Приготовить раствор. Натрия салицилат очень легко растворим в воде, гмт – хорошо.

ППК №1

Рецепт № 1

Aq. pur. q.s.

Hexamethylenetetramini 2,0

Natrii salicylatis 2,0

Aq. pur. ad 100 ml

V общий = 100 мл

Приготовление: В цилиндр воды очищенной, затем ГМТ и натрия салицилат. Фильтруем через ватный тампон во флакон для отпуска, под крышку, наклеиваем этикетку. Для наружного применения как антисептик, предупредительные знаки- беречь от детей. Срок годности до 10 суток.

2. Гексаметилентерамин и натрия салицилат. 2-3 капли микстуры выпаривают досуха, прибавляют 3-4 капли кислоты серной концен­трированной и слегка нагревают; появляется малиново-красное окра­шивание: (CH₂)₆N₄ + 2 H₂S0₄ + 6 Н₂0 = 2 (NH₄)₂S0₄ + 6 CH₂0 (ауриновый краситель - красный цвет).

У ГМТ выделяется формальдегид: гидролиз в 3 этапа в присутствии серной кислоты и выделяется аммиак. Другие способы для салицилата: окрашенные комплексы с хлоридом железа: с сульфатом меди осадок зеленого цвета, с кислотой- выпадает осадок салициловой кислоты- если добавить уксусную к-у, окраска сохраняется, а под действием ацетата Na переходит в бурую.

Количественное определение: Na бензоат, Na салицилат, как и другие соли сильных оснований и слабых к-т, колличественно определяют ацидиметрическим методом. Титруют р-м хлороводородной к-ты, используя индикатор (смесь в равных количеств метилового оранжевого и метиленового синего). Титрование ведут в присутствии эфира, так как выделяющаяся к-а (бензойная или салициловая) изменяет рН водного раствора до 2,5-3,0. Это приводит к изменению окраски индекатора до наступления эквивалентной точки. Присутствии эфира предотвращает это явление, так как он извлекает выделяющуюся бензойную(салициловую) к-у.

Эфир извлекает выделяющуюся салициловую кислоту.

На этой стадии оттитровывали избыток соляной кислоты.

Если сумарное и последующее раздельное титрование ингридиентов проводится титрованными р-ми равной концентрации в одной и той же или в равной навеске, то содержание второго ингредиента рассчитывают по формуле: g₂, г= (V₂*K₂- V₁K₁)*T₂*P/a, где V1,V2- обьемы титрованных р-ов, израсходованные на раздельное титрование одного из ингредиентов и суммарное титрование обоих ингридиентов, К1,К2- поправочные коэфф. соответствующих титрованных р-ов.

Либо рассчитать по титру среднему:

 

Т ср=

Для салицилата можно проводить броматометрию: так как они являются производными фенола:

Избыток брома затем определяют йодометрическим способом.

3. Данная лекарственная форма приготовлена в ассистентской на рабочем месте провизора-технолога. Провизор- аналитик применил к этой лекарственной форме полный химический контроль.

Асептическая комната оборудована специальными ассистентскими столами с вер­тушками, на которых размещены самые ходовые лекарственные средства, бюреточными системами и наборами пипеток, весы настольные торговые, весы тарирные, весы аптечные ручные, три холодильника, сейф, гигрометр, полка с набором реактивов; полка, где установлены титрованные растворы, индикаторы, набор реактивов для проведения качественного анализа, рефрактометр; рН-метр.

Данная ЛФ подвергается обязательным видам контроля – приемочный, органолептический, при отпуске. Выборочно можно провести физический и в данном случае химический.

 

4. Согласно Приказ Министерства здравоохранения и социального развития РФ от 23 августа 2010 г. N 706н "Об утверждении Правил хранения лекарственных средств" изделия из резины должны храниться не на солнечной стороне, лучше в полуподвальных темных или затемненных помещениях. Для поддержания в сухих помещениях повышенной влажности рекомендуется ставить сосуды с 2% водным раствором карболовой кислоты. В помещениях, шкафах рекомендуется ставить стеклянные сосуды с углекислым аммонием, способствующим сохранению эластичности резины. Влажность воздуха не менее 60%.

Дезинфицирующие лекарственные средства следует хранить в герметично укупоренной таре в изолированном помещении вдали от помещений хранения пластмассовых, резиновых и металлических изделий и помещений получения дистиллированной воды.

НПБ:

Приказ Минздравсоцразвития РФ от 14.12.2005 N 785 (ред. от 06.08.2007) "О Порядке отпуска лекарственных средств"

Приказ Минздрава РФ от 16.07.1997 N 214 "О контроле качества лекарственных средств, изготовляемых в аптечных организациях (аптеках)

Инструкции о порядке приемки П-6 и П-7

5. ВО: условия обеспечивающие сохранение показателей воды очищенной.

ВДИ: холодное (3-7 С), горячее (80-95 С).

Вода очищенная и вода для инъекций хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Вода для инъекций используется свежее приготовленной, хранится в течение 24 часа при температуре от 5 до 10 градусов или 80-95град. Вода очищенная до 3 суток

Воду очищенную хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, обеспечивающих сохранение воды в пределах требований действующих нормативных документов и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений.

Хранение и транспортировка «Воды очищенной» в соответствии с правилами и принципами GMP EC осуществляется при температуре 20 С и подразумевает использование следующей схемы:

-Циркуляционная петля из нержавеющей стали или полимерных материалов (полипропилен, PVDF).

-Накопительная емкость эллипсоидного типа из нержавеющей стали или высококачественного полимерного материала с системой душирования, фильтром дыхания 0,22 мкм.

-УФ-лампы, стерилизующая фильтрация

-Насосная группа из основного и резервного насоса для непрерывной циркуляции воды

Хранение и распределение воды для инъекций

-Емкость резервуара должна быть такой, чтобы выполнялись требования пользователя по максимальному единовременному потреблению воды. Система распределения ВДИ должна быть горячая закольцованная. Транспортировка и хранение «Воды для инъекций» осуществляется при температуре 85 - 90 С и подразумевает использование следующей схемы:

-Циркуляционная петля из нержавеющей стали с шероховатостью не более 0,6 мкм с бесшовной сваркой

-Накопительная емкость эллипсоидного типа из нержавеющей стали с системой водоподогрева и контроля температуры

-Трубчатый теплообменник санитарного типа для охлаждения при водоразборе

-Насосная группа с магнитной муфтой из основного и резервного насоса для непрерывной циркуляции воды

Контролируемые параметры системы

· Температура

· Давление

· Проводимость

· Расход

· Общий органический углерод

 

6. Толокня́нка обыкнове́нная (ат. Arctostáphylos úva-úrsi) — Вересковые, Ericaceae.

В качестве лекарственного сырья используют лист толокнянки (лат. Folium Uvae ursi) и побеги толокнянки (Cormus Uvae ursi). Фармакологические свойства обусловлены содержанием в листьях толокнянки обыкновенной фенологликозида арбутина. При попадании в организм арбутин гидролизуется до гидрохинона, который раздражает почечную паренхиму, тем самым вызывая диуретическое действие. Благодаря содержащимся в листьях дубильным веществам, оказывают вяжущее действие на желудочно-кишечный тракт.

Входят в составсборов «Бруснивер-Т», «Стопал», «Ролекрамин», мочегонных № 1 и 2, урологического сборов. Порошок листьев толокнянки используется для изготовления таблеток «Урифлорин».

Брусни́ка Vaccínium vítisidaéa семейства Вересковые Ericaceae.

В научной медицине в качестве лекарственного сырья используются листья (лат. Folium Vitis idaeae) — их отвар и настой применяются как дезинфицирующее и диуретическое средство — и побеги брусники (Cormus Vitis idaeae). Основные действующие вещества сырья — фенологликозиды; содержит также дубильные вещества, преимущественно конденсированной группы, флавоноловый гликозид гиперозид Отвар листьев — при заболеваниях почек, диабете, ревматизме, подагре (он способствует размягчению и выведению камней и солей).

 

Билет 58

1. После сушки (и, при необходимости, стерилизации) ампулы направляются на следующую стадию - ампулирования.

Наполнение ампул растворами производится в помещениях класса чистоты А.

С учетом потерь на смачиваемость стекла фактический объем наполнения ампул больше номинального объема. Это необходимо, чтобы обеспечить определенную дозу при наполнении шприца. В ГФ XIиздания, вып.2 в общей статье «Инъекционные лекарственные формы» имеется таблица, указывающая номинальный объем и объем наполнения ампул.

Наполнение ампул растворами производится тремя способами; вакуумным, пароконденсационным, шприцевым.

Вакуумный способ наполнения. Он заключается в том, что ампулы в кассетах помещают в герметичный аппарат, в емкость которого заливают раствор для наполнения. Создают вакуум. При этом воздух из ампул отсасывается. После сброса вакуума раствор заполняет ампулы. Аппараты для наполнения ампул раствором вакуумным способом аналогичны по конструкции вакуум-моечным аппаратам. Они работают в автоматическом режиме.

Аппарат состоит из рабочей емкости, соединенной с вакуумной линией, линией подачи раствора и воздушной линией. Имеются устройства, регулирующие уровень раствора в рабочей емкости и глубину разрежения.

Основной недостаток вакуумного способа наполнения - невысокая точность дозирования. Происходит это потому, что ампулы разной вместимости заполняются неодинаковой дозой раствора. Поэтому для повышения точности дозирования ампулы, находящиеся в одной кассете, предварительно подбирают по диаметру так, чтобы они были одинакового объема.

Шприцевой способ наполнения. Сущность его в том, что ампулы, подлежащие наполнению, в вертикальном или наклонном положении подаются к шприцам, и происходит их наполнение заданным объемом раствора. Если дозируется раствор легкоокисляющегося вещества, то наполнение идет по принципу газовой защиты. Сначала в ампулу через иглу подают инертный или углекислый газ, который вытесняет из ампулы воздух. Затем наливают раствор, вновь подают инертный газ, и ампулы тотчас запаивают.

Преимущества шприцевого способа наполнения:

проведение операций наполнения и запайки в одном автомате;

точность дозирования;

Пароконденсационный способ наполнения заключается в том, что после мойки пароконденсационным способом ампулы, наполненные паром, опускаются капиллярами вниз в ванночки-дозаторы, содержащие точный объем раствора для одной ампулы Корпус ампулы охлаждается, пар внутри конденсируется, образуется вакуум, и раствор заполняет ампулу.

Способ высокопроизводителен, обеспечивает точность дозирования, но пока еще не внедрен в практику.

2. Кофеин – Сoffeinum, хим название 1,3,7 – триметилксантин

Синэстрол – Synoestrolum, хим названиелезо-3,4-бис-(n-оксифенил)-гексан

Замещение активного атома водорода, например, в спиртах, аминах, фенолах и других органических соединениях на ацильную группу, (кислотный остаток карбоновой кислоты) называется реакцией ацилирования.

Подтвердить подлинность и количественно определить синэстрол за счет наличия фенольныхгидроксиловможно реакцией этерификации. При действии уксусным ангидридом диацетаты, имеющие характерную температуру плавления.

Другими качественными реакциями на синэстрол являются:

образование бромпроизводным (как фенолы по ароматическому кольцу бромируется). При действии бромной водой на его раствор в ледя­ной уксусной кислоте выделяется осадок тетрабромгексэсгрола желтого цвета:

Идентифицировать синэстрол можно используя реакцию нитрования. После добавления азотной кислоты и нагрева­ния на водяной бане постепенно появляется желтое окрашивание:

Наличие незамещенных фенольных гидроксилов в молекулах можно обнаружить с помощью хлорида железа (III).

При количественном анализе также используется реакция ацилирования.

В количественном определении используется 0,5 н. Раствор гидроксида натрия. Молекулярная масса синэстрола – 270,4, фактор эквивалентности – 1/2, эквивалент 135,2 титр – 0,5*135,2/1000=0,06759 г/мл

Контрольный опыт необходим, т.к. уксусный ангидрид не титрованный раствор, поэтому если для количественного определения применяют растворы не с точной концентрацией всегда проводят контрольный опыт.

Кофеин является очень слабым основанием. Очень слабые органические основания (рК>12) необходимо титровать хлорной кислотой в среде уксусного ангидрида (УА), т.к. он более активно (чем ледяная уксусная кислота) усиливает основные свойства аминов

При нагревании кофеина до выпаривания, а затем появляется пурпурно-красное окрашивание, речесвтенная реакция на ядро пурина – «мурексидная проба».

Смысл реакции: основана на разрушении молекулы пурина при нагревании с окислителем (пероксидом водорода, бромной водой, азотной кислотой и т.д.) до образования смеси метилированных производных аллоксана и диалуровой кислоты. Взаимодействуя между собой, они образуют метилированные производные аллоксантина, ко­торые под действием избытка раствора аммиака приобретают пурпурно-красное окрашивание. Окраска обусловлена по­явлением аммонийной соли тетраметилпурпуровой кислоты.