Лекция № 24. Болезни эндокринной системы.

Болезни эндокринной системы: патология гипофиза, щитовидной железы и надпочечников. Сахарный диабет: определение понятия и его основные типы. Диабетические ангиопатии. Осложнения и причины смерти при сахарном диабете.

ПАТОЛОГИЯ ГИПОФИЗА.

I. Недостаточная функция аденогипофиза (гипопитуитаризм)

Врожденная недостаточность продукции СТГ (ацидофильные клетки) и гонадотропинов вследствие внутриутробного недоразвития гипофиза или его поражения в детском возрасте (воспаление, некроз) – гипофизарный нанизм (карликовый рост при сохранении нормальных пропорций тела). При этом замедление роста тела отмечается через 1 год после рождения ребенка. Важнейшим при этом является нарушение развития вторичных половых признаков с инфертильностью (неспособность к оплодотворению). Интеллект не нарушен. Гипосекреция АКТГ в детском возрасте, связанная с патологией гипоталамо-гипофизарной системы (энцефалиты, травмы головного мозга). Заболевание сопровождается паралелльной усиленной продукцией СТГ и ТТГ. При этом дети отличаются повышенным весом, "жирненькие", чему родители нередко рады. Однако на самом деле радоваться нечему, так как болезнь сопровождается нарушениями иммунитета вследствие значительного увеличения вилочковой железы (тимомегалия, которая связана со сниженной концентрацией в крови глюкокортикоидов и поповышенным уровнем СТГ). При этом в крови отмечатся повышенное содержание Т- и В-лимфоцитов и эозинофилия. Увеличены лимфатические узлы (шейные, подмышечные, паховые, лимфоузлы брыжейки), селезёнка. Дети склонны к аллергическим заболеваниям - астматический бронхит, идиосинкразии к лекарствам, вакцинам. При этом наиболее тяжёлыми осложнениями являются синдром Лайелла и поствакцинальные миокардиты и энцефалиты. У них также часто развиваются симптомы рахита. Острые респираторные вирусные инфекции могут приводить к смерти из-за быстро развивающихся тяжёлых расстройств микроциркуляции, а также (парагрипп) из-за некупируемого отёка гортани. Всё это связано с низким уровнем в крови глюкокортикоидов. Приобретенная тотальная недостаточность функции аденогипофиза вследствие его полного или частичного некроза после тяжелых родов, осложненных массивными послеродовыми кровотечениями, после токсико-инфекционного шока, в результате сифилитического или туберкулезного поражения гипофиза или поражения его опухолями, при облучении области гипофиза - синдром Симмондса-Шихана: низкое АД, атрофия внутренних органов и прогрессирующая потеря массы тела. Может нарушаться также функция гипоталамуса. Отмечаются низкие уровни АКТГ и ТТГ с соответствующей недостаточностью надпочечников и щитовидной железы. Характерен очень низкий уровень гонадотрофных гормонов, в результате чего у женщин прекращаются месячные, у мужчин развивается импотенция с атрофией гонад. Может встречаться частичная приобретенная недостаточность выработки аденогипофизом только АКТГ, ТТГ или гонадотропинов с соответствующей клинической симптоматикой: гипотензия, тошнота, рвота, коллапс; аменоррея у женщин, потеря либидо у мужчин, недоразвитие вторичных половых признаков.

Адипозо-генитальная дистрофия (болезнь Бабинского-Фрелиха) - парциальная недостаточность гонадотропных гормонов аденогипофиза, сопровождающаяся недоразвитием половых органов, ожирением и инфантильными пропорциями тела. Болезнь развивается обычно вследствие перенесенной во время родов травмы головного мозга или в более старшем детском возрасте после гриппа, осложнившегося поражением гипоталамуса.

Недостаточность гипофиза может также развиться при т.н. синдроме турецкого седла, когда при общем отеке головного мозга развивается отек и гипофиза с его последующим ущемлением в стенках турецкого седла и нарушением питания.

 

Несахарный диабет (несахарное мочеизнурение, diabetus insipidus) - его развитие связано с нехваткой гормонов, накапливающихся в задней доле гипофиза - окситоцина и вазопрессина. Причём наибольшее значение имеет нехватка вазопрессина - антидиуретического гормона. Это приводит к нарушению обратной реабсорбции воды эпителием извитых канальцев поек. Больные теряют в сутки до 10 литров первичной мочи, очень худеют.

Имеются также выраженные солевые расстройства из-за потери натрия и калия.

 

II. Патологически усиленная функция аденогипофиза (гиперпитуитаризм).

а) Усиление функции эндокриноцитов, продуцирующих АКТ (хромофобы, часть базофилов) с развитием клиники болезни Кушинга. В большинстве таких случаев имеется АКТГ-продуццирующая аденома, реже очаговые гиперплазии из АКТГ-продуцирующих клеток (гиперплазия связана с патологической стимуляцией аденогипофиза из гипоталамуса). Из-за продолжительной стимуляции АКТГ коры надпочечников развивается ее узелковая гиперплазия, реже - аденомы, вес надпочечников увеличивается вдвое-трое. Усиливается выработка гликокортикоидов пучковой и андрогенов сетчатой зоной КНП. Ведущими симптомами при болезни Кушинга являются явления хронического гиперкортицизма с артериальной гипертонией, атрофией скелетной мускулатуры, остеопорозом, атрофией лимфоридной ткани со вторичным иммунодефицитным состоянием, хронической гипергликемией (с глюкозурией в 20% случаев), лунообразным лицом, отложениями жира на верхней части спины ("бычий горб"), у женщин (а у них болезнь развивается чаще, чем у мужчин) характерны аменоррея, гирсутизм, появление стрий на коже живота в виде багрово-синюшных пятен (нарушение синтеза коллагена в дерме при усиленном его распаде). При отсутствии лечения может наступить смерть от кровоизлияния в головной мозг из-за артериальной гипертонии. Сходная клиническая картина наблюдается при первичных гормонпродуцирующих аденомах коры надпочечников - синдром Кушинга, а также при длительном применении кортикостероидных препаратов. Эктопический АКТГ-синдром - источником избыточной продукции АКТГ с картиной синдрома Кушинга являются опухоли легких (овсяноклеточный рак), тимуса (карциноиды), островков поджелудочной железы (некоторые инсуломы). Однако клинические проявления обычно не достигают всей полноты, поскольку больные погибают раньше от прогрессирования опухолевого процесса.

 

б) Усиление функции ацидофильных клеток (ацидофильноклеточная аденома) - гигантизм, акромегалия.

Усиленная продукция СТГ в большинстве случаев связана с гормонпродуцирующей ацидофильной аденомой (реже - аденокарциномой) аденогипофиза. Если заболевание развивается в зрелом возрасте, когда рост большинства костей уже окончен, СТГ стимулирует только пролиферацию соединительной и хрящевой ткани, в результате развивается акромегалия - увеличение в размерах надбровий, носа, губ, ушей, нижней челюсти, кистей и стоп. Увеличиваются в размерах также и внутренние органы: сердце, печень, почки, и др. (за счет роста стромы?). Параллельно атрофируется инсулярный аппарат ПЖ (из-за длительной гипергликемии), атрофируются гонады, в противоположность этому увеличивается тимус, гипертрофируются надпочечники. Если повышение секреции СТГ происходит в детском и юношеском возрасте, то развивается гигантизм - при этом рост скелета более пропорциональный, хотя внутренние органы не увеличиваются и поэтому выглядят относительно уменьшенными. Больные гигантизмом отличаются слабостью сердечно-сосудистой системы: так, у них чаще встречаются вегетососудистая дистония и различные типы артериальных гипертоний. Болезни, связанные с повышенной выработкой гонадотропных гормонов: ускоренное половое созревание у мальчиков и девочек (в 5-8 лет), гигантомастия и лакторрея при повышенной выработке пролактина.

 

ПАТОЛОГИЯ НАДПОЧЕЧНИКОВ.

Аддисонова болезнь (бронзовая болезнь, не путать с бронзовым диабетом - первичный гемохроматоз) - описана в 1894 г английским врачом Т.Аддисоном. Представляет собой двустороннее поражение преимущественно коркового вещества надпочечников с падением выработки кортикостероидов. Основными пичинами являются аутоиммунное поражение КНП, туберкулез, амилоидоз, метастазы опухолей, некроз КНП в связи с тромбозом сосудов. Клинически болезнь проявляется гиперпигментацией кожи (меланодермия из-за повышенного выделения гипофизом меланостимулирующего гормона), гиперплазией лимфоидной ткани, атрофией миокарда, снижением АД и как следствие сужением просвета аорты и магистральных артерий, атрофией слизистой ЖКТ, в тяжелых случаях кахексией.

Феохромоцитома - гормонпродуцирующая (адреналин и норадреналин) опухоль мозгового вещества надпочечников. Редко бывает вненадпочечниковой. Клинически - высокое артериальное давление, нормализующееся сразу же после удаления опухоли. В нелеченных случаях смерть наступает от кровоизлияния в головной мозг при очередном гипертоническом кризе.

Первичный альдостеронизм - синдром Конна. Узелковая гиперплазия или аденома клубочковой зоны КНП. Повышенная выработка альдостерона приводит к задержке в организме воды и натрия. У больных развиваются отёки

и солевая артериальная гипертония. Гормонопродуцирующие опухоли пучковой и сетчатой зон коры надпочечников - вторичная артериальная гипертония, симптомы вирилизации.

 

ПАТОЛОГИЯ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.

Классификация:

1. Зоб: по происхождению бывает

а) эндемическим,

б) спорадическим,

в) аутоиммунным;

по морфологии бывает:

а) диффузным,

б) диффузно-узловым (узловым),

в) паренхиматозным,

г) коллоидным;

по клиническим проявлениям бывает:

а) гипотиреидным,

б) эутиреидным,

в) гипертиреоидным (токсический зоб, токсическая аденома).

2. Аденома

3. Раки

Зобогенные факторы:

1) Дефицит или избыток йода;

2) Эссенциальные или техногенные микроэлементозы: избыток или дефицит кобальта, марганца, кальция и стронция;

3) Пищевые струмогены (зобогенные вещества): брюква, капуста брокколи, некоторые сорта бобов, горчица, кукуруза, просо, побеги бамбука, батат, маниок; дефицит белкового питания;

4) Медикаменты, дающие струмогенный эффект;

5) Курение;

6) Генетические факторы;

7) Беременность.

 

Основным зобогенным фактором на Земном шаре является ЭКЗОГЕННЫЙ дефицит йода. Однако, несмотря на это, в настоящее время зобная эндемия имеет смешанный генез как результат сложных взаимоотношений различных экзо- и эндогенных факторов. Наиболее частой разновидностью зоба является эутиреоидный (т.е. с нормальным уровнем тиреоидных гормонов в крови) эндемический зоб, распространенность которого в Росси превышает 5%. Увеличение размеров щитовидной железы при дефиците поступления йода является компенсаторной реакцией, направленной на увеличение массы тиреоидного эпителия для извлечения максимального количества поступающего йода. Лечением является назначение препаратов йода. В прошлом нередко в зобогенных местностях (напр., Альпы) регистрировались случаи врожденного гипотиреоза или гипотиреоза, приробретенного в раннем детском возрасте с картиной эндемического кретинизма в виде задержки физического развития (карликовый рост) и умственного недоразвития. В настоящее время установлено, что по крайней мере в части таких случаев имеется генетическая неполноценность ферментных систем, необходимых для нормального синтеза тиреоидных гормонов.

Среди зобов ЭНДОГЕННОГО происхождения наиболее часто встречаются спорадический зоб и аутоиммунные зобы. Причиной спорадического зоба является ферментопатия, из-за которой щитовидная железа не может усваивать поступающий к ней в нормальных количествах йод или синтезировать тиреоидные гормоны. Ответной реакций паренхимы ЩЖ является, тем не менее, увеличение ее массы. Протекает обычно как эу- или гипотиреоидный зоб и его лечением является назначение гормонов щитовидной железы - L-тироксина. Независимо от причины развития морфологически различают диффузный и диффузно-узловой зобы, которые в свою очередь делятся на паренхиматозные (редкие) и коллоидные (наиболее частые) зобы. Характерной особенностью коллоидных зобов является соседство в ЩЖ очень мелких и очень крупных фолликулов, заполненных коллоидом. Диффузный зоб представляет собой однородную паренхиму из разросшихся железистых фолликулов разного диаметра. Диффузно-узловой зоб характеризуется разрастанием в ЩЖ соединительной ткани, которая делит паренхиму железы на узлы. На фоне такого зоба со временем могут развиться аденома и рак.

АУТОИММУННЫЕ зобы: лимфоцитарный тиреоидит Хасимото и диффузный токсический зоб Грейвса-Базедова.

Базедов зоб (диффузный тиреотоксический зоб) развивается вследствие значительного повышения концентрации в крови специфических антитиреоидных антител, усиливающих гормонсинтетическую и экскреторную функцию тиреоидного эпителия. Развивается чаще у женщин. Характерны следующие признаки: увеличение ЩЖ, исхудание, пучеглазие, характерный блеск глаз, повышенная температура тела (горячие ладони), нервозность, ранняя седина, тахикардия с гипертрофией левого желудочка и миокардиодистрофией (тиреотоксическое сердце), надпочечниковая недостаточность, гиперплазия лимфоидной ткани. Морфологически ЩЖ представляет собой картину диффузного преимущественно паренхиматозного зоба с признаками усиленного функционирования тиреоидного эпителия - увеличение его высоты с появлением сосочковыхэпителиальных разрастаний, активная резорбция коллоида, появление лимфоидных инфильтратов. При редкой тиреотрофной аденомы гипофиза развивается вторичный (или

центральный) гипертиреоз. Возможны ГЕНЕТИЧЕСКИЕ АНОМАЛИИ РЕЦЕПТОРА к ТТГ на самой ЩЖ. При

этом генетические мутации могут приводить как к подавлению активности этого рецептора (с гипофункцией ЩЖ и ее гипоплазией), так и к его активации. В последнем случае развивается большинство узловых или диффузных токсических зобов, но без экзофтальма, лимфоидной инфильтрации стромы ЩЖ и антитиреоидных антител (и в этом их отличие от классического базедова зоба).

Лимфоцитарный тиреоидит Хасимото характеризуется наличием в ЩЖ большого количества лимфоидных фолликулов с реактивными центрами как результат аутоиммунной атаки на паренхиму железы. Макроскопически

скопления лимфоидных фолликулов видны как белесоватые очаги. Железистая паренхима атрофируется, и в конце концов аутоиммунный зоб приводит к гипофункции ЩЖ. Как показывает статистика, что после аварии на Чернобыльской АЭС частота злокачественных опухолей ШЖ возросла в 200-300 раз: так, до аварии количество раков ЩЖ составляло 2-3 на 100.000 населения, теперь эта величина достигает 600 случаев на 100.000 населения.

 

САХАРНЫЙ ДИАБЕТ.

Сахарный диабет (СД) - генетически обусловленное нарушение метаболизма, которое в своем полном клинико-морфологическом выражении характеризуется хронической гипергликемией, атеросклеротическим и микроангиопатическим поражением сосудов и нейропатией. СД - наиболее частое эндокринное заболевание (примерно 50% всей эндокринной патологии). В мире насчитывается около 124 млн. больных СД. Из них 90% - это больные с СД второго типа. Около 50% больных СД имеют АГ.

 

Классификация сахарного диабета.

1. Первичный

а) инсулинзависимый (I тип) - 20-30% всех случаев СД. Характеризуется абсолютной недостаточностью в организме инсулина. Имеет значение перенесение вирусной инфекции (Коксаки-инфекция, паротит, цитомегалия, врожденная краснуха) В 90% случаев симптомы развиваются в возрасте до 35 лет. Имеется генетическая предрасположенность к СДI, обусловленная определенным HLA-генотипом (HLA В8, В15, DW3,4 и др.). Гистологически в поджелудочной железе выраженная атрофия островкового аппарата, редко инсулиты. Кроме аутоимммунного разрушения бета-клеток, определённое значение в развитии инсулинзависимого СД имеют нейтрализующие аутоантитела к самому инсулину. Абсолютная нехватка инсулина в организме предполагает в качестве единственного радикального средства лечения - введение экзогенного инсулина. Протекает эта форма СД тяжело, с частыми гипергликемическими комами. Нередко первая манифестация болезни начинается именно с гипергликемической комы. В связи с проблемой инсулинзависимого СД нужно с благодарностью вспомнить имена канадских учёных Бантинга и Беста, которые в 1921 году впервые выделили инсулин из поджелудочной железы коров. Это событие явилось подлинной революцией в диабетологии и спасло жизни многим тысячам больных диабетом.

б) инсулиннезависимый (II тип) - наиболее частая форма СД. Характеризуется относительной (правильней сказать, функциональной) недостаточностью инсулина вследствие инсулинорезистентности (нехватка клеточных рецепторов к инсулину или (и) синтеза незрелых (неактивных) форм инсулина. Нередко отмечается гиперинсулинемия. Гистологически атрофические изменения островкового аппарата выражены слабее и отмечаются лишь в конечных стадиях заболевания. Развивается в возрасте не моложе 15 лет, но основное большинство больных в возрасте 60-69 лет. Наследственная предрасположенность имеет большее значение, чем при СДI, однако тип наследования иной. Манифестацию СДII у генетически предрасположенных лиц может вызывать употребление некоторых медикаментов: тиазидные и другие диуретики, контрацептивные пилюли с эстрогенами (развитие легкой резистентности к инсулину). Начинается менее остро, чем СДI, и протекает не так тяжело (комы редки). Больные с данной формой СД редко нуждаются в инъекциях инсулина и обычно обходятся соблюдением специальной диеты и приёмом таблетированных препаратов, повышающих чувствительность тканей к своему собственному инсулину. Комы при этой форме СД возникают редко.

 

2. Вторичный (при деструктивных процессах в поджелудочной железе, при гиперкортицизме, феохромоцитоме, глюкагономе, гемохроматозе, акромегалии и др. состояниях). О сахарном диабете нужно думать в тех случаях, когда концентрация гшлюкозы в крови натощак более 7 ммоль/л или более 12 ммоль/л после еды.

 

Осложнения и причины смерти при СД.

Диабетические комы: гипергликемическая или кетоацидотиическая (ее наиболее тяжелый вариант - гиперосмолярная кома), лактацидотическая, гипогликемическая. Диабетические комы наиболее часто встречаются при СДI. Морфологически при гипергликемической коме находят выраженные дистрофические изменения внутренних органов (сердца, почек и печени) и отек головного мозга.

Диабетические макроангиопатии - тяжелый и распространенный атеросклероз с выраженным кальцинозом артериальных стенок. Атеросклероз развивается примерно на 10 лет раньше, чем без СД. Приводит к более частому развитию инфаркта миокарда и гангрены нижних конечностей (особенно у женщин). Около 50% больных СДII умирает от ИБС. Инсулин является атерогенным гормоном, он стимулирует пролиферацию ГМК и фибробластов в бляшке, повышает количество рецепторов к ЛПНП, стимулирует синтез в атеросклеротической бляшке холестерина.

Вместе с тем не следует переоценивать роль СД как атерогенного фактора. В частности, исследованиями кафедры патанатомии КГМУ установлено, что СД приобретает атерогенное значение лишь в сочетании с ожирением и артериальной гипертензией.

Диабетические микроангиопатии - генерализованное поражение сосудов микроциркуляторного русла в виде пролиферации эндотелия, гиалиноза сосудистой стенки, сужения просвета сосудов, утолщения базальной мембраны капилляров. Особенно важна микроангиопатия сетчатки глаз (слепота), капилляров клубочков почек (диффузный или узелковый диабетический гломерулосклероз с почечной недостаточностью - синдром Киммельстиля-Уилсона), кожи (способствует развитию гангрены нижних конечностей). Кроме этого развивается микроангиопатия слизистой оболочки ЖКТ (диабетическая энтеропатия с упорными поносами и похуданием), полости рта (диабетический парадонтоз с ранним выпадением зубов), головного мозга и периферической нервной системы (диабетическая энцефалопатия и нейропатия). Глюкоза в отсутствии инсулина превращается в сорбитол и фруктозу, которые накапиваются в клетках, повышая в них осмотическое давление. В результате возникает внутриклеточный отек цитоплазмы эндотелия, в первую очередь, вследствие чего просвет сосуда в суживается. Гипергликемия приводит к повышению сосудистой проницаемости (из-за ацидоза и повышения АД?). Следующая за этим имбибиция сосудистой стенки плазменными белками приводит к развитию ее гиалиноза с необратимым сужением просвета мелких сосудов (характерен липогиалин). Другим важным биохимическим процессом при СД является гликозилирование белков (гемоглобин, коллагены), они становятся резистентными к тканевым протеазам и не поддаются нормальному катаболизму. В результате базальная мембрана капилляров прогрессивно утолщается. Нейропатии - демиелинизация нервных волокон с потерей болевой чувствительности (в частности, при СД очень характерны безболевые формы инфаркта миокарда). В генезе нефропатий определенное значение имеет микроангипатическое поражение vasa nervorum.

Вторичный иммунодефицит - из-за нарушения утилизации глюкозы в фагоцитах развивается незавершенный фагоцитоз; вторичный гиперкортицизм, необходимый для глюконеогенеза, вызывает атрофические изменения лимфоидной ткани с угнетением клеточных иммунных реакций. Это обусловливает высокую частоту вторичных инфекций при СД, в том числеп кандидоза. Характерны пиодермии, постинъекционные флегмоны, сепсис.

Диабетическая стопа - ишемически-некротические изменения дистальных отделов стоп вследствие макро- и микроангипатий с присоединением вторичной инфекции (особенно грибки).

Диабетическая нефропатия - диабетический гломерулосклероз (диффузного и узелкового типа), острый гнойный пиелонефрит с папиллонекрозами, более частый туберкулез почек. Характерна гликогеновая инфильтрация эпителия канальцев (особенно петли Генле). Всегда - протеинурия и очень часто бактериурия. Диабетическая нефропатия почти всегда сопровождается артериальной гипертонией. При СДI около половины больных умирает от нефропатии.

Общая патоморфология СД.

Усиленный неоглюкогенез при СД сопровождается распадом белков с резким похуданием больных. В наибольшей степени это выражено при СДI. Напротив, при СДII похудания обычно не отмечается и больные даже имеют избыточный вес. Это обусловлено хронической гиперинсулинемией, а инсулин, как известно, способствует накоплению жира в организме. Однако при очень большой длительности течения СД II типа похудание всё же развивается. Это обычно соответствует так называемой инсулинзависимой стадии инсулинНЕзависимого СД.

Часто развивается выраженная крупнокапельная жировая дистрофия печени, особенно при СДI. Для СДII характерна т.н. гликогеновая дегенерация ядер гепатоцитов печени. При длительном течении СД обоих типов развивается атрофия островков Лангерганса, фиброз поджелудочной железы. В трети случаев происходит гликогеновая инфильтрация эпителия канальцев почек (особенно петли Генле). Диабетическая офтальмопатия со слепотой, диабетическая нефропатия и нейропатия, тяжелый и распространенный атеросклероз с кальцинозом стенок сосудов, инфаркты миокарда (или постинфарктный кардиосклероз), диабетическая гангрена нижних конечностей, диабетическая нефропатия и нейропатия. Повышенный уровень глюкокортикоидов при СД приводит к преждевременной атрофии лимфоидной ткани и вторичной иммунодепрессии. Поэтому больные СД весьма подвержены инфекционно- воспалительным заболеваниям (постинъекционные флегмоны, сепсис). Напряженное функционирование гипофизарно-надпочечниковой системы сопровождается угнетением выделения гонадотропных гормонов, ввиду этого при СД всегда развивается атрофия половых желёз с ранним климаксом.

 

Инсулиннезависимыми органами являются печень, головной мозг, почки, кишечник, плацента (поступление глюкозы в клетки не зависит от наличия инсулина). Инсулинзависимые ткани - мышечная и жировая (?).

СД почти никогда не сочетается с бронхиальной астмой, так как гипергликемия снимает гиперреактивность бронхов. Синдром Х (метаболический синдром, "смертельный квартет"): инсулинорезистентность, гиперинсулинемия, нарушение толерантности к глюкозе или СД 2 типа, дислипидемия, абдоминальное ожирение и артериальная гипертония, нарушение гемостаза, гиперурикемия. Основным патогенетическим моментом этого синдрома является инсулинорезистентность (G.Reaven,1998).

Инсулинорезистентность - снижение тканевой чувствительности к физиологическим концентрациям инсулина (повышение порога чувствитиельности к инсулину!).

Инсулин нарушает проницаемость клеточной стенки к ионам, в частности повышает ее проницаемость для ионов натрия и кальция.

Синдром Пендреда - сочетание глухоты (глухонемоты) с зобом.

 

(Эндогенные причины развития зоба могут быть обусловлены ГЕНЕТИЧЕСКОЙ НЕПОЛНОЦЕННОСТЬЮ В СИСТЕМЕ ГИПОТАЛАМУС-ГИПОФИЗ-ЩИТОВИДНАЯ ЖЕЛЕЗА.

При этом возможна изолированная недостаточность тиреотропин-рилизинг-гормона (ТРГ) с низким уровнем в крови ТТГ и, следовательно, тиреоидных гормонов (гипоталамический или третичный гипотиреоз). Тип наследования аутосомно-рецессивный. Вторичный (или гипофизарный) гипотиреоз может быть связан с дефектом гена, кодирующего синтез рецептора к ТРГ, или с дефектом гена, кодирующего синтез самого ТТГ. Последнее чаще наблюдается в сочетании с недостаточностью других аденогипофизарных гормонов (пангипопитуитаризм).

Наибольшее число случаев врожденного гипотиреоза связано с мутациями генов, кодирующих синтез ферментов, участвующих в процессе СИНТЕЗА САМИХ ТИРЕОИДНЫХ ГОРМОНОВ (первичный гипотиреоз с зобом). Примерно в половине таких случаев имеется семейный анамнез заболевания. Синтез нормальных тиреоидных гормонов подразумевает также ОРГАНИФИКАЦИЮ йода и КОНДЕНСАЦИЮ йодтирозинов в молекуле тиреоглобулина. Эти процессы зависят от нормальной продукции перекиси водорода, что катализируется НАДФ-зависимой оксидоредуктазой. При нарушении этих процессов синтезируется тиреоглобулин с нарушенной внутренней структурой; клинически это проявляется гипотиреозом разной степени выраженности и повышением поглощения радиоактивного йода щитовидной железой. Патология очень редкая - 1 случай на 40000 новорожденных. Наконец, гипотиреоз может быть обусловлен нарушением ДЕЙОДИРОВАНИЯ Т-4 с его превращением в Т-3 (к которому ткани наиболее чувствительны), а также нарушением ТКАНЕВОЙ РЕЦЕПЦИИ тиреоидных гормонов).