Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Особенности фагоцитарной функции альвеолярных и бронхиальных макрофагов
К настоящему времени накоплен значительный фактический материал, свидетельствующий о непосредственном участии легочного сурфактанта в процессе поглощения макрофагами различных объектов фагоцитоза [22, 23]. Давно замечено, что у курящих здоровых людей, в отличие от некурящих, в респираторном отделе наблюдается повышенное содержание фосфатидилхолина и АМ. Экспериментально доказано, что длительная ингаляция животным частиц чужеродного материала (угля, кремнезема, бактерий) приводит к усилению внутриклеточной выработки сурфактанта и фагоцитарной активности АМ [24, 25]. Очевидно, попадая на наружную пленку сурфактанта, каждая такая частица сначала окутывается фосфолипопротеидами и только после этого захватывается макрофагами. Благодаря специфическим белкам SPA и SPD, сурфактант выступает в качестве опсонизирующего фактора [26]. Вместе с продуктами активации системы комплемента и антителами он принимает непосредственное участие в механизмах опсонинозависимого фагоцитоза различных микроорганизмов - основы естественной резистентности организма. Для этого на поверхности макрофагов имеются рецепторы СD35 и СD18/СD11С, распознающие фрагменты С3компонента системы комплемента и рецепторы для FCфрагментов антител СD16, СD23, СD32 [27]. Опсонинами также могут быть некоторые неиммунные молекулы, например фибронектин, Среактивный белок, которые также распознаются Fcрецепторами. Кроме того, АМ и БМ экспрессируют белки неопосредованного фагоцитоза, среди которых важное значение имеют макрофагальный маннозный рецептор и TLRрецепторы (от англ. Tolllike receptions), непосредственно взаимодействующие с липополисахаридами и пептидогликанами бактерий [28]. Эффективность фагоцитоза зависит не только от протеолитической активности макрофага, но и от природы поглощенного материала. Частицы пыли, минерального масла, смолы (каолина) пассивно накапливаются в цитоплазме кониофагов (рис. 4-49), липофагов (см. рис. 4-47), которые затем дрейфуют с током сурфактанта и слизи в воздухоносные пути и ротовую полость. В то же время микроволокна хризотиласбеста и любой другой материал, обладающий фиброгенным действием, вызывают разрушение фагоцитов и развитие хронического воспаления [11]. Денатурированные белки, иммунные комплексы, фрагменты слущенных эпителиоцитов, эритроциты и апоптозные клетки практически полностью перевариваются внутриклеточными протеазами, такими как кислая фосфатаза, неспецифическая эстераза, арилсульфатаза, бетагалактозидаза, бетаглюкуронидаза, NацетилбетаDглюкозаминидаза, сконцентрированными в специализированных органеллах - лизосомах. В этом случае степень развития лизосомального аппарата коррелирует с числом фагосомных вакуолей и фаголизосом. Поскольку клеточные стенки некоторых микроорганизмов (Micobacteria, Leishmania, Pseudomonas) устойчивы к действию протеолитических ферментов, они могут персистировать в цитоплазме АМ, являясь пусковым механизмом гранулематозного воспаления.
path: pictures/0449.png Рис. 4-49. Макрофаг, заполненный ВК в составе БАЛ курящего человека. ВК - «включения курильщика». Ув. 22 000. type: dkli00078 ИНТЕРСТИЦИАЛЬНЫЕ МАКРОФАГИ По данным разных авторов [2, 29, 30], в интерстициальном компартменте легких локализуется 10 - 40% МФ, которые могут быть отнесены к МЛ. Всестороннее изучение биологических и функциональных характеристик этой субпопуляции ограничено методическими трудностями выделения и очищения от примеси других макрофагальных элементов, особенно АМ. Методы ферментативного ресуспензирования паренхимы легких не получили широкого применения изза инвазивного влияния на метаболизм и рецепторное поле ИМ. Поэтому до сих пор в исследовании этой субпопуляции преобладают морфологические и иммуноморфологические методы. При ультраструктурном анализе ИМ обращает внимание отсутствие крупных фагосомных вакуолей и фаголизосом, что одинаково характерно для лабораторных животных и человека. Элементы комплекса Гольджи выражены не во всех клетках и обычно представлены небольшим числом мелких везикул (рис. 4-50). Число лизосомоподобных гранул и митохондрий варьирует у разных клеток этого типа, но в целом оно заметно меньше, чем у АМ. Интерстициальные макрофаги (ИМ) отличаются низким содержанием фосфолипаз, хотя сохраняют некоторую активность кислой фосфатазы, неспецифической эстеразы и других гидролаз [31]. Выработка свободных радикалов кислорода у них незначительна [32]. Наибольшего развития в цитоплазме ИМ достигают белоксинтезирующие органеллы - канальцы гранулярной цитоплазматической сети и полирибосомы, которые распределены по всей клетке (см. рис. 4-50). В эктоплазме определяются варьирующие по числу и размеру гладкие и окаймленные везикулы со светлым содержимым, что указывает на определенную секреторную активность клеток, которая может быть связана с продукцией цитокинов, регулирующих фибриллогенез стромы. Известно, что любое повреждение респираторного эпителия приводит к значительному повышению уровня различных профиброгенных факторов, особенно фактора трансформации роста (ФТР), тромбоцитарного фактора роста (ТФР), инсулиноподобного фактора роста 1 (ИФР1), и заметному утолщению интерстиция за счет активации синтеза фибриллярных белков фибробластами [33, 34]. Известна корреляция повышенного содержания ИФР1 в ИМ с давностью развития идиопатического фиброзирующего альвеолита [35]. Интерстициальные макрофаги продуцируют не только ростовые факторы, но и вещества, блокирующие их синтез - простагландины группы Е (ПГЕ). Недостаточная выработка последних приводит к массивному фиброзу легочной паренхимы, как это наблюдается при силикозе, асбестозе и других профессиональных заболеваниях органов дыхания [11].
path: pictures/0450.png Рис. 4-50. Интерстициальный макрофаг с умеренно развитыми профилями КГ и гЦСТ, небольшим числом ЛГ и М. КГ - комплекс Гольджи, гЦСТ - гранулярная цитоплазматическая сеть, ЛГ - лизосомальные гранулы, М - митохондрия. Ув. 19 000. В работах последнего десятилетия обсуждается возможность развития у ИМ самостоятельной антигенпрезентирующей способности, связанной с экспрессией на их поверхности комплекса белков гистосовместимости класса 2 и CD54 [36]. Показана возможность прямого взаимодействия макрофагов интерстициального компартмента с ДК [37]. type: dkli00079 ДЕНДРИТНЫЕ КЛЕТКИ Дендритные клетки располагаются на всем протяжении респираторного тракта, в альвеолярном интерстиции, в перибронхиальной и периваскулярной соединительной ткани, а также в бронхоассоциированной лимфоидной ткани и медиа-стинальных лимфатических узлах [38, 39]. Они довольно подвижны и могут мигрировать в межклеточном веществе соединительной ткани. Наибольшее число ДК локализуется в верхних отделах дыхательных путей; с уменьшением калибра бронхов число этих клеток уменьшается [40]. Наиболее дифференцированные формы - клетки Лангерганса располагаются среди эпителиоцитов, где они формируют развитую сеть, контролирующую поступление антигенного материала с воздухом [41]. Взаимодействие этих клеток с микроорганизмами происходит за счет TLRрецепторов. Доказано, что активация in vitro различных рецепторов этого класса (TLR2, TLR4, TL9) ускоряет антигенпрезентирующую способность ДК, связанную с экспрессией белков главного комплекса гистосовместимости класса 2 [42, 43]. Эти молекулы обеспечивают транспортировку на клеточную поверхность переработанных до простых пептидов иммуногенных фрагментов микробов (Iaбелки), где они представляются Тклеточному рецептору на СD+Тлимфоцитах. Кроме того, ДК выделяют цитокины, которые определяют Тхелперный ответ. В присутствии ИЛ12 и ИЛ18 доминирует ответ Т<sub>1</sub>хелперов, а в присутствии ИЛ4 и ИЛ13 - Т<sub>2</sub>хелперов [28]. Среди лимфоцитарных цитокинов, активирующих функции МЛ, важное значение имеют гамма-интерферон (ИФНгамма), КСФМ, фактор некроза опухолей (ФНО), ИЛ4, ИЛ13, а среди ингибирующих - ИЛ10 [44].
У человека Iа-подобные белковые структуры выявляются на поверхности ДК разной степени зрелости с помощью антиHLADRантител. Содержание DRпозитивных макрофагов в БАЛ здоровых добровольцев отличается большой индивидуальной вариабельностью [45]. Клетки Лангерганса в нормальном легком составляют не более 1%, но могут накапливаться в респираторном тракте и материале БАЛ при некоторых нарушениях иммунного ответа, в частности при гистиоцитозеХ [6, 46]. Эти клетки не проявляют заметной поглотительной активности, что отражается на их структурной организации и затрудняет достоверную идентификацию при световой микроскопии. При электронно-микроскопическом исследовании на поверхности клеток Лангерганса видны специализированные образования плазмолеммы - Хтельца (рис. 4-51). Профили этих структур, кроме того, выявляются в эктоплазме в виде характерных мембранных образований палочковидной и ракеткообразной формы. Здесь же располагаются везикулы и вакуоли со светлым содержимым. Обращает внимание небольшое число лизосомоподобных включений и практически полное отсутствие вторичных лизосом и фагосом. path: pictures/0451.png Рис. 4-51. Клетка Лангерганса в материале БАЛ при гистиоцитозеХ: а - общий вид, в эктоплазме располагаются ВЗ и Хт. Ув. 20 900; б - инвагинация плазмолеммы с формированием Хт. ВЗ - везикулы, Хт - Хтельце. Ув. 52 000. type: dkli00080
|
|||||||
Последнее изменение этой страницы: 2020-11-11; просмотров: 51; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.133.138.134 (0.008 с.) |