Эвкалипт пепельный (серый) - Eucalyptus cinerea

 

Распространение. Родиной эвкалипта является Австралия и прилегающие к ней острова. Культивируется на Черноморском побережье Кавказа, в Азербайджане и Средней Азии. Растения светолюбивые. Преимущественно растут на удобренной плодородной почве. Размножаются семенами, которые проращивают в парниках. Деревья, поврежденные морозом или срубленные, быстро восстанавливаются порослью.

• Какие методы фармакогностического анализа необходимо применить для определения подлинности и доброкачественности приобретенного сырья?

Подлинность определяют по внешним признакам сырья. С месь двух типов листьев: листья старых ветвей - черешковые от узколанцентных до серповидно-изогнутых, остроконечные, плотные, длиной 4-27 см, шириной 0,5-5 см; листья молодых ветвей - сидячие с округлым основанием или с короткими черешками, удлиненно-яйцевидной формы, на верхушке заостренные, длиной 3,5-11 см, шириной 0,7-4 см. Встречаются листья, имеющие переходящую форму от удлиненно-яйцевидной до ланцетной. Листья голые с цельным, ровным или волнистым краем с многочисленными точками, просвечивающимися в проходящем ярком свете (вместилища с эфирным маслом). Цвет листьев от светло-зеленого до серовато-зеленого иногда с фиолетовым оттенком и слабым сизоватым налетом. Запах ароматный, усиливающийся при растирании. Вкус пряно-горький.

Измельченное сырье. Кусочки листьев различной формы, проходящие сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм. Цвет от светло-зеленого до серовато-зеленого, иногда с фиолетовым оттенком. Запах ароматный. Вкус пряно-горький.

Доброкачественность сырья устанавливают по числовым показателям:

Цельное сырье. Эфирного масла не менее 1%; влажность не более 14%; золы общей не более 5%; потемневших и побуревших листьев не более 3%; других частей эвкалипта (веточек, бутонов, плодов) не более 2%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.

Измельченное сырье. Эфирного масла не менее 18%; влажность не более 14%; золы общей не более 5%; потемневших и побуревших кусочков листьев не более 3%; других частей эвкалипта (бутонов, плодов, кусочков веточек) не более 2%; частиц, не проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 5 мм, не более 5%; частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями размером 0,5 мм, не более 10%; органической примеси не более 0,5%; минеральной примеси не более 0,5%.

 

• Какой метод фитохимического анализа вы будете использовать для стандартизации данного сырья? Ответ обоснуйте.

 

Оценка качества по содержанию эфирного масла в соответствии с ГФ XI, вып. 1, с. 290. Аналитическую пробу сырья измельчают до размера частиц, проходящих сквозь сито с отверстиями диаметром 2 мм. Содержание эфирного масла определяют в 10 г измельченного сырья методами 1 или 2 (ГФ).

 

• Какие лекарственные препараты, кроме настойки, получают из листьев эвкалипта? Укажите область терапевтического применения препаратов из данного лекарственного сырья.

Лекарственные средства. Листья резаные в упаковке по 100 г, отвар, настойка, брикеты, эвкалиптовое масло, препараты "Хлорофиллипт" (1% спиртовой раствор, применяемый местно и внутрь; 2% раствор в масле, используемый местно; 0,25% раствор в ампулах, применяемый внутривенно), "Ингалипт", "Ингакамф". Мазь "Эфкамон", бальзам "Золотая звезда", таблетки "Пектусин". "Эвкалимин" (0,25% и 1% спиртовый раствор).

Применение. Отвар и настой эвкалипта и эвкалиптовое масло применяют в качестве антисептических средств для полосканий и ингаляций при заболеваниях верхних дыхательных путей, а также для лечения свежих и инфицированных ран, воспалительных заболеванмй женских половых органов (примочки, промывания).

Хлорофиллипт (Chlorophylliptum) - препарат, содержащий смесь хлорофиллов из листьев эвкалипта. Представяляет собой аморфный порошок зеленого цвета. Препарат обладает сильной антибактериальной активностью.

Применяют местно (исходный 1% спиртовой раствор разводят в отношении 1:5 в 0,25% растворе новокаина) при лечении ожогов и трофических язв; 1% спиртовой и 2% масляный растворы применяют при эрозии шейки матки (смазывание канала шейки матки и эрозии, смачивание вводимых во влагалище тампонов); раствором, получаемым разведением 1 ложки 1% спиртового раствора в 1 л воды, производят спринцевание влагалища.

Внутрь применяют иногда при носительстве стафилококков в кишечнике (5 мл 1% спиртового раствора, разведенных в 30 мл воды, ежедневно 3 раза в день за 40 мин до еды). Клизмы (20 мл 1% спиртового раствора в 1 л воды) назначают также при носительстве стафилококков в кишечнике.

Масло эвкалипта (Оleum Еuсаlypti) содержит не менее 60% цинеола, пинен и другие вещества. Легкоподвижная прозрачная жидкость, бесцветная или слегка окрашенная в желтоватый цвет, с характерным запахом цинеола. Применяют в качестве антисептического и противовоспалительного средства, для полосканий и ингаляций при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей (по 15-20 капель на стакан воды).

Настойка эвкалипта (Тinctura Еuсаlурti). Настойка (1:5) на 70% спирте. Прозрачная жидкость зеленовато-бурого цвета со своеобразным запахом. Назначают внутрь в качестве противовоспалительного и антисептического средства при воспалительных заболеваниях верхних дыхательных путей и для полости рта, иногда как успокаивающее средство. Принимают внутрь по 15-30 капель; для полоскания - по 10-15 капель на стакан воды. Применяют также для паровых ингаляций.

Бальзам "Золотая звезда" (Вalsamum "Stellа аururiа") содержит эвкалиптовое, гвоздичное, мятное масла, корицу и другие вещества. Стимулирует чувствительные нервные окончания, оказывает отвлекающее и некоторое противовоспалительное и аналгезирующее действие. При головной боли, простудных заболеваниях тонким слоем втирают в лобную, височную, затылочную области. При укусах насекомых смазывают место укуса и легко втирают бальзам. Не следует применять бальзам при повреждении целостности кожи, гнойничковых заболеваниях.

2. В аптеку с аптечного склада поступила «Эвкалипта настойка» 25 мл во флаконах. Укажите, какие сопроводительные документы должны быть проверены в аптеке при приемке товара. По каким показателям необходимо осуществлять приемочный контроль?

В каких документах в аптеке отражают движение товара? Каков в аптеке порядок учета товаров на счетах и в бухгалтерском балансе?

Сформируйте розничную цену на «Эвкалипта настойку» 25 мл, поступившую в аптеку от поставщика.

Ответ:

В аптеку с аптечного склада поступила партия товара, в т.ч. «Эвкалипта настойка» 25мл во флаконах. При приеме товара в аптеке должны быть проверены следующие сопроводительные документы:

товарная накладная (форма №ТОРГ – 12) счет

счет или счет-фактура (форма 868 или 868а)

В зависимости от особенностей товара к этим документам могут быть приложены:

документы, подтверждающие массу (количество товаров), - упаковочный ярлык, кипные карты и т.п.

декларация соответствия

сопроводительный лист

протокол согласования цен.

 

Документы, в которых отражают движение товара, зависят от вида товарных операций. Различают 2 вида их: приходные и расходные.

Основная приходная товарная операция – это получение товара. Принятый товар регистрируется в документах первичного учета:

для розничной фармацевтической организации – «Товарный отчет» (форма № ТОРГ-29 или форма № А-2.28 – приходная часть)

Поступление товара от поставщика является основной, не единственной приходной товарной операцией. Так, в розничной фармацевтической организации к этому виду хозяйственной операций также относятся:

перевод в группу товар ценностей из других учетных групп. В этом случае должна быть оформлена «Накладная на внутреннее перемещение, передачу товаров, тары» (форма ТОРГ-13) или в случае перевода лекарственного растительного сырья (форма № А- 1.6);

дооценка по лабораторно-фасовочным работам, а также взимание тарифа за изготовление экстемпоральных лекарственных форм и внутриаптечной заготовки воды очищенной документируется на основании «Справки дооценки и уценки по лабораторно-фасовочным работам, реализации услуг (форма № А-2.8)

покупку аптечной посуды у населения проводится на основании «Ведомости покупки стеклянной посуды, бывшей в употреблении (форма № А-1.7);

оприходование экстемпоральных лекарственных форм, снятых с вертушки по истечению срока хранения, годных к использованию (этиловый спирт, любой концентрации, мази и порошку заводского производства, расфасованных в аптечную упаковку без смешивания и других технологических операций). Основанием является «Акт о приемке товара, поступившего без счета поставщика» (форма ТОРГ-4);

переоценка товара в сторону увеличения стоимости (на основании «Акта о переоценке»)

К расходным товарным операциям относятся:

- реализация товаров конечным потребителям

- реализация товаров институциональным потребителям (в мед организации и другие организации).

Кроме реализации к расходу товаров относится прочий документированный расход, который включает:

- Расход медицинских товаров на хозяйственные нужды;

- Расход медицинских товаров для оказания первой медицинской помощи (ПМП);

- Товарные потери

- Недостача, выявленная при инвентаризации;

- Бой, порча лекарственных препаратов в том числе и по истечению срока годности;

- Изъятие лекарств на анализ в КАЛ;

- Переоценка товаров в сторону уменьшения цен;

- Уценка по лабораторно-фасовочным работам.

 

Методический подход к учету прочего документированного расхода товаров максимально может состоять из 4 этапов:

- Предварительный и текущий контроль расхода

- Регистрация текущего расхода в учетных внутриведомственных документов (для позиций 1 и 2 в журналах расхода товаров на хозяйственные нужды, на ПМП), уценка по лабораторно-фасовочным работам в «Журнале учета лабораторных и фасовочных работ»

Списание расхода по «Справкам…» (позиция 2 «Справка об использовании товаров о оказания ПМП», позиция 6 «Справка о дооценке и уценке по лабораторно-фасовочным работам, реализации услуг», позиция 3б – «Акт о порче товарно-материальных ценностей», позиции 3а – «Сличительная ведомость результатов инвентаризации т.м.ц.», позиция 4 – «Акт об изъятии лекарств на анализ», позиция 5 «Акт о переоценке товаров»

Прочий документированный расход списывают на издержки обращения, кроме товарных потерь сверх норм естественной убыли.

Для учета поступления товаров используют активный счет 41 «Товары»

- По покупным ценам;

- По продажным ценам с использованием синтетического пассивного счета 42 «Торговая наценка» (включая НДС)

В оптовой торговле учет товаров ведется по покупным ценам на счете 41 «Товары». Для учета реализации товаров открывают синтетический результативный счет 90 «Продажи и субсчета к нему» 1. «Выручка», 2 «Себестоимость продаж», 3 «НДС», 4 «Акцизы», 5 «Прибыль/убыток от продаж»

Записи по субсчетам счета 90 производства производят накопительно в течение отчетного года.

Ежемесячно подводят итоги и по дебету, и по кредиту, а затем определяют финансовый результат (прибыль или убыток) от продаж. По дебету счета 90 – сальдо конечное – это валовый убыток, а по кредиту, это валовый убыток. Этот финансовый результат ежемесячно списывается с субсчета 90-9 «Прибыль/убыток от продаж» на счет 99 «Прибыль и убытки». Таким образом, счет 90 «Продажи» сальдо на отчетную дату не имеет.

 

Сформируйте розничную цену на «Эвкалипта настойку» 25 мл, поступившую в аптеку от поставщика.

Настойка эвкалипта 25 мл – предположим фактическая отпускная цена производителя (без НДС) – 16,00

Так как настойка эвкалипта не относится к препаратам ЖНиВЛС (Распоряжение Правительства РФ 2724-р от 26.12.2015 г.), поэтому торговую надбавку на данный лекарственный препарат устанавливаем самостоятельно, при этом учитываем стоимость настойки эвкалипта конкурентов - применим торговую надбавку – 24%, следовательно

 

Фактическая отпускная цена производителя (без НДС) * 24% Х = ––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––––                                                   100%

 

Х = 16,00 х 24 / 100 = 3,84

Формирование розничной цены осуществляется путем добавления розничной надбавки к фактической отпускной цене производителя (без НДС) по формуле:

Розничная цена (без НДС) = Фактическая отпускная цена + Розничная торговая                                                            производителя (без НДС)  надбавка (без НДС)

Розничная цена (без НДС) = 16,00 + 3,84 = 19,84

 

Далее к рассчитанной розничной цене следует прибавить размер НДС (ставка 10%) и сформировать розничную (продажную) цену вместе с НДС:

Продажная цена = 19,84 + (19,84 х 10 / 100) = 21,8 руб.

3. Для контроля качества лекарственной формы «Ингалипт» согласно требованиям нормативной документации предложите:

1) методы идентификации одного из компонентов препарата – сульфатиазола, указанных в нормативной документации; напишите уравнения химических реакций, предложите другие методы идентификации вещества;

2) методы определения примесей в лекарственной форме и их обоснование;

3) назовите и обоснуйте метод количественного определения сульфатиазола, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1) методы идентификации одного из компонентов препарата – сульфатиазола, указанных в нормативной документации; напишите уравнения химических реакций, предложите другие методы идентификации вещества;

Сульфатиазол* Sulfathiazolum, норсульфазол

 2- (n-Аминобензолсульфамидо) –тиазол

 

1. Препарат дает характерную реакцию на ароматические первичные амины

Реакция основана на образовании хлорида диазония в результате действия раствором нитрита натрия и разведенной хлороводородной к-той. Последующее сочетание хлорида диазония в щелочной среде с фенолами приводит к образованию азокрасителя.

2. сраствором сульфата меди; образуется Грязно-фиолетовый осадок, переходящий в тёмно-лиловый (отличие от других сульфамидных препаратов

Наличие у сульфаниламида кислотных свойств позволяет в случае необходимости получать натриевое производное, а затем проводить реакцию с сульфатом меди

3. реакция галогенирования

4.реакция обнаружения серы. В молекуле СА устанавливают в органической части молекулы концентрированной азотной к-той или сплавлением нитрата калия до сульфат-иона

 

5. пиролих СА при термическом разложении в сухой пробирке образуется плав темно-бурого цвета с запахом сероводорода

 

2) методы определения примесей в лекарственной форме и их обоснование;

Прозрачность и цветность раствора. Раствор должен быть прозрачным и бесцветным.

Щелочностьпрепарат растворяют в спирте и прибав­ляют каплю раствора тимолфталеина. В случае появления синего ок­рашивания оно должно исчезнуть от прибавления не более 0,1 мл 0,1 н. раствора соляной кислоты.

Хлориды не более 0,02% в препарате

Сульфаты не более 0,04% в препарате)

Потеря в весе при высушивании не должна превышать 28%.

Тяжелые металлы не более 0,001% в препарате

 

3) назовите и обоснуйте метод количественного определения сульфатиазола, указанный в нормативной документации, приведите химизм реакции, предложите альтернативные методы количественного определения вещества.

1.Нитритометрия, метод основан на способности первичных ароматических аминов образовывать в кислои среде диазосоединения

В качестве титранта –нитрит натрия 0,1М. титруют в присутствии бромида калия при 18-20 гр С, Бромид калия катализирует процесс диазотирования, а охлаждение реакционной смеси позволяет избежать потерь азотистой к-ты и предотвратить разложение соли диазония. Точку эквивалентности устанавливают:

-с помощью внутренних индикаторов (тропеолин00, или смесь тропеолин00 с метиленовой синью)

- внешний индикатор -йодкрахмальная бумага

- потенциометрически

 

 2. Броматометрия: Метод основан на реакции галогенирования сульфаниламидов. Титруют раствором бромата калия в кислой среде в присутствии бромида. Конец титрования устанавливают либо по обесцвечиванию (бромом) индикатора метилового оранжевого, либо йодометрически:

KBrO₃ + 5KBr + 6HCl à 3Br₂ + 6KCl + 3H₂O

Br₂ + 2KI à I₂ + 2KBr

I₂ + 2Na₂S₂O₃ à 2NaI + Na₂S₄O₆                                         f=1/4.

 

6.Нейтрализация, основан на способности СА образовывать с щелочами соли

7. Физико-химические методы анализа

4. На основании теоретических и практических основ организации производства экстракционных лекарственных препаратов:

• составьте технологическую и аппаратурную схему производства «Эвкалипта настойки»;

• обоснуйте и выберите методы определения содержания спирта в экстрагенте, рекуперате и готовом препарате.

Укажите преимущество растительного сырья, получаемого при выращивании культур клеток перед сырьем, получаемым из плантационных или дикорастущих растений.