Гормоны гипоталамуса и гипофиза

1. Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги - соматолиберин, серморелин, соматостатин, октреоктид, протирелин, гонадорелин, леупролид (лупрон), кортиколиберин.

2. Гормоны передней доли гипофиза и их синтетические аналоги - гормон роста, (соматотропин, соматрен), тиротропин, адренокортикотропин (кортикотропин, АКТГ), косинтропин, менотропин (пергонал), урофоллитропин (метродин), хорионический гонадотропин. Ингибитор секреции пролактина - бромокриптин.

3. Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги - окситоцин, вазопрессин, десмопрессин, питуитрин.

Гормоны гипоталамуса и гипофиза

А. Гормоны гипоталамуса и их синтетические аналоги: соматолиберин, соматостатин, октреоктид, гонадорелин (золодекс).

Б. Гормоны передней доли гипофиза и их синтетические аналоги: гормон роста (соматотропин), кортикотропин (АКТГ), гонадотропин менопаузный (менотропин), гонадотропин хорионический, ингибитор секреции пролактина (бромокриптин).

В. Препараты гормонов задней доли гипофиза и их синтетические аналоги: окситоцин, адиурекрин, десмопрессин, питуирин.

Образующийся в базофильных клетках передней доли гипофиза адренокортикотропный гормон (АКТГ) является полипептидом (состоит из 39 амино­кислот). АКТГ взаимодействует в коре надпочечников со специфическими рецепторами на внешней поверхности клеточной мембраны, стимулирует связанную с ними аденилатциклазу и по­вышает содержание в клетках цАМФ. В итоге это способствует превращению холестерина в кортикостероиды. АКТГ стимулирует продукцию главным об­разом глюкокортикоидов. Однако при длительном введении АКТГ возможно "истощение" надпочечников. Препарат АКТГ кортикотропин получают из гипофизов убойного скота. Противопоказанием к применению препаратов АКТГ являются тяжелые формы гипертонической болезни, сахарного диабета, язвенная болезнь, ост­рый эндокардит, выраженная сердечная недостаточность.

Ацидофильные клетки передней доли гипофиза продуцируют гормон роста (соматотропин). Гормон роста стимулирует рост скелета и всего организма в целом. Результатом его недостаточности является карликовый рост. При его гиперсекреции до окончания роста и созревания воз­никает гигантизм, после прекращения роста — акромегалия. Оказывает анаболическое действие (синтез белка преобладает над его распадом), о чем сви­детельствует уменьшение выделения с мочой азотистых продуктов. Очевидно, повышается транспорт аминокислот в клетку и активируется синтез РНК. Задерживаются в организме также фосфор, кальций, натрий. Синтезирован аналог гормона роста — соматрем (включает дополни­тельный метионин).

Из гипоталамуса выделен и синтезирован гормон, угнетающий освобож­дение гипофизом гормона роста — соматостатин. Помимо подавления секреции гормона роста он угнетает высвобождение глюкагона и многих гормонов пищеварительного тракта. При акромегалии используют также дофаминомиметик бромокриптин, который угнетает избыточную продукцию гормона роста.

Тиреотропный гормон (является гликопротеидом) стимулирует секрецию гормонов щитовидной железы. Он влияет на поглощение йода щитовидной же­лезой, йодирование тирозина и синтез гормонов этой железы, а также эндоцитоз и протеолиз тиреоглобулина. Кроме того, тиреотропный гормон повышает васкуляризацию щитовидной железы и вызывает гипертрофию и гиперплазию ее клеток. Связывается со специфическими рецепторами на плазматической мембране клеток.

Фолликулостимулирующий гормон (является гликопротеином) стимулиру­ет в яичниках развитие фолликулов и синтез эстрогенов, а в семенниках — развитие семенных канальцев и сперматогенез. В качестве препарата с фолликулостимулирующей активностью используют гонадотропин менопа­узны и (пергонал, менотропины). Выделяют его из мочи женщин, находя­щихся в менопаузе. Применяют гонадотропин менопаузный при выраженном недоразвитии фолликулов, недостаточности эстрогенов, а также при гипогонадизме гипоталамо-гипофизарного генеза у мужчин. Лютеинизирующий гормон (является гликопротеином) в яичниках способ­ствует овуляции и превращению фолликулов в желтые тела, а также стимули­рует образование и освобождение прогестерона и эстрогенов. В семенниках он стимулирует развитие интерстициальных клеток Лейдига (гландулоцитов яич­ка) и выработку ими мужского полового гормона (тестостерона). Оба гонадотропных гормона увеличивают образование цАМФ, что стимулирует синтез половых гормонов. В качестве лекарственного препарата применяют гона­дотропин хорионический (пролан, хориогонин), продуцируемый плацентой. Получают из мочи беременных женщин. Он обладает лютеинизирующим действием. Активность его определяется методом биологической стандартизации в единицах действия (ЕД). Женщинам препарат назначают при нарушении менструального цикла, при некоторых видах бесплодия, муж­чинам — при явлениях гипогенитализма, полового инфантилизма, при крипторхизме.

Из гипоталамуса был выделен и затем синтезирован гормон, стимулирую­щий высвобождение гонадотропных гормонов (лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) — гонадорелин. Затем были синтезиро­ваны и другие агонисты (леупролид, гистрелин, нафарелин и др.), действующие подобно гонадорелину.

Гормоны задней доли гипофиза — окситоцин и вазопрессин (антидиурети­ческий гормон) — являются пептидами. Получены синтетическим путем. Ос­новным эффектом окситоцина является его стимулирующее влияние на миометрий. Особенно чувствителен миометрий к окситоцину в последний период беременности и в течение нескольких дней после родов. Инактивируется в организме окситоциназой (аминопептидазой). Применяют лекарственный препарат окситоцин для стимуляции родов и остановки по­слеродовых кровотечений, а также для стимуляции лактации. Окситоцин выпускается в чистом виде (дозируют в единицах действия — ЕД, вводят внутри­мышечно и внутривенно), а также содержится в препарате питуитрин. Вазопрессин (антидиуретический гормон) взаимодействует со специфиче­скими V-рецепторами. Они подразделяются на два основных подтипа V1 и V2. V2-рецепторы сопряжены с аденилатциклазой, a V1- с фосфатидилинозитольным циклом (вторичные передатчики — инозитолтрифосфат и диацилглицерол). Вазопрессин обладает двумя основными свойствами: 1) ре­гулирует реабсорбцию воды в дистальной части нефрона; 2) ока­зывает стимулирующее влияние на гладкую мускулатуру.

Основное показание к применению — несахарный диабет. С этой целью используют чистый вазопрессин (подкожно, внутримышечно; дозируют в еди­ницах действия — ЕД), питуитрин и адиурекрин (сухой питуитрин; вводят интраназально), а также новые препараты типа десмопрессина.

Октреотид, гонадорелин, тетракозактид, менотропины, хорионический гонадотропин, окситоцин, десмопрессин, терлипрессин.

ОКСИТОЦИН (Oxytocinum).

Окситоцин является пептидным гормоном (октапептидом) задней доли гипофиза. Состоит из пентапептидного цикла и боковой цепи из остатков трех аминокислот. Цикл образован таким образом, что две группы цистеина (в положении 1 и 6), замыкаясь, создают дисульфидный мостик.

В настоящее время окситоцин получают синтетическим путем.

Синонимы: Синтоцинон, Ipofamin, Ocytocin, Orasthin, Oxystin, Oxytocin, Partocon, Pitocin, Pitupartin, Synpitan, Syntocinon, Utedrin, Uteracon и др.

Основным фармакологическим свойством окситоцина является способность вызывать сильные сокращения мускулатуры матки, особенно беременной. Это действие связано с влиянием окситоцина на мембраны клеток миометрия; непосредственного влияния на сократительные элементы миоплазмы он не оказывает. Под воздействием окситоцина усиливается проницаемость мембраны для ионов калия, понижается ее потенциал и повышается возбудимость. Окситоцин повышает также секрецию молока, усиливая выработку лактогенного гормона передней доли гипофиза (пролактина). Кроме того, он может вызывать быстрое выделение (выбрасывание) молока из молочной железы в связи с воздействием на ее сократимые элементы. По действию на матку синтетический окситоцин сходен с естественными препаратами задней доли гипофиза (питуитрином, гифотоцином).

В связи с тем что окситоцин свободен от других гормонов, он оказывает более избирательное действие, дает лишь слабый антидиуретический эффект; существенно не влияет на АД или несколько его повышает. Так как препарат свободен от белков, пептидов и других побочных веществ, его можно вводить внутривенно без опасности анафилактического и пирогенного действия.

Применяют для вызывания и стимулирования родовой деятельности. Препарат наиболее эффективен при преждевременном отхождении околоплодных вод. Его назначают также при слабости родовой деятельности, связанной с атонией матки, и гипотонических маточных кровотечениях. Может применяться для искусственного вызывания родов (при осложнениях беременности).

Вводят внутривенно или внутримышечно. Внутривенное введение вызывает быстрое (через 1/2 - 1 мин) усиление схваток; вялые схватки становятся более сильными, а при отсутствии схваток они обычно быстро появляются. Внутримышечное введение оказывает менее резкое действие.

Для возбуждения родов вводят внутримышечно, при необходимости повторяют инъекции каждые 30 - 60 мин.

Капельное введение продолжают в течение всего родового акта, причем количество вводимого раствора можно снизить до минимального, поддерживающего хорошую родовую деятельность. Рекомендуется с начала вливания окситоцина применять спазмолитические и аналгезирующие средства (апрофен, промедол и др.).

Одномоментное внутривенное введение окситоцина в дозе 0, 2 мл (1 ЕД) в 20 мл 40 % раствора глюкозы допускается лишь при полном открытии шейки матки и наличии условий для быстрого естественного разрешения родов.

Для стимуляции схваток обычно вводят внутримышечно.

Иногда окситоцин назначают для родовозбуждения в сочетании с простагландинами (см.).

Окситоцин должен применяться под наблюдением врача. Необходимо учитывать индивидуальную чувствительность к окситоцину. В отдельных случаях уже после введення 1 ЕД могут наступить резкие схватки с развитием внутриматочной гипоксии, в других - общая доза может быть доведена до 4 - 5 ЕД.

Окситоцин для стимуляции родов противопоказан при несоответствии размеров таза и плода, поперечном и косом положении плода, угрожающем разрыве матки, наличии рубцов на матке после перенесенного ранее кесарева сечення.

Окситоцин применяют также для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений. При затяжных родах, сопровождающихся слабостью родовой деятельности и перерастяжением матки, вводят сразу после рождения последа или его ручного отделения 3 ЕД окситоцина внутримышечно или в шейку матки. Окситоцин рекомендуется при операции кесарева сечения.

Для профилактики гипотонических маточных кровотечений вводят внутримышечно.

При необходимости курс лечения окситоцином (для профилактики и лечения гипотонических маточных кровотечений) можно повторить после 4 - 5-дневного перерыва.