Лития карбонат (lithii carbonas).

Синонимы: Контемнол, Camcolit, Carbopax, Contemnol, Eskalith, Licarb, Lithane, Lithicarb, Lithium carbonicum, Lithizine, Lithobid, Lithomyl, Lithonate, Liticar, Lito, Neurolepsin, Plenur, Priadel, Teralithe и др.

Механизм психотропного действия препаратов лития подвергается интенсивному исследованию. Установлено, что ионы лития влияют на транспорт ионов натрия в нервных и мышечных клетках, вследствие чего литий выступает как антагонист ионов натрия. Под влиянием лития увеличивается внутриклеточное дезаминирование норадреналина и уменьшается количество свободного норадреналина, дейстующего на адренорецепторы в тканях мозга. В больших дозах литий понижает содержание в мозге серотонина. Ионы лития повышают чувствительность нейронов гиппокампа и других областей мозга к действию дофамина. Таким образом, литий активно влияет на протекающие в мозге нейрохимические процессы, что может лежать в основе его терапевтической активности при психических заболеваниях.

Наиболее распространенным препаратом лития является лития карбонат.

Соли лития быстро всасываются после приема внутрь; диссоциируют в организме. Ионы лития обнаруживаются в разных органах и тканях через 2 - 4 ч после однократного приема препарата. Выделяется литий из организма преимущественно через почки, причем экскреция коррелирует с концентрацией лития в плазме крови, а также с уровнем натрия и калия в крови. При недостаточном введении натрия хлорида в организм происходит реабсорбция лития в почечных канальцах. При повышенном введении в организм натрия хлорида экскреция лития повышается. В процессе лечения препаратами лития необходимо поэтому контролировать водно-солевой баланс.

Литий проникает через плаценту; выделяется с молоком у кормящих женщин.

Основными показаниями к применению препаратов лития являются маниакальные и гипоманиакальные состояния различного генеза (особенно при частых приступах), профилактика и лечение аффективных психозов (маниакально-депрессивного, шизоаффективного, органического аффективного психозов). Имеются данные об эффективности лития не только при эндогенных психозах, но и у больных с органическими психозами, эпилепсией, у психопатов с разными аффективными колебаниями. Применяют также препараты лития для профилактики и лечения аффективных нарушений у больных хроническим алкоголизмом.

Назначают внутрь после еды (для уменьшения раздражающего действия на слизистую оболочку желудка).

После исчезновения маниакальной симптоматики суточную дозу постепенно понижают. Через 7 - 10 дней после повторного достижения полного терапевтического эффекта опять постепенно понижают дозу, затем препарат отменяют или продолжают назначать в профилактических дозах.

Карбонат лития можно при необходимости назначать одновременно с нейролептиками и антидепрессантами.

Побочные явления чаще наблюдаются в начале лечения до установления стабильной концентрации препарата в крови и выражаются в треморе пальцев, чувстве усталости, атаксии, сонливости, повышенной жажде, диспепсических явлениях, диарее, нарушениях ритма сердца и др.

Побочные явления обычно отмечаются, если уровень лития в сыворотке превышает 1, 6 ммоль/л, однако при повышенной индивидуальной чувствительности они могут наблюдаться и при меньших концентрациях. В начале лечения концентрацию лития в крови следует определять не менее одного раза в неделю, в последующем - с большими перерывами (один раз в 2 нед - 1 мес).

Появление повышенной жажды и тремора пальцев рук следует рассматривать как ранние признаки передозировки препарата, что требует перерыва в лечении (на 1 - 2 дня) с дальнейшим применением препарата в уменьшенной суточной дозе.

Следует учитывать, что при нарушениях функции почек выведение лития может замедляться, а концентрация в крови - повышаться.

Во время лечения карбонатом лития возможны временное увеличение массы тела и формирование зоба.

При побочных явлениях рекомендуется назначение натрия гидрокарбоната, эуфиллина, диакарба, мочевины. В случае развития зоба назначают гормоны щитовидной железы.

Препарат противопоказан при нарушении выделительной функции почек, при сердечно-сосудистых заболеваниях с явлениями декомпенсации и нарушениями проводимости, при беременности. Относительным противопоказанием является дисфункция щитовидной железы. Не следует назначать карбонат лития больным, находящимся на бессолевой диете, из-за опасности усиленной реабсорбции препарата почками.

 

Анксиолитические средства.

Анксиолитический эффект - обусловлен влиянием на эмоциональную возбудимость и аффективную напряженность невротического характера:

а) снижение эмоциональной возбудимости

б) устранение страха, тревоги, беспокойства

в) успокоение, наступление сна в адекватных условиях

г) повышение у здоровых порога эмоциональной возбудимости

Основные психотропные эффекты анксиолитиков.

Анксиолитики подавляют:

· эмоциональную реактивность на аверсивные стимулы

· фобические реакции (страх, беспокойство, тревогу)

· тягостные переживания (фрустрацию)

Анксиолитики снижают:

· ипохондрические реакции

· несдержанность

· раздражительность

В итоге действия анксиолитиков:

Ø упорядочивается поведение

Ø уменьшается истощение ЦНС

Ø улучшается социальная адаптация

Ø редуцируются вегетативные расстройства

Наиболее употребительные анксиолитики.

а) бензодиазепины:

анксиолитики с выраженной активностью

алпразолам (ксанакс), лоразепам, феназепам - среднейпродолжительности действия (t_1/25 – 24 ч);

хлордиазепоксид (элениум), диазепам (реланиум) - длительного действия (t_1/2> 24 ч);

дневные анксиолитики:

тофизепам, оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам, дикалия клоразепат - длительного действия

б) небензодиазепиновые (атипичные анксиолитики): буспирона гидрохлорид, мексидол

Особенности действия «дневных» транквилизаторов.

Обладают транквилизирующей активностью, но обладают рядом свойств:

1) не вызывают сонливости днем и не ухудшают качество жизни

2) не оказывают миорелаксирующего и противосудорожного действия

«дневные» транквилизаторы.

тофизепам, оксазепам - средней продолжительности действия

медазепам, дикалия клоразепат - длительного действия

Буспирон:

Атипичный анксиолитик.

Особенности:

ü небензодиазепиновый анксиолитик, азаспиродекандион по строению

ü действует не через ГАМК-ергические системы

ü не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами

ü имеет низкий потенциал зависимости

ü эффект достигает максимума в течение недели

Медазепам – Дневной транквилизатор длительного действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

Алпразолам -Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью средней продолжительности действия.

Оксазепам – Дневной транквилизатор средней продолжительности действия.

Обладает выраженным анксиолитическим действием и минимальным седативно-гипнотическим эффектом.

Хлордиазепоксид – Бензодиазепиновый анксиолитик с выраженной активностью длительного действия.

Отличительные свойства буспирона по сравнению с бензодиазепинами.

Не обладает снотворным, противосудорожным и миорелаксантным свойствами.

Основные побочные эффекты бензодиазепиновых анксиолитиков.

ü слабость, сонливость, замедленные двигательные реакции

ü нарушение памяти, головная боль

ü тошнота, в отдельных случаях желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз

ü нарушение менструального цикла, снижение половой потенции

ü кожные высыпания

ü привыкание, развитие психической и физической лекарственной зависимости при длительном приеме