Фармакологические эффекты бензодиазепинов.

1) седация – подавление реакции на постоянные раздражители со снижением уровня спонтанной активности и мышления

2) снотворное действие

3) анестезия

4) противосудорожный (антиконвульсантный) эффект

5) миорелаксация

6) анксиолитический эффект:

а) антифобический – угнетение тормозного влияния аверсивных раздражений на поведение

б) антероградная амнезия – утрата памяти на предшествующие события

в) дезингибирование – эйфоризирующий эффект, снижение самоконтроля

7) угнетение дыхательного центра продолговатого мозга и вазомоторного центра при заболеваниях дыхательной и сердечно-сосудистой систем

Фармакокинетические свойства бензодиазепинов.

1. Абсорбция.

Обычно назначаются перорально. Лучше всего всасываются в 12-перстной кишке (в зависимости от липофильности и pH).

2. Распределение

а) основную роль в скорости попадания препаратов в ЦНС играет их растворимость в липидах.

б) бензодиазепины активно связываются с белками плазмы крови (60-95%)

в) бензодиазепины могут достигнуть плода через плацентарный барьер.

3. Биотрансформация

а) почти все бензодиазепины трансформируются в гидрофильные вещества для последующего выведения

б) определяющей в метаболизме бензодиазепинов является микросомальная система печени

в) для препаратов с большим периодом полувыведения характерна кумуляция

4. Экскреция: основная часть выводится печенью, следовые количества выводятся в неизменной форме почками с мочой

Молекулярный механизм действия бензодиазепинов.

Бензодиазепин + бензодиазепиновый участок ГАМК_А-рецептора хлорного канала → повышение сродства ГАМК к рецептору → повышение хлорной проводимости → гиперполяризация нейронов → препятствие деполяризации, вызываемой возбуждающим медиатором.

Бензодиазепины, применяемые в качестве гипнотических средств.

а) короткого действия - триазолам, мидазолам

б)средней продолжительности действия – темазепам, оксазепам

в)длительного действия - нитразепам, флуразепам, флунитразепам

а) циклопирролоны – зопиклон (имован);

б) имидазопиридины – золпидем;

в) антигистаминные препараты – дифенгидрамин (димедрол), прометазин;

г) хлоралгидрат;

д) барбитураты – амобарбитал;

Гипнотических средств на структуру сна.

1) снижение длительности периода засыпания (латентного периода наступления сна)

2) продление стадии 2 МДГ-сна (сна с медленными движениями глаз)

3) укорочение стадии медленноволнового сна

4) уменьшение длительности БДГ сна (сна с быстрыми движениями глаз)

Клинически значимыми и полезными являются первые два эффекта.

Побочные эффекты гипнотических средств.

ü обилие сновидений, кошмары, прерывистый сон

ü после сна: продолжительная сонливость, разбитость, нарушение координации движений, нистагм

ü угнетение дыхания

ü сосудистый коллапс

ü повышение температуры тела

ü уменьшение диуреза

ü повышенная чувствительность

ü снижение тонуса и перистальтики ЖКТ

Наиболее употребительные седативные препараты.

Валериана, пустырник, проксибарбал, корвалол.

Показания к применению и побочные эффекты седативных средств.

Показания к применению седативных средств:

ü неврозы различной этиологии с повышенной раздражительностью

ü бессонница

ü для профилактики синдрома отмены некоторых седативных и снотворных средств

ü для миорелаксации при специфических нервно-мышечных заболеваниях

ü седация и амнезия перед медицинскими и хирургическими процедурами

ü для диагностики и лечения в психиатрии

Побочные эффекты:

ü сонливость и легкое головокружение

ü нарушение суждений

ü затруднение моторных функций и снижение работоспособности

ü дозозависимая депрессия функций ЦНС

ü аллергические реакции в виде кожной сыпи (редко)

Нитразепам, темазепам, триазолам, золпидем, зопиклон (имован), препараты пустырника и валерианы.

ТРИАЗОЛАМ (Тriazolam). 8-Хлор-6-(орто-хлорфенил)-1-метил-1Н-S-триазоло-[4, За][1, 4] бензодиазепин.

Синонимы: Сомнетон, Хальцион, Сlоrazolam, Halciоn, Insomnium, Novidorm, Nuctan, Somneton, Sоngar и др.

По строению триазолам близок к альпразоламу (см.), отличается от него лишь наличием атома С 1 при фенильном ядре в положении 6. По действию эти препараты различаются между собой. Триазолам обладает выраженным снотворным эффектом и в этом отношении близок к нитразепаму, в то время как альпразолам по спектру действия более близок к транквилизаторам.

По сравнению с нитразепамом триазолам действует в меньших дозах. Он быстро всасывается при приеме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Период полувыведения составляет 1, 5 - 3 ч. Действует триазолам менее продолжительно, чем нитразепам. Дневная сонливость и другие побочные явления менее выражены, чем при приеме нитразепама, однако при использовании триазолама необходимо соблюдать те же меры предосторожности, что и при применении нитразепама. Следует учитывать, что триазолам является относительно новым препаратом, в связи с чем нельзя допускать бесконтрольного его применения.

За рубежом в качестве снотворных средств применяются также некоторые другие производные бензодиазепина, близкие по структуре к бензодиазепиновым транквилизаторам.

Темазепам (Temazepam). Синонимы: Cerepax, Lenal, Levanxol, Мethyloxazepam, Nоrmijоn, Rеmastan, Temazepax, Temаzin, Tonirem и др.

Эти препараты близки по структуре и действию к нитразепаму (в молекуле флуразепама содержится атом фтора). Различаются по скорости всасывания, длительности действия, эффективным дозам.

Темазепам всасывается медленно, период полувыведения 10 - 17 ч; доза 15 - 30 мг.

ТРАВА ПУСТЫРНИКА (Herba Leonuri).

Собранная в фазу цветения и высушенная трава дикорастущего и культивируемого многолетнего травянистого растения пустырника пятилопастного (Leonurus quinquelobatus Gilib, синоним: L. villosus Desf.) и пустырника обыкновенного (сердечного) (Leonurus cardiaca L.), сем. яснотковых (Lamiaceae). Содержит эфирное масло, сапонины, дубильные вещества, алкалоиды.

Назначают в виде настоя, настойки или экстракта (часто в сочетании с препаратами валерианы - см.) в качестве успокаивающего средства при повышенной нервной возбудимости, сердечно-сосудистых неврозах, в ранних стадиях гипертонической болезни. По характеру действия препараты пустырника близки к препаратам валерианы.

КОРНЕВИЩА С КОРНЯМИ ВАЛЕРИАНЫ (Rhizomata cum radicibus Valerianaе).

Валериановый корень. Собранные осенью или ранней весной, очищенные, обмытые и высушенные корневища и корни культивируемого и дикорастущего многолетнего травянистого растения валерианы лекарственной (Valeriana officinalis L.), сем. валериановых (Valerianaceae). Содержат эфирное масло, главную часть которого составляет сложный эфир борнеола и изовалериановой кислоты, свободную валериановую кислоту и борнеол, органические кислоты [в том числе валериановую кислоту (С 15 II 22 О 2), оказывающую спазмолитическое действие], алкалоиды (валерин и хатинин), дубильные вещества, сахара и другие вещества.

Препараты валерианы широко применяются в качестве седативных средств. Они уменьшают возбудимость ЦНС, усиливают действие снотворных, обладают также спазмолитическими свойствами. Их применяют как успокаивающие средства при нервном возбуждении, бессоннице, неврозах сердечно-сосудистой системы, спазмах желудочно-кишечного тракта и т. п., часто в сочетании с другими успокаивающими и сердечными средствами.

 

Общие представления о проблеме боли и обезболивании. Средства, используемые при нейропатических болевых синдромах.

Анальгезирующий эффект

Анальгезирующий эффект – это избирательное подавление болевой чувствительности без угнетения других видов чувствительности и выключения сознания.

Анестетический эффект

Подавление всех видов чувствительности (болевой, тактильной, температурной и т.д.) чаще с потерей сознания.