аптеке.

Какие вещества, входящие в состав Пенталгина-Н подлежат предметно-количественному учету? Нормируется ли отпуск ингредиентов, входящих в состав порошков, из аптеки? Ответ обоснуйте.

В каких журналах Вы будете вести учет, веществ, подлежащих предметно-количественному учету?

Возможно ли вести учет этих веществ в одном журнале? Как часто Вы будете проводить инвентаризацию веществ, входящих в состав прописи?

Сформируйте розничную цену на таблетки Пенталгина-Н в аптеке.

ОТВЕТ.

В соответствии с приказом №785 «О порядке отпуска ЛС» фенобарбитал входит в перечень ЛС, подлежащих ПКУ, и приказом №681 «Об утверждении перечня НС, ПВ и их прекурсоров, подлежащих контролю в РФ» кодеина фосфат входит в Список II (НС, ПВ и их прекурсоры, оборот которых ограничен и в отношении которых устанавливаются меры контроля).

Н.О. фенобарбитала = 1,2,

Н.О. кодеина фосфата = 0,2

на один рецепт (приложение №1 приказа №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС»).

В соответствии с приказом №110 «О порядке назначения и выписывания ЛС» при выписывании рецепта на лекарственную пропись индивидуального изготовления, содержащую НС или ПВ списка II, и другие фармакологически активные вещества в дозе, не превышающей ВРД, и при условии, что это комбинированное лекарственное средство не является НС или ПВ списка II, следует использовать рецептурный бланк №148-1/у-88.

N 148-1/У-88 "РЕЦЕПТУРНЫЙ БЛАНК"

1. Форма N 148-1/у-88 "Рецептурный бланк" (далее - рецептурный бланк) имеет серию и номер.

2. На рецептурном бланке в левом верхнем углу проставляется штамп лечебно-профилактического учреждения с указанием его наименования, адреса и телефона.

На рецептурных бланках частнопрактикующих врачей в верхнем левом углу типографским способом или путем проставления штампа должен быть указан адрес врача, номер, дата и срок действия лицензии, наименование органа государственной власти, выдавшего документ, подтверждающий наличие лицензии.

3. Рецептурный бланк заполняется врачом разборчиво, четко, чернилами или шариковой ручкой.

4. В графах "Ф.И.О. больного" и "Возраст" указываются полностью фамилия, имя, отчество больного, его возраст (количество полных лет).

5. В графе "Адрес или N медицинской карты амбулаторного больного" указывается адрес места жительства больного или номер медицинской карты амбулаторного больного (истории развития ребенка).

6. В графе "Ф.И.О. врача" указываются полностью фамилия, имя, отчество врача.

7. В графе "Rp" указывается:

- на латинском языке международное непатентованное наименование, торговое или иное название лекарственного средства, зарегистрированного в Российской Федерации, его дозировка;

- на русском или русском и национальном языках способ применения лекарственного средства.

8. Запрещается ограничиваться общими указаниями: "Внутреннее", "Известно" и т.п.

Разрешаются только принятые правилами сокращения обозначений; твердые и сыпучие вещества выписываются в граммах (0,001; 0,5; 1,0), жидкие - в миллилитрах, граммах и каплях.

9. Рецепт подписывается врачом и заверяется его личной печатью. Дополнительно рецепт заверяется печатью лечебно-профилактического учреждения "Для рецептов".

10. На рецептурном бланке выписываются психотропные вещества Списка III Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации, утвержденного Постановлением Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. N 681; иные лекарственные средства, подлежащие предметно-количественному учету; анаболические стероиды.

11. Допускается оформление рецептурных бланков с использованием компьютерных технологий, за исключением графы "Rp" (название лекарственного средства, его дозировка, количество, способ и продолжительность применения).

12. На одном бланке разрешается выписывать только одно наименование лекарственного средства.

Исправления в рецепте не допускаются.

13. Срок действия рецепта (10 дней, 1 месяц) указывается путем зачеркивания.

Таблетки Пенталгин относятся к препаратам безрецептурного отпуска, а порошки с таким же составом требуют наличия рецепта, т.к. входящие в состав лекарственные вещества подлежат ПКУ в аптечных организациях, поэтому замену производить мы не имеем права, хотя данные товары относятся к взаимозаменяемым

 

4. Какие лекарственные средства растительного происхождения применяются в детской практике при метеоризме?

• Дайте характеристику растений, источников сырья для получения лекарственных средств. Приведите латинские названия сырья, производящих растений, семейств.

• Укажите химический состав, дайте рекомендации по применению.

Ситуационная задача № 36

1. В Центр сертификации лекарственных средств поступил образец лекарственного растительного сырья с наименованием «Сенны листья брикет».

• Какие методы фармакогностического анализа необходимо использовать для подтверждения подлинности данного сырья?

• Предложите и обоснуйте выбор метода качественного и количественного определения действующих веществ в листьях сенны. Какие числовые показатели характеризуют качество брикетированного сырья сенны?

• Дайте рекомендации по использованию листьев сенны в лекарственных сборах. Поясните особенности изготовления настоев (отваров) из листьев сенны, возможные противопоказания при их назначении. Какие аналогичные по действию виды лекарственного растительного сырья вы можете порекомендовать?

ОТВЕТ.

Ли́ст — наружный орган растения, основной функцией которого является фотосинтез. Для этой цели лист, как правило, имеет пластинчатую структуру, чтобы дать клеткам, содержащим специализированный пигмент хлорофилл в хлоропластах, получить доступ к солнечному свету. Лист также является органом дыхания, испарения и гуттации (выделения капель воды) растения. Листья могут задерживать на себе воду и питательные вещества, а у некоторых растений выполняют и другие функции.

FOLIA SENNAE- ЛИСТЬЯ СЕННЫ - FOLIA CASSIAE

Cassia acutifolia Del. – Кассия остролистая, Senna аlexandria – сена александрийская

сем. бобовых - Fabaceae  

Зона произрастания: Африка, центральная Азия, культивируется в Индии, Судане.

Многолетний полукустарник до 1 м высотой с ветвистым стеблем. Нижние ветви длинные, стелющиеся по земле. Листья очередные, парно перисто-сложные с 4-8 парами продолговато-ланцетных цельнокрайных, часто неравнобоких у основания листочков, с шиловидными прилистниками. Цветки желтые, зигоморфные, пятичленные, в пазушных кистях. Бобы плоские, кожистые, зеленовато-коричневые.

Цельное сырье. Отдельные листочки и черешки сложного парноперистого листа, цельные или частично измельченные, кусочки тонких травянистых стеблей, бутоны, цветки и незрелые плоды. Листочки удлиненно-ланцетовидные или ланцетоовальные, заостренные к верхушке, наиболее широкие в средней части, у основания неравнобокие, тонкие, ломкие, цельнокрайние с очень коротким черешочком. Вторичные жилки, ясно заметные с обеих сторон, отходят под острым углом от главной жилки и соединяются между собой дугами, идущими параллельно краю листочка. Длина листочка 1-3см, ширина 0,4-1,2см. Плод боб, плоский, кожистый, слабоизогнутый, 3-5см длины, 1,5-2см ширины. Цвет листочков с обеих сторон серовато-зеленый или с верхней стороны желтовато- зеленый, матовый; плодов-зеленовато-коричневый с темными очертаниями семенных камер; бутонов и цветков-желтый. Запах слабый. Вкус слегка горьковатый, с ощущением слизистости.

Измельченное сырье. Кусочки сырья различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 7 мм. Цвет серовато - зеленый. Вкус слегка горьковатый с ощущением слизистости.

Согласно ГФ ХI том 2 ст.23 сырье сенны соответствует требованиям по внешним признакам, микроскопии, содержанию действующих в-в в пересчете на хризофановую кислоту.

 

 

Качественные реакции. Измельченное сырье в количестве 0,5г кипятят в течение нескольких минут с 10мл 10% спиртового раствора натра едкого и фильтруют. По охлаждении фильтрат подкисляют разведенной хлористоводородной кислотой до слабокислой реакции и взбалтывают с 10мл эфира; при этом эфирный слой окрашивается в зеленовато- желтый цвет; 5 мл эфирного извлечения взбалтывают с равным объемом раствора аммиака; последний окрашивается в вишнево - красный цвет (оксиантрахиноны).

Количественное определение.

 

  

  

 

2. В аптеку ЛПУ из гастроэнтерологического отделения поступило требование на изготовление водного извлечения:

Rp.: Infusi folii Sennаe ex 15,0 - 150мл

      Magnesii sulfatis                    45,0

      D.S. Принимать по 1 столовой ложке вечером.

В чем особенность изготовления данной микстуры?

В условиях фармацевтического производства выпускаются лекарственные средства, содержащие экстракт сенны, в виде таблеток, покрытых оболочкой.

• Какие цели преследуют, нанося оболочки на таблетки? Какие типы оболочек и вспомогательные вещества используют?

• Дайте сравнительную характеристику получаемым покрытиям.

• Какими методами наносят дражированные оболочки на таблетки? Охарактеризуйте принцип работы оборудования.

При получении биологически активных веществ методом культуры растительных клеток рост каллусной ткани в процессе культивирования осуществляется в несколько этапов. В какой фазе необходимо стимулировать активность клеток?

ОТВЕТ.

Сенна относится к сырью содержащему антрагликозиды, из него готовят отвары. Согласно ГФXI отвары настаивают 30 мин на кипящей водяной бане, охлаждают 10 мин при комнатной температуре. Отвары из листьев сены фильтруют после полного охлаждения, чтобы освободиться от смолистых веществ.

Таблетки — дозированная лекарственная форма, получаемая прессованием лекарственных или смеси лекарственных и вспо­могательных веществ, предназначенная для внутреннего, наружного, сублингвального, имплантационного или парентерального применения.

Таблетки, покрытые оболочкой, получают наращиванием или прессованием.

При этом достигаются следующие цели:

4. Защита содержимого таблеток от неблагоприятных факторов внешней среды (света, влаги, кислорода, углекислоты, механических воздействий, пищеварительных ферментов и т.д.).

5. Коррекция свойств таблеток (вкуса, запаха, цвета, прочности, пачкающих свойств, внешнего вида).

6. Изменение терапевтического эффекта (пролонгирование, локализация, смягчение раздражающего действия лекарственных веществ).

Глутаминовая кислота как все аминокислоты подвержена разложению при воздействии света и влаги, поэтому при ее промышленном производстве в виде таблетированной ЛФ необходимо нанесение покрытия.

В зависимости от растворимости в биологических жидкостях покрытия таблеток делят на четыре группы: водорастворимые, желудочнорастворимые, кишечнорастворимые и нерастворимые.

По структуре и способу нанесения таблеточные покрытия разделяют на три группы:

· дражированные /"сахарные"/;

· пленочные;

· прессованные.

Покрытия	Достоинства	Недостатки
Пленочные	- реализация всех целей нанесения оболочек; - малая относительная масса (3-5%); - быстрота нанесения (2-6 ч).	- большие концентрации паров органических растворителей в воздухе (необходимость улавливания или обезвреживания их) - ограниченный выбор пленкообразователей.
Прессованные	- полная автоматизация процесса; - быстрота нанесения; - отсутствие воздействия на ядро температуры и растворителя.	- высокая пористость и поэтому малая влагозащищенность; - трудность регенерации брака по децентровке и толщине покрытия.
Дражированные	- отличный товарный вид; - легкость проглатывания; - доступность оборудования, материалов и технологии; - быстрота высвобождения лекарственных веществ.	- длительность процесса; - опасность гидролитической и тепловой деструкции действующих веществ; - существенное увеличение массы (до удвоения).

Дражированные покрытия получают методом наслоения в дражировочном котле (обдукторе), либо в условиях с псевдоожиженным слоем.

Нанесение "сахарной" оболочки проводят традиционным (с операцией тестовки) и суспензионным методами.

Традиционный вариантсостоит из нескольких дополнительных операций: грунтовка (обволакивание), настаивание (тестовка), шлифовка (сглаживание) и глянцовка (глянцевание). Для грунтовки ядра таблеток во вращающемся обдукторе увлажняют сахарным сиропом и обсыпают мукой до равномерного обволакивания поверхности таблеток (3-4 минуты). Затем клейкий слой обезвоживают обсыпкой магния карбоната основным или его смесями с мукой и сахарной пудрой, предотвращая увлажнение таблеток и утрату их прочности. Через 25-30 минут массу подсушивают горячим воздухом и повторяют все операции до 4-х раз.

При тестовке на загрунтованные ядра наслаивают мучное тесто - смесь муки и сахарного сиропа (сначала - с обсыпкой магния карбонатом основным, затем - без него) с обязательной просушкой каждого слоя. Всего проводят до 14-ти наслаиваний (либо до удвоения массы таблетки с оболочкой).

Шлифовку оболочки с целью удаления неровностей и шероховатостей проводят после размягчения поверхности сахарным сиропом с добавлением 1% желатина путем обкатки в обдукторе.

Поэтому более прогрессивным способом дражирования стал суспензионный вариант.

Суспензионный вариант, когда наслаивание ведут из форсунки или поливом суспензии магния карбоната основного на сахарном сиропе с добавками ВМС, аэросила, диоксида титана, талька. Процесс покрытия оболочкой сокращается в 6-8 раз.

Независимо от варианта дражирования процесс покрытия завершается операцией глянцовки /глянцевание/. Массой для глянца служат расплавы воска с растительными маслами, расплавы масла какао или спермацетовая эмульсия, вводимые в прогретую массу покрытых таблеток на последнем этапе дражирования. Глянец можно получить и в отдельном обдукторе, стенки которого покрыты слоем воска или массы для глянца. Глянцовка не только улучшает внешний вид дражированных покрытий,  но также придает некоторую влагозащитность оболочке и облегчает проглатывание таблеток с таким покрытием.

При покрытии таблеток оболочками применяют различные вспомогательные вещества, условно подразделяющиеся на следующие группы:

1. адгезивы, обеспечивающие прилипание материалов покрытия к ядру и друг к другу (сахарный сироп, поливинилпирролидон, карбокиметилцеллюлоза, метилцеллюлоза, ацетилфталилцеллюлоза, оксипропилметилцеллюлоза, полиэтиленгликоль.);

2. структурные вещества, создающие каркасы (сахар, магния оксид, кальция оксид, тальк, магния карбонат основной);

3. пластификаторы, которые придают покрытиям свойства пластичности (растительные масла, метилцеллоза, поливинилпирролидон, карбокиметилцеллюлоза, твины и др.);

4. гидрофобизаторы, придающие покрытиям свойства влагостойкости (аэросил, шеллак, полиакриловые смолы, зеин);

5. красители, служащие для улучшения внешнего вида или для обозначения терапевтической группы веществ; (тропеолин 00, тартразин, кислотный красный 2С, индигокармин и др.);

6. корригенты, придающие покрытию приятный вкус (сахар, лимонная кислота, какао, ванилин и др.).

Рост микробной популяции при периодическом культивировании

 

 

1. Исходная фаза (лаг-фаза или индукционный период ) является фазой задержки роста, когда размножения микробных клеток не происходит. Эта фаза характеризуется отсутствием роста клеток. В этот период посевная культура приспосабливается к изменившимся внешним условиям и вырабатывает ферменты, необходимые для роста на данной питательной среде.

2. Период положительного ускорения роста. Длительность этого периода для большинства микроорганизмов составляет 2 часа, и она зависит от температуры, состава питательной среды, качества посевного материала. Многие авторы эти две фазы рассматривают вместе. Число клеток остаётся постоянным из-за отсутствия в этот период клеточного деления. Общее состояние микробных клеток характеризуется как состояние приспособления к питательной среде. В этот период усиливается синтез веществ, клеток, они увеличиваются в размере, в них образуется большое количество индуцибельных ферментов

3. Фаза логарифмического (лог-фаза) или экспоненциального (показательного) роста. Она характеризуется постоянной и максимальной скоростью роста клеток. Рост микробов в эту фазу происходит в геометриче