Локализация Нм-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нервно-мышечные пластинки скелетных мышц.

Фармакологические эффекты при их стимуляции: возбуждение скелетных мышц и их сокращение.

Ацетилхолин-хлорид (Acetylcholini chloridum).

Синонимы: Acetylchlolinum chloratum, Acecoline, citocholine, Miochol и др.

Как лекарственное средство ацетилхолин-хлорид широкого применения не имеет. При приеме внутрь ацетилхолин неэффективен, так как он быстро гидролизуется. При парентеральном введении оказывает быстрый, резкий, но непродолжительный эффект. Как и другие четвертичные соединения, ацетилхолин плохо проникает через гематоэнцефалический барьер и не оказывает существенного влияния на ЦНС.

Иногда пользуются ацетилхолином как сосудорасширяющим средством при спазмах периферческих сосудов (эндартериит, перемежающаяся хромота, трофические расстройства в культях и т. д,), при спазмах артерий сетчатки. В редких случаях вводят ацетилхолин при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Ацетилхолин применяют также иногда для облегчения рентгенологической диагностики ахалазии пищевода.

При инъекции следует убедиться, что игла не попала в вену.

Внутривенное введение не допускается из-за возможности резкого понижения артериального давления и остановки сердца.

Ацетилхолин противопоказан при бронхиальной астме, стенокардии, атеросклерозе, органических заболеваниях сердца, эпилепсии.

При применении ацетилхолина следует учитывать, что он вызывает сужение венечных сосудов сердца.

При передозировке могут наблюдаться резкое понижение артериального давления с брадикардией и нарушениями сердечного ритма, профузный пот, миоз, усиление перистальтики кишечника и другие явления. В этих случаях следует немедленно ввести в вену или под кожу 1 мл О, 1 % раствора атропина (при необходимости повторно) или другой холинолитический препарат (см. Метацин).

При кипячении и длительном хранении растворы разлагаются.

Антихолинэстеразные средства. Острое отравление и меры помощи.

Классификация антихолинэстеразных средств.

а) обратимые ингибиторы холинэстеразы: пиридостигмина бромид, неостигмин, эдрофоний (тензилон), донепезила гидрохлорид;

б) необратимые ингибиторы холинэстеразы (фосфорорганические соединения): армин, инсектициды, боевые отравляющие вещества.

Механизмы действия и фармакологические эффекты антихолинэстеразных средств.

Механизм действия: взаимодействие с эстеразным центром ацетилхолинэстеразы ® обратимый или необратимый блок ацетилхолинэстеразы ® потенцирование действия эндогенного АХ.

Фармакологические эффекты:

1) ЦНС: низкие дозы – диффузная активация ЭЭГ, психостимуляция, высокие дозы – генерализированные судороги, кома, остановка дыхания.

2) Глаз, ЖКТ, МПС, дыхание: эффекты парасимпатической стимуляции (миоз, лакримация, саливация, кишечные спазмы, рвота, диарея, частое мочеиспускание, бронхоспазм, гиперсекреция)

3) ССС: средние дозы – умеренная брадикардия и уменьшение сердечного выброса, высокие дозы – брадикардия, снижение АД

4) Кожа – усиление потоотделение

5) Скелетные мышцы – фасцикуляция, слабость, деполяризационный блок, паралич.

Побочные эффекты антихолинэстеразных средств.

1) ССС: брадикардия, снижение АД

2) Пищеварительная система: тошнота, рвота, диарея, спазмы желудка, гиперсаливация

3) ЦНС: подергивания мышц, мышечная вялость, миоз

4) Дыхательная система: увеличение тонуса и секреции бронхов

5) Аллергические реакции: кожная сыпь, зуд

Основные показания и противопоказания к применению антихолинэстеразных средств.

Показания:

ü myasthenia gravis и миастенический синдром

ü послеоперационная атония кишечника, атонические запоры

ü нарушения опорожнения мочевого пузыря после гинекологических операций и родов
устранение эффекта недеполяризующих курареподобных средств.

ü периферический паралич поперечно-полосатой мускулатуры, полиомиелит, энцефалит

ü слабость родовой деятельности

ü атрофия зрительного нерва
для сужения зрачка и понижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме.

Противопоказания:

ü механическая обструкция кишечника или мочевыводящих путей

ü бронхиальная астма

ü повышенная чувствительность к антихолинэстеразным средствам

ü эпилепсия

ü стенокардия, атеросклероз

ПИРИДОСТИГМИНА БРОМИД (Pyridostigmini bromidum) 3-(Диметилкарбамоилокси)-1-метил-пиридиний бромид.

Синонимы: Калимин, Местинон, Kalymin, Mestinon.

Антихолинэстеразное средство (обратимого действия). По химическому строению и действию близок к прозерину. Также является четвертичным аммониевым основанием и содерит N-диметилкарбамоильную группу, соединенную эфирной связью с ядром.

По сравнению с прозерином несколько менее активен и применяется в более высоких дозах, но действует более продолжительно.

Применяют при миастении, двигательных нарушениях после травм, параличей, в восстановительном периоде после перенесенного полиомиелита, энцефалита и т. п.

Противопоказан при эпилепсии, гиперкинезах, бронхиальной астме, стенокардии, выраженном атеросклерозе. При передозировке и плохой переносимости применяют в качестве антагониста атропин, метацин или другие холинолитические препараты.

ДИПИРОКСИМ (Dipiroximum). 1, 1'-Триметилен-бис-(4-оксиминометилпиридиний бромид) моногидрат, или 1, 1'-триметилен-бис-(4-пиридиний-альдоксим) дибромид.

Синонимы: Тrimedoximi bromidum, Тrimedoxime bromide, ТМВ 4.

Реактиватор холинэстеразы. Применяют в комбинации с холинолитическими препаратами (атропин, апрофен и др.) при отравлениях фосфорорганическими соединениями.

В зависимости от тяжести отравления применяют дипироксим однократно или несколько раз.

У больных, находящихся в бессознательном состоянии, и при наличии затруднений для внутривенного введения препараты могут быть введены внутриязычно. Вводят одну лечебную дозу.

Дипироксим в сочетании с атропином показан к применению не только при наличии явных признаков отравления, но и при их отсутствии, когда известно, что произошло воздействие яда на организм (профилактически).

В литературе имеется указание, что дипироксим (в сочетании с атропином) эффективен при лечении язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки. Дипироксим подавляет секрецию желудочного сока и соляной кислоты.

Имеются также данные о применении дипироксима для купирования пароксизмальных нарушений ритма сердца. Основанием для применения служат наблюдения об угнетении при ишемической болезни сердца и инфаркте миокарда активности тканевой и плазменной холинэстеразы.

 

М-холиномиметические средства.

Локализация М₁-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: нейроны ЦНС, симпатические постганглионарные нейроны, некоторые пресинаптические зоны.

Фармакологические эффекты при стимуляции:

а) активация мышечного сплетения ЖКТ

б) активация потовых желез

Локализация М₂-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: миокард, ГМК, некоторые пресинаптические зоны

Фармакологические эффекты при их стимуляции: уменьшение возбудимости СА узла и уменьшение сократимости сердца

Локализация М₃-холинорецепторов и фармакологические эффекты при их стимуляции.

Локализация: экзокринные железы, сосуды (ГМК и эндотелий)

Фармакологические эффекты при их стимуляции:

1) глаз:

- радужка – сокращение циркулярной мышцы (М₃-Хр)

- цилиарная мышца – сокращается (М₃-Хр)

2) ГМК сосудов:

- эндотелий – выделение эндотелиального релаксирующего фактора NO (М₃-Хр)

3) бронхиолярные ГМК: сокращаются (М₃-Хр)

4) ЖКТ:

- ГМК стенок – сокращаются (М₃-Хр)

- ГМК сфинктеров – расслабляются (М₃-Хр)

- секреция – повышается (М₃-Хр)

5) ГМК мочеполовой системы:

- стенки мочевого пузыря – сокращаются (М₃-Хр)

- сфинктер – расслабляются (М₃-Хр)

- матка при беременности – сокращается (М₃-Хр)

Препараты из группы М-холиномиметиков.

Пилокарпин, ацеклидин.