Медиаторы, участвующие в регуляции процессов воспаления, повреждения и регенерации респираторного тракта

ЛИПИДНЫЕ МЕДИАТОРЫ

 Активация клеток при воспалении сопряжена с мобилизацией внутриклеточного кальция, которая приводит к активации ассоциированной с клеточной мембраной фосфолипазы А₂ (PLA₂) и к выходу лизофосфатидилхолина и свободной арахидоновой кислоты.

 Гидролиз с последующим ацетилированием лизофосфатидилхолина приводят к образованию низкомолекулярного липида - тромбоцитактивирующего фактора (ТАФ). Наряду с Нф, источниками ТАФ могут служить Мн и Мф, тромбоциты, Эф, эндотелиоциты, тучные клетки. Кроме способности вызывать агрегацию и дегрануляцию тромбоцитов, ТАФ стимулирует хемотаксис Нф [28], Эф и мононуклеарных фагоцитов, усиливает адгезию Нф к эндотелию [34]. ТАФ модулирует продукцию других липидных метаболитов, служит мощным провоспалительным медиатором при различных вариантах воспаления легочной ткани. Показана его существенная патогенетическая роль при ОРДС и других вариантах легочной патологии [14]. ТАФ служит одним из важнейших факторов, ответственных за клеточную инфильтрацию Эф тканей легкого при БА. В динамике заболевания чувствительность Эф к действию ТАФ повышается. ТАФ вызывает усиление многих функций эозинофилов: хемотаксиса, адгезии к эндотелиоцитам, генерации O₂^-, высвобождения из гранул ферментов и белков. ТАФ может действовать как модулятор эозинофильного ответа на действие C5a и FMLP.

 Арахидоновая кислота подвергается окислительному метаболизму при участии циклооксигеназного или липооксигеназного путей с образованием биологически активных продуктов: простациклина, простагландинов (PG), тромбоксанов (TX) и лейкотриенов (LT). В одних случаях сочетания определенных липидных медиаторов потенцируют воспалительный ответ (LTB₄, TXA₂), а в других участвуют в угнетении воспаления (PGD₂,_,PGE₂,_.PGI₂). Многие клетки легочной ткани участвуют в продукции метаболитов арахидоновой кислоты. Нф продуцируют LTB₄ в ответ на стимуляцию хемотаксиса и при фагоцитозе. Активированные тромбином тромбоциты продуцируют TXA₂, PGD₂ и PGE_2. Стимулированные антигеном тучные клетки продуцируют LTC_4,LTD_4, LTE₄. Мн и альвеолярные Мф продуцируют широкий спектр метаболитов арахидоновой кислоты, среди которых преобладают LTB_4, PGE_2, TXA₂. Тканевые Мф продуцируют разные липидные медиаторы, участвующие в патогенезе острого и хронического повреждения легких.

 Метаболиты арахидоновой кислоты призваны обеспечивать клеточные взаимодействия при нормальном гомеостазе. Чрезмерное накопление этих биологически активных липидов ведет к повреждению легких. Накопление липидных метаболитов на фоне эндотоксемии может нарушать дыхательную функцию, вызывая легочную гипертензию, гипоксемию, агрегацию лейкоцитов с повышением адгезии к эндотелиальным клеткам сосудов легких, увеличивает проницаемость сосудов. PGE₂ ингибирует пролиферацию фибробластов и экспрессию гена коллагена [32]. Легочные фибробласты от пациентов с ИФА отличаются сниженной способностью к синтезу PGE₂. В БАС больных с легочной формой склеродермии были обнаружены LTB_4, и LTE₄, концентрация которых коррелировала с другими маркерами воспаления [26]. Метаболиты арахидоновой кислоты играют важную роль в патогенезе бактериальной пневмонии.

РОСТОВЫЕ ФАКТОРЫ