Кислота никотиновая (аcidum nicotinicum). Витамин рр.

Пиридинкарбоновая-3 кислота.

Синонимы: Витамин Вз, Ареlagrin, Induracin, Liplyt, Niacin, Nicodan, Nicodon, Niconacid, Nicotene, Nicovit, Реllagramin, Реlоnin, Реviton, Vitaplex N.

По строению никотиновая кислота близка к никотинамиду.

Никотиновая кислота и никотинамид содержатся в органах животных (печени, почках, мышцах и др.), в молоке, рыбе, дрожжах, овощах, фруктах, гречневой крупе и других продуктах.

Никотиновая кислота и ее амид играют существенную роль в жизнедеятельности организма; они являются простетическими группами ферментов - кодегидразы I (дифосфопиридиннуклеотида - НАД) и кодегидразы II (трифосфопиридиннуклеотида - НАДФ), являющихся переносчиками водорода и осуществляющих окислительно-восстановительные процессы. Кодегидраза II участвует также в переносе фосфата.

Суточная потребность в никотиновой кислоте (и в никотинамиде) составляет для взрослого около 20 мг, при тяжелом физическом труде - около 25 мг.

Недостаточность витамина РР у человека приводит к развитию пеллагры.

Никотиновая кислота и ее амид являются специфическими противопеллагрическими средствами, в связи с чем они и обозначаются как витамин РР (От "Реllаgra-Рreventive" - предупреждающий пеллагру.). Их применение, особенно на ранних стадиях заболевания, приводит к исчезновению явлений пеллагры.

Никотиновая кислота обладает не только противопеллагрическими свойствами; она улучшает углеводный обмен, действует положительно при легких формах диабета, заболеваниях печени, сердца, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки и энтероколитах, вяло заживающих ранах и язвах. Она оказывает также сосудорасширяющее действие.

Никотиновая кислота обладает липопротеидемической активностью. (См. Гиполипопротеидемические (антиатеросклеротические) средства. В больших дозах (3 - 4 г в день) понижает содержание триглицеридов и b -липопротеидов в крови. У больных с гиперхолестеринемией под ее влиянием уменьшается соотношение холестерин/фосфолипиды в липопротеидах низкой плотности.

Назначают как специфическое средство для предупреждения и лечения пеллагры. Кроме того, применяют при желудочно-кишечных заболеваниях (особенно при гастрите с пониженной кислотностью), заболеваниях печени (острых и хронических гепатитах, циррозах), спазмах сосудов конечностей, почек, головного мозга (см. Никоверин, Никошпан, Ксантинола никотинат), при невритах лицевого нерва, атеросклерозе, длительно не заживающих ранах и язвах, инфекционных и других заболеваниях.

Применяют никотиновую кислоту внутрь (после еды) и парентерально.

При пеллагре дают взрослым внутрь в течение 15 - 20 дней; парентерально вводят 1 % раствор по 1 мл 1 - 2 раза в день в течение 10 - 15 дней.

Как сосудорасширяющее средство при ишемическом инсульте вводят внутривенно 1 мл 1 % раствора.

Внутривенно вводят медленно. Подкожное и внутримышечное введения никотиновой кислоты болезненны. Во избежание раздражения можно пользоваться никотинатом натрия (натриевой солью никотиновой кислоты) или никотинамидом.

Никотиновая кислота (особенно при приеме внутрь натощак и у лиц с повышенной чувствительностью) может вызвать покраснение лица и верхней половины туловища, головокружение, чувство прилива крови к голове, крапивную сыпь, парестезии. Эти явления проходят самостоятельно. При быстром внутривенном введении растворов никотиновой кислоты может произойти сильное снижение артериального давления.

Внутривенные инъекции противопоказаны при тяжелых формах гипертонической болезни и атеросклероза.

Лицам с повышенной чувствительностью к никотиновой кислоте следует назначать никотинамид, за исключением тех случаев, когда никотиновая кислота применяется как сосудорасширяющее средство.

Следует учитывать, что длительное применение больших доз никотиновой кислоты может привести к развитию жировой дистрофии печени. Для предупреждения этого осложнения рекомендуется включать в диету продукты, богатые метионином (см.), или назначать метионин и другие липотропные средства.

ГЕМФИБРОЗИЛ (Gemfibrozil). 5- (2, 5-Диметилфенокси) -2, 2-диметилпентаноевая кислота.

Синонимы: Гевилон, Dopur, Gevilon, Нipolixan, Lipigem, Lipozid, Lopid, Normolip и др.

Получен в результате поиска производных клофибрата, обладающих меньшей токсичностью. Гемфиброзил оказался малотоксичным и вместе с тем высокоэффективным гиполипидемическим средством, снижающим содержание ЛПОНП в крови больных с гипертриглицеридемией, не реагируюших на лечение диетой и другими гиполипидемическими средствами. Кроме того, он повышает концентрацию ЛПВП.

Гемфиброзил бысто и почти полностью всасывается при приеме внутрь. Пик концентрации в крови наблюдается через 1 - 2 ч после приема. Выделяется в основном почками в виде глюкуронидов.

Полный лечебный эффект развивается через 3 - 4 нед. Назначают больным с гипертриглицеридемией при устойчивости к лечебной диете и другим гиполипидемическим средствам. При гиперхиломикронемии, обусловленной семейным дефицитом липопротеинлипазы, препарат малоэффективен.

Гемфиброзил обычно хорошо переносится. Возможны желудочнокишечные расстройства (боли в животе, тошнота, диарея.). В редких случаях небольшая анемия, лейкопения. Подобно клофибрату (но реже) может способствовать образованию желчных камней.

Противопоказан больным с заболеваниями желчного пузыря. Препарат не назначают беременным и детям.

Потенцирует действие антикоагулянтов.

ПРОБУКОЛ (Рrobucol). 4, 4'-(Изопропилидендитио)-бис(2, 6-ди-трет-бутилфенол).

Синонимы: Липомал, Вifenabid, Fenbutol, Lesterol, Lipomal, Lorelcol, Luisosterol, Lurselе, Sinlestal, Superlipid.

Пробукол тормозит биосинтез холестерина, кроме того, уменьшает всасывание холестерина, поступающего с пищей. Мало влияет на концентрацию в крови триглицеридов и ЛПОНП.

Препарат медленно всасывается при приеме внутрь. Выделяется в основном с желчью и калом, в малой степени с мочой.

Применяют при гиперхолестеринемии, заболеваниях коронарных сосудов, сопровождающихся гиперлипопротеинемией.

Лечебный эффект развивается обычно в течение первых 2 мес.

Препарат обычно хорошо переносится, однако возможны диспепсические явления. 0бразования желчных камней пробукол не вызывает; он усиливает выделение желчных кислот с калом.

Пробукол противопоказан при беременности и кормлении грудью.

ЛИПОСТАБИЛ (Lipostabil).

Комплексный препарат, выпускаемый в капсулах (форте), содержащих ненасыщенные жирные кислоты (линолевую, линоленовую, олеиновую) и 7-(b -гидрооксиэтил)-теофиллин (50 мг в капсуле), а также в ампулах для внутривенных инъекций с содержанием тех же кислот в количестве 500 мг, пиридоксина гидрохлорид 4 мг, кислоту никотиновую 2 мг; аденозин-5-монофосфат (АМФ) 2 мг.

Гиполипидемический эффект препарата обусловлен действием ненасыщенных жирных кислот (см. Линетол) и остальных компонентов. Наличие в капсулах производного теофиллина может способствовать антиагрегационному эффекту, а содержание в амлулах кислоты никотиновой и других компонентов гиполипидемическому действию, хотя доза кислоты никотиновой в препарате (2 мг в ампуле) невелика.

Рекомендован для применения при гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии, атеросклерозе, нарушениях коронарного, церебрального и периферического кровообращения, нефротическом синдроме и других заболеваниях, связанных с гиперлипопротеинемией.

Назначают внутрь взрослым по 2 капсулы (не разжевывать) 3 раза в день перед едой (с небольшим количеством воды). Курс лечения 1 - 6 мес и более.

В вену вводят (медленно) в течение 2 - 4 нед, затем переходят на поддерживающую терапию (внутрь по 1 - 2 капсулы 3 раза в день).

Препарат обычно хорошо переносится. Внутривенно вводят без дополнительного разведения. Не допускается разведение растворами натрия хлорида. Внутримышечные инъекции болезненны.

 

Препараты водорастворимых витаминов.

Витамины группы В.

При парентеральном введении солей тиамина (в мышцу) биодоступность препаратов достаточно высокая. Из кишечника всасывание лимитировано. Следует учитывать, что при повышенной щелочности среды тиамин разрушается. Определенные количества тиамина депонируются в тканях. Из организ­ма тиамин и продукты его превращения выделяются почками. Применяют тиамин при его недостаточности, при невритах, невралгиях, парезах, радикулитах, при ряде кожных заболеваний, а также патологических состояниях желудочно-кишечного тракта, сердечно-сосудистой системы. Токсические эффекты при применении препаратов тиамина обычно не воз­никают. Иногда наблюдаются аллергические реакции.

Рибофлавин (витамин B2) Всасываясь из кишечника, при участии АТФ фосфорилируется и превращается в следующие коферментные формы: флавинмононуклеотид (ФМН) и флавинадениннуклеотид (ФАД). При недостаточности рибофлавина развивается ангулярный стоматит (хейлоз) — образуются трещины в углах рта, на губах. Наблюдаются также глоссит (сосочки языка сглажены, цвет языка пурпурный с синеватым оттен­ком), поражение кожи у носа и около ушных раковин. Типичен васкулярный ке­ратит (расширение сосудов конъюнктивы вокруг роговицы). Возникают свето­боязнь, слезотечение. Иногда наблюдается нарушение зрения в темноте (гемералопия). Недостаточность рибофлавина нередко приводит к анемии.

Применяют рибофлавин при его недостаточности, а также при керати­тах, конъюнктивитах, иритах, при ряде кожных и инфекционных заболеваний, лучевой болезни. Назначают внутрь и местно. Парентерально используют рибофлавинамононуклеотид.

Витамином В6 принято обозначать три соединения: пиридоксин (пиридоксол), пиридоксаль и пиридоксамин. Для обозначения всей группы обычно используют название первого соединения — пиридоксина. У людей недостаточность витамина B6 наблюдается редко. Она может воз­никнуть у детей (наблюдаются судороги, дерматит). Следует иметь в виду, что причиной недостаточности витамина Вб может быть длительное лечение противотуберкулезными препаратами из группы гид-разидов изоникотиновой кислоты (изониазид и др.), которые угнетают синтез пиридоксальфосфата. Если при этом развиваются периферические невриты, их устраняют с помощью пиридоксина. Для медицинской практики выпускают пиридоксина гидрохлорид. Применяют его при недостаточности витамина B6 на фоне приема гидра-зидов изоникотиновой кислоты, антибиотиков, при большой физической на­грузке, при токсикозе беременности. Используют препарат также при лечении паркинсонизма, невритов, радикулитов, лучевой болезни, гепатита легкой и средней тяжести, ряда кожных заболеваний. Вводят его внутрь и парентераль­но. Переносится препарат хорошо. Иногда возникают аллергические реакции.

Витамин В12 В природе синтезируется только микроорганизмами. Этот путь ис­пользуется и при промышленном получении витамина. При недостаточности цианокобаламина (связанной обычно с патологией желудка и тонкой кишки, нарушающей всасывание цианокобаламина) разви­вается мегалобластическая анемия (пернициозная, или злокачественная, ане­мия, анемия Аддисона-Бирмера). Поражаются также пищеварительный тракт, (язык становится яркокрасным, гладким, высокочувствительным к химиче­ским раздражителям; со стороны желудка отмечается атрофия слизистой обо­лочки, ахилия) и нервная система (парестезии, болевые ощущения, нарушение походки). Всасывается цианокобаламин ("внешний фактор Касла") в тонкой кишке. Это происходит после его взаимодействия в желудке с "внутренним фактором Касла". Последний представляет собой гликопротеин, обеспечивающий аб­сорбцию цианокобаламина. Если внутренний фактор по каким-либо причинам отсутствует (например, в результате резекции желудка), цианокобаламин сле­дует вводит парентерально. В плазме крови цианокобаламин в основном нахо­дится в связанном с белками состоянии. В больших количествах он депониру­ется в печени. Выделяется преимущественно железами пищеварительного тракта (особенно с желчью), а также почками.

Переносится препарат хорошо. Иногда вызывает повышение свертывае­мости крови. При превышении обычного числа эритроцитов и лейкоцитов до­зу цианокобаламина снижают.

Важную биологическую роль играет кислота аскорбиновая (витамин С). В организме человека кислота аскорбиновая не синтезируется.

Основные эффекты кислоты аскорбиновой связаны с ее участием в окис­лительно-восстановительных процессах. Последнее осуществляется в резуль­тате окисления кислоты аскорбиновой в дегидроаскорбиновую кислоту. Про­цесс этот обратимый и сопровождается переносом водородов. Кислота аскорбиновая участвует в образовании основного вещства соеди­нительной ткани (включающего мукополисахариды — гиалуроновую и хондроитинсерную кислоты) и синтезе коллагена, при недостатке которых отмеча­ются порозность и ломкость сосудов, замедление процесса регенерации. Установлено участие кислоты аскорбиновой в образовании кортикостероидов, в обмене тирозина, в превращении кислоты фолиевой в ее активную форму — тетрагидрофолиевую кислоту, активации ряда ферментов.

Применяют кислоту аскорбиновую для профилактики и лечения ее недостаточности, при кровотечениях, инфекциях, интоксикациях химиче­скими веществами, атеросклерозе, лучевой болезни, вялотекущих регенера­тивных процессах, повышенных нагрузках. Вводят препарат внутрь и паренте­рально.

Витамин Р объединяет ряд веществ, относящихся к группе биофлавоноидов (химически являются производными флавона).

Основной эффект витамина Р заключается в уменьшении проницаемости и ломкости капилляров. Наряду с кислотой аскорбиновой участвует в окисли­тельно-восстановительных процессах.

При недостаточности витамина Р наблюдается снижение резистентности капилляров, которое устраняют путем назначения препаратов, обладающих Р-витаминной активностью. В качестве последних используют рутинbрутинозид кверцетина, получаемый из зеленой массы гречихи), кверцетин, витамин Р из листьев чайного растения (содержит катехины), витамин Р из цитрусовых и других растений.

Применяют препараты с Р-витаминной активностью (целесообразно в со­четании с кислотой аскорбиновой) при патологических состояниях, сопровож­дающихся повышением проницаемости сосудов (геморрагических диатезах, капилляротоксикозе). Назначают внутрь.

Тиамин, рибофлавин, кальция пантотенат, кислота фолиевая, кислота никотиновая, пиридоксин, кислота аскорбиновая, рутин.

ТИАМИН (Тhiaminum).

ВИТАМИН В (Vitaminum В 1).

Синонимы: Aneurin, Anevryl, Benerva, Beneurin, Berin, Betabion, Betamine, Betaneurin, Betavitan, Betaxin, Bethiamin, Bevimin, Bevital, Bevitine, Crystovibex, Oryzanin, Thiamin, Vitaplex B1 и др.

В природе витамин В 1 содержится в дрожжах, зародышах и оболочках пшеницы, овса, гречихи, а также в хлебе, изготовленном из муки простого помола.

При тонком помоле наиболее богатые витамином В 1 части зерна удаляют с отрубями, поэтому в высших сортах муки и хлеба содержание витамина В 1 резко снижено.

Для медицинских целей применяют синтетические препараты (тиамина бромид и тиамина хлорид), соответствующие природному витамину В 1: 4-метил- 5- b -оксиэтил-N- (2-метил-4-амино-5-метил-пиримидил)-тиазолий бромида (или хлорида) гидробромид (или гидрохлорид).

Препараты витамина В 1 (тиамина бромид и тиамина хлорид) применяют как специфические средства для предупреждения и лечения гипо- и авитаминоза В 1.

Помимо профилактического и лечебного действия при соответствующем гипо- и авитаминозе, показаниями к применению витамина В 1 являются невриты, радикулит, невралгии, периферические параличи.

Положительные результаты отмечены при лечении витамином В 1 больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки, при атонии кишечника, а также при заболеваниях печени. Имеются данные о положительном влиянии витамина В 1 при дистрофии миокарда, спазмах периферических сосудов (эндартериит и др.).

В дерматологической практике витамин В 1 применяют при дерматозах неврогенного происхождения, зуде различной этиологии, пиодермии, экземе, псориазе.

При анализе механизма действия витамина В 1 следует учитывать, что этот и другие витамины являются не только специфическими "антивитаминозными" средствами. Активно влияя на различные функции организма, вмешиваясь в обмен веществ и в нервно-рефлекторную регуляцию, они могут вызывать положительный эффект при разных патологических процессах и должны рассматриваться поэтому как фармакотерапевтические вещества в широком смысле.

Из фармакологических особенностей витамина В 1, непосредственно не связанных с его витаминными свойствами, заслуживает, в частности, внимания его способность оказывать влияние на проведение нервного возбуждения в синапсах. Как и другие соединения, содержащие четвертичные атомы азота, он обладает ганглиоблокирующими и курареподобными свойствами, хотя и выраженными в умеренной степени. Влияя на процессы поляризации в области нервно-мышечных синапсов, он может ослабить курареподобное действие деполяризующих мышечных релаксантов (дитилина и др.).

Применяют витамин В 1 внутрь (после еды) и парентерально.

Суточная потребность в витамине В 1 составляет для взрослого около 2 мг; при тяжелом физическом труде потребность в витамине несколько повышается

В лечебных целях тиамина хлорид и тиамина бромид применяют внутрь (после еды) и парентерально.

Тиамина бромид в связи с его большей относительной молекулярной массой (435, 2) применяют в несколько больших дозах, чем тиамина хлорид (отн. мол. масса 337, 27); 0, 001 (1 мг) тиамина хлорида соответствует по активности 0, 00129 г (1, 29 мг) тиамина бромида.

При нарушениях всасывания в кишечнике и при необходимости быстрого создания высоких концентраций витамина В в крови, вводят тиамина хлорид или тиамина бромид парентерально. Курс лечения 10 - 30 инъекций.

Витамин В 1 обычно хорошо переносится. Подкожные инъекции (иногда и внутримышечные) болезненны в связи с низким рН растворов. В отдельных случаях после инъекций витамина (реже после приема внутрь) возможны аллергические реакции (отек Квинке, крапивница, кожный зуд). При введении в вену аллергические осложнения могут быть более сильными; возможно возникновение анафилактического шока.

Аллергические реакции и анафилаксия чаще развиваются у лиц, склонных к аллергии, у женщин в предклимактерическом и климактерическом периодах, у страдающих алкоголизмом.

Начинать парентеральное введение тиамина рекомендуется с малых доз и лишь при хорошей переносимости переходить на более высокие дозы.

Тиамин противопоказан лицам с аллергическими заболеваниями и лекарственной непереносимостью в анамнезе.

Не рекомендуется одновременное парентеральное введение витамина В 1 с пиридоксином (витамин В 6) и цианокобаламином (витамин В 12). Цианокобаламин усиливает аллергизирующее действие тиамина, а пиридоксин затрудняет превращение тиамина в биологически активную (фосфорилированную) форму.

Не следует также смешивать в одном шприце витамин В 1 и пенициллин или стрептомицин (разрушение антибиотиков), а также витамин В 1 и никотиновую кислоту (разрушение витамина В 1).