Метацин (меthacinum). 2-диметиламиноэтилового эфира бензиловой кислоты йодметилат.

Синоним: Меtacinum iodide.

Метацин является весьма активным м-холинолитическим средством. Будучи четвертичным аммониевым соединением, он плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и является поэтому избирательно действующим периферическим холинолитиком.

На периферические холинорецепторы метацин действует сильнее, чем атропин и спазмолитин. По влиянию на бронхиальную мускулатуру более активен, чем атропин. Сильнее подавляет секрецию слюнных и бронхиальных желез. Расслабляет гладкие мышцы пищевода, желудка, кишечника. Вместе с тем оказывает значительно меньшее мидриатическое действие, чем атропин, что, по-видимому, связано с тем, что он трудно проникает через гематоофтальмический барьер.

Применяют метацин в качестве холинолитического и спазмолитического средства при заболеваниях, сопровождающихся спазмами гладкомышечных органов.

Метацин весьма эффективен при язвенной болезни желудка и хронических гастритах. Он устраняет двигательную дисфункцию желудка и двенадцатиперстной кишки, нормализует моторику; превосходит атропин по болеутоляющему эффекту.

Метацин может применяться в комплексной терапии больных язвенной болезнью в сочетании с другими препаратами.

Метацин является весьма эффективным средством для купирования почечной и печеночной колик.

В анестезиологической практике используют для уменьшения саливации и секреции бронхиальных желез, а также для уменьшения бронхиолоспазма и нарушений кровообращения, которые могут возникнуть в результате наркоза и раздражения ветвей блуждающего нерва. Сравнительно с атропином метацин более удобен для применения, так как, обладая меньшим мидриатическим эффектом, он дает возможность следить в процессе операции за изменениями диаметра зрачка. Для премедикации метацин предпочтителен также потому, что учащение сердцебиения выражено меньше, а по бронхолитическому действию он значительно превосходит атропин.

Метацин может применяться для снятия повышенной возбудимости матки при угрозе преждевременных родов и поздних выкидышей, для премедикации при операциях кесарева сечения. Применение препарата уменьшает амплитуду, продолжительность и частоту сокращений матки.

Метацин является эффективным средством для понижения тонуса и уменьшения двигательной активности пищевода, желудка и двенадцатиперстной кишки при их рентгенологическом исследовании.

Метацин применяют внутрь и парентерально (под кожу, в мышцы и в вену).

В анестезиологической практике метацин вводят внутривенно за 5 - 10 мин, внутримышечно за 20 - 30 мин до наркоза.

Метацин обычно хорошо переносится. В отличие от аналогичных третичных аминов (амизил, арпенал и др.), а также атропина метацин не вызывает побочных явлений, связанных с влиянием на ЦНС. Менее выражены также тахикардия, мидриаз, изменения аккомодации. При передозировке возможны побочные эффекты, связанные с периферическим холинолитическим действием.

Препарат противопоказан при глаукоме (особенно при закрытоугольной форме) и гипертрофии предстательной железы.

 

Ганглиоблокирующие средства.

Классификация Нн-холиноблокаторов. Указать место их действия на схеме ПНС.

а) короткого действия – трепирия иодид (гигроний);

б) средней продолжительности действия - гексаметоний бензосульфонат (бензогексоний), азаметония бромид (пентамин);

в) длительного действия – пемпидин (пирилен).

Место действия на схеме ПНС: ганглии АНС, мозговое вещество надпочечников, ЦНС.

Механизм действия и перечислите фармакологические эффекты Нн-холиноблокаторов.

Механизм действия: деполяризационная или недеполяризационная блокада действия АХ и сходных агонистов на Н-Хр парасимпатических и симпатических вегетативных ганглиев. Все современные ганглиоблокаторы – недеполяризующие конкурентные агонисты.

Фармакологические эффекты:

1) Глаз: циклоплегия с нарушением аккомодации, умеренное расширение зрачка

2) ЦНС: седативный эффект, тремор, хореоидные движения, психические отклонения.

3) ССС: падение сосудистого тонуса (и артериального, и венозного), резкое падение АД, снижение сократимости миокарда, умеренная тахикардия

4) ЖКТ и МП: уменьшение желудочной секреции, полное подавление моторики ЖКТ до констипации (запора), задержка мочеиспускания

Побочные эффекты Нн-холиноблокаторов.

1) ССС: тахикардия, ортостатический коллапс (в связи с угнетением рефлекторных механизмов, поддерживающих постоянный уровень АД), боли в области сердца

2) Пищеварительная система: сухость во рту, атония кишечника вплоть до паралитической непроходимости кишечника (при длительном применении в высоких дозах)

3) ЦНС: общая слабость, головокружение, кратковременное снижение памяти

4) Глаз: расширение зрачков, инъекция сосудов склер.

5) Мочевыделительная система: атония мочевого пузыря с анурией (при длительном применении в высоких дозах)

Основные показания и противопоказания к применению Нн-холиноблокаторов.

Показания:

ü спазмы периферических сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота)

ü купирование гипертонического криза, отека легких и мозга

ü язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки

ü бронхоспазм

ü для управляемой гипотензии при анестезии

ü в урологической практике при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру

Противопоказания:

ü артериальная гипотензия, гиповолемия и шок

ü острая фаза инфаркта миокарда

ü тромбозы

ü закрытоугольная глаукома

ü нарушение функции печени и почек

ü дегенеративные заболевания ЦНС.

ü феохромоцитома

ü бронхиальная астма с затрудненным отделением мокроты

ü повышенная чувствительность к препарату

ПЕНТАМИН (Реntaminum).

З-Метил-1, 5-бис-(N, N-диметил-N-этил-аммоний)-3-азапентана дибромид.

Синонимы: Аzamethonii bromidum, Аzamethonium bromidе, Реndiomid, Реntamethazene и др.

Показания в основном такие же, как для других аналогичных ганглиоблокаторов (см. Бензогексоний). Имеется значительный опыт эффективного применения пентамина при гипертонических кризах, спазмах периферических сосудов, спазмах кишечника и желчных путей, почечной колике, бронхиальной астме (купирование острых приступов), при эклампсии, каузалгиях, при отеке легких, отеке мозга.

В урологической практике пентамин применяют при цистоскопии у мужчин для облегчения прохождения цистоскопа через уретру. В анестезиологической практике применяют для контролируемой гипотензии.

Вводят внутримышечно.

При гипертонических кризах, отеке легких, отеке мозга вводят в вену. Вводят медленно, под контролем АД и общего состояния. Можно вводить внутримышечно 0, 5 - 2 мл 5 % раствора.

Для управляемой гипотензии вводят в вену перед операцией.

Возможные побочные явления и противопоказания такие же, как для всей группы ганглиоблокирующих препаратов.

Курареподобные средства.

Миорелаксанты - используются для снятия мышечного тонуса. Впервые в хирургической и анестезиологической практике миорелаксанты применил Гриффит (американец) в 1942 году, что имело огромное значение в развитии хирургии: так как при применении миорелаксантов значительно можно уменьшить дозу наркотического вещества (не надо вводить пациента в третью стадию наркоза, для того чтобы достичь мышечного расслабления, можно оперировать на 1-2 стадиях, так как миорелаксанты расслабят мышцы брюшной стенки). По механизму действия миорелаксанты делятся на:

1. препараты деполяризующего типа действия (дитилин). Препарат возбуждает н-холинорецепторы и вызывает деполяризацию постсинаптической мембраны, возникают кратковременный спазм мышц. Через небольшой промежуток времени наступает миопаралитический эффект. Препараты применяются для вправления вывихов. При передозировке дитилином ни в коем случае нельзя вводить антихолинэстеразные средства (например, прозерин), поскольку дитилин вызывает деполяризацию и накапливающийся ацетилхолин вызывает деполяризацию и возникают блокирующие эффекты которые суммируются. При передозировке дитилином вводят свежую цитратную кровь содержащую холинэстеразу, которая расщепляет дитилин. Продолжительность действия препарата не более 15 минут (что очень удобно использовать в анестезиологической практике для интубации).

2. Препараты антидеполяризующего действия - блокируют н-холинорецепторы, препятствуя действию ацетилхолина (д-тубокурарин, анатруксоний и др.) это курареподобные препараты (кураре - индейский яд, которым пропитывали стрелы). Продолжительность их действия до 4-х часов. Используются в анестезиологической практике совместно с наркозом. После операции вводят прозерин который в данном случае является антагонистом их.

ЦЕНТРАЛЬНЫЕ Н-ХОЛИНОЛИТИКИ

(педифен, аргенал) обладают транквилизирующим действием, оказывают хороший эффект при зудящих дерматозах).

АТРАКУРИУМ (Аtracurium).

Синонимы: Тракриум, Тracrium.

Является недеполяризующим мышечным релаксантом. По характеру действия близок к другим препаратам этой группы. Оказывает быстрое, легко обратимое мышечно-релаксирующее действие. Обладает малой способностью к кумуляции.

После внутривенного введения в дозе 0, 5 - 0, 6 мг/кг в течение 90 с создается возможность для интубации. Препарат можно вводить также в виде инфузии.

Действие препарата снимается введением прозерина (с атропином) или других антихолинэстеразных препаратов.

Обычно введение препарата хорошо переносится, изменений со стороны сердечно-сосудистой системы не наблюдается. В связи с возможностью высвобождения гистамина могут наблюдаться небольшая гиперемия кожи, в редких случаях явления бронхоспазма, анафилактические реакции.

Противопоказания и общие меры предосторожности такие же, как для других недеполяризующих мышечных релаксантов.