Местные лучевые поражения кожи

Одной из наиболее распространенных форм местных радиационных по­ражений при внешнем облучении являются лучевые дерматиты. Они раз­виваются в результате неравномерного радиационного воздействия при взрывах ядерных боеприпасов и при авариях на атомных энергетических установках, а в повседневных условиях могут быть следствием рентгено- или γ-терапии опухолей и неопухолевых заболеваний. Наиболее частой локализацией местных лучевых поражений кожи являются лицо, кисти рук (пальцы) и передняя поверхность бедер.

Для правильного понимания радиобиологических эффектов, прояв­ляющихся при лучевых дерматитах, необходимо знать, что нормальная кожа состоит из эпидермиса, который представляет собой типичный пример системы клеточного самообновления, и собственно дермы. Кровь к эпидермису не подходит, его питание осуществляется за счет диффузии кислорода и питательных веществ из капилляров, расположенных в ни­жележащей дерме. Толщина кожи в среднем составляет 2 мм, эпидерми­са — 0,1 мм, дермы — 1,9 мм.

Эпидермис состоит из пяти слоев клеток, каждый из которых пред­ставляет собой определенную стадию дифференцировки эпителиальных элементов. В порядке физиологической смены эпителиальных клеток в эпидермисе различают: базальный (или зародышевый) слой, слой шипо­ватых клеток, слой зернистых клеток, элеидиновый (или блестящий) слой, роговой слой. Полный цикл обновления клеток эпидермиса состав­ляет, в зависимости от локализации, от 4—5 до 14—20 сут. Основная масса стволовых клеток кожи (и около 70% всех пролиферирующих клеток) расположена в базальном слое эпидермиса на глубине чуть менее 200 мкм от поверхности кожи. По мере размножения и созревания клетки эпидер­миса поднимаются от базального слоя к поверхности кожи, формируя ро­говой слой. Роговой слой составляет примерно четвертую часть толщины эпидермиса. Его толщина в разных участках кожи колеблется от 10 до 20 мкм, а наибольшей толщины (до 200 мкм) он достигает в эпидермисе ладоней и подошв.

Различают ранние и поздние проявления лучевых дерматитов. Ранние лучевые дерматиты (лучевые ожоги кожи) проявляются в первые несколь­ко суток после облучения в виде так называемой первичной эритемы, сменяющейся после латентного периода сухим, влажным (буллезным) или язвенно-некротическим дерматитом. Поздние проявления развивают­ся спустя несколько месяцев после облучения как следствие поражения сосудов кожи и соединительной ткани. Для них наиболее характерно на­рушение трофики кожи, дермофиброз, язвенно-некротические процес­сы, симптомы атрофического или гипертрофического дерматита.

Ранние эффекты местных радиационных поражений связаны в основ­ном с повреждением эпидермиса, поздние — с повреждением дермы и подлежащих слоев кожи. В эпидермисе наиболее чувствительными явля­ются стволовые клетки, находящиеся в базальном слое. По способности к пострадиационной репарации стволовые клет­ки кожи занимают промежуточное положение между полипотентными клетками кроветворной системы и клетками крипт кишечника. Созревающие и функциональные клетки эпидермиса, фибробласты, мышечные и нервные клетки дермы более радиорезистентны и практически не повреждаются при облучении в дозах, вызывающих ост­рое лучевое поражение кожи. Таким образом, критическими структурами кожи при облучении являются стволовые клетки базального слоя эпидер­миса и эпителия вокруг придатков кожи.

В механизмах развития ранних лучевых поражений кожи большое значение имеет индуцированное облучением блокирование деления стволовых клеток базального слоя эпидермиса. Так, при облучении кожи в дозах 15—25 Гр деление стволовых клеток блокируется на срок до 10—15 сут. Как следствие этого процесса, прекращается поступление новых клеток из базального слоя в слой шиповатых клеток. Поскольку продвижение созревающих и функционирующих клеток и их физиологи­ческая потеря с поверхности кожи продолжаются после облучения с прежней скоростью, то по мере того как число стволовых клеток падает, эпидермис отслаивается и оголяется дерма.

При облучении в высоких дозах имеет место и прямая (как митоти-ческая, так и интерфазная) гибель базальных клеток и клеток вышеле­жащих слоев кожи. Вследствие этого при глубоких лучевых ожогах не­кротические и дегенеративные процессы охватывают все слои кожи, распространяясь постепенно на глубжележащие ткани, вплоть до кост­ных.

В генезе поздних радиационных поражений кожи, развивающихся через месяцы-годы после облучения, помимо повреждения стволовых клеток базального слоя эпидермиса, существенную роль играет поражение эндо­телия сосудов кожи. На пораженных участках наблюдается прогрессиру­ющая облитерация капилляров, развитие атрофической аваскулярной не­эластичной дермы, неспособной питать лежащий поверх нее эпидермис, что в свою очередь приводит к его атрофии, изъязвлению и некрозу.

Говоря о факторах, влияющих на степень тяжести местного лучевого поражения, следует отметить, что лучевой ожог протекает тем тяжелее, чем выше поглощенная доза и ее мощность, чем больше площадь и глу­бина облученных тканей. Характер поражений зависит и от их локализа­ция.

Сроки выявления основных клинических проявлений местных лучевых поражений кожи в зависимости от вида радиационного воздействия, площади поражения и величины локальной поглощенной дозы (по Селидовкину Г. Д., Барабановой А. В., 2001)

Вид облучения	Локальная поглощенная доза, Гр	Латентный период, сут	Клиника разгара (сроки максимальных проявлений,сут)	Исход
Гамма- облучение	10-15*	20-22	Эритема, сухое шелушение	Восстановление в 100%
	12-18*	18-20	(36-40)	случаев
	15-20*	18-20	Пузыри, влажная	Восстановление
	18-30**	15-18	Десквамация (30-36)	с явлениями атрофии
	20-30*	15-18	Эрозии, язвы, некроз (24-30)	Восстановление редко
	30-50**	10-15		и только при малой
				площади поражения
	Более 50***	5-10	Ранний некроз (15-24)	Отсутствие
				восстановления
Гамма-нейтронное	6-10*	18-22	Эритема, сухая десквамация	Восстановление
облучение	8-12**	15-20	(40-44)	в 70-80% случаев
	10-15*	15-18	Пузыри, «влажное»	Восстановление
	12-18**	10-15	Шелушение (32-40)	с выраженными
				дефектами
	15-25*	10-15	Эрозии, язвы (26-32)	Восстановления нет
	18-30**	7-10
	Более 30***	5-7	Ранний некроз (ранее 8)

* Площадь поражения более 150 см² (более «одной ладони»).

** Площадь поражения до 150 см² (менее «одной ладони»).

*** Размеры поражения на клинические проявления не влияют.

Определяющее влияние на глубину, а следовательно, и степень тя­жести лучевого ожога оказывает и проникающая способность ионизи­рующего излучения. Так, α-частицы проникают в кожу на несколько десятков микрон и почти полностью поглощаются в роговом слое. β-Излучение проникает в ткань гораздо глубже — до 2—4 мм, в результате чего значительная доля энергии β-частиц поглощается в базальном слое эпи­дермиса, сальными и потовыми железами, кровеносными сосудами и другими образованиями поверхностного слоя дермы. Наконец, γ-, рентгеновское и нейтронное излучения, обладающие высокой проникающей способностью, поражают кожу на всю ее глубину.

В соответствии с современной классификацией лучевые ожоги кожи подразделяются на 4 степени тяжести. Ожог I степени характеризуется легкой воспалительной реакцией кожи. При ожоге II степени происходит частичная гибель эпидермиса, который отслаивается с образованием тон­костенных пузырей, содержащих прозрачный желтоватый экссудат. Эпителизация происходит за счет регенерации сохранивших жизнеспособ­ность глубоких слоев эпидермиса. При ожоге IIIА степени погибает не только эпидермис, но, частично, и дерма. Эпителизация обеспечивается, главным образом, дериватами кожи (волосяные фолликулы, сальные и потовые железы), сохранившими жизнеспособность в глубоких слоях дермы; На месте заживших ожогов могут сформироваться глубокие руб­цы, в том числе — келоидные. Ожог IIIВ степени приводит к гибели всех слоев кожи, а нередко и подкожно-жировой клетчатки. Возможно само­стоятельное заживление лишь небольших ожогов за счет рубцевания и краевой эпителизации. Наконец, ожог IV степени вызывает омертвение не только кожи, но и анатомических образований, расположенных глуб­же собственной фасции — мышц, сухожилий, костей, суставов. Самосто­ятельное заживление таких ожогов невозможно.

Ожоги I, II и IIIА степени являются поверхностными и обычно зажи­вают самостоятельно при консервативном лечении. Ожоги IIIВ и IV сте­пени относятся к глубоким и требуют оперативного восстановления кож­ного покрова.

В клиническом течении местных лучевых поражений прослеживается определенная фазность, позволяющая выделить следующие стадии пора­жения:

• первичная эритема,

• скрытый период,

• период разгара,

• период разрешения процесса,

• период последствий ожога.

Острый лучевой дерматит I степени тяжести (эритематозный дерма­тит) развивается после γ-облучения в дозах 8—12 Гр. Первичная эритема длится несколько часов, выражена слабо. Латентный период составляет 2—3 нед. Острый период проявляется развитием вторичной эритемы, имеющей темно-красный или розово-лиловый цвет, отеком кожи, чувст­вом жара, зуда, болевыми ощущениями в пораженной области. Эритема проходит через 1—2 нед, шелушение и депигментация кожи сохраняются довольно продолжительное время.

Облучение в дозах 12—30 Гр вызывает лучевой ожог П степени тяже­сти (экссудативная или буллезная форма дерматита, влажный эпидермит). Первичная эритема сохраняется от нескольких часов до 2—3 сут, скрытый период составляет 10-15 сут. Период разгара начинается с появ­ления вторичной эритемы, отека кожи и подкожной клетчатки, чувства жжения, зуда, боли, признаков общей интоксикации, лихорадки. В отечной коже появляются пузыри, после вскрытия которых образуются эро­зии и поверхностные язвы, заживающие в течение 2—3 нед за счет сохра­нившихся клеток базального слоя. Продолжительность заболевания со­ставляет 1—2 мес, обширные ожоги (более 20-40% площади кожи), как правило, несовместимы с жизнью.

При воздействии ионизирующих излучений в дозах 30—50 Гр развива­ется местное лучевое поражение III степени тяжести (язвенный дерма­тит). Первичная эритема возникает в ближайшие часы после облучения и продолжается от 3 до 6 сут, сопровождается отеком кожи и подкожной клетчатки, чувством напряжения и онемения в пораженной области, признаками общей интоксикации (слабость, анорексия, сухость во рту, тошнота, головная боль). Скрытый период короткий (1—2 нед) или вовсе отсутствует. Период разгара начинается с гиперемии, вначале яркой, за­тем багрово-синюшной. Развивается отек пораженных участков кожи, образуются пузыри, затем эрозии и язвы, глубоко проникающие в под­кожную клетчатку и быстро осложняющиеся гнойными процессами. От­мечаются лихорадка, регионарный лимфаденит, выраженный болевой синдром. Заживление затягивается на несколько месяцев, характеризует­ся рецидивирующим течением (вторичными изъязвлениями), трофиче­скими дегенеративными и склеротическими изменениями кожи.

Наконец, при облучении в дозах 50 Гр и выше возникают лучевые ожоги крайне тяжелой (IV) степени с явлениями некроза. Ярко выраженная первичная эритема без скрытого периода переходит в разгар заболевания, проявляющийся отеком кожи, кровоизлияниями и очагами некроза в по­раженных участках, развитием выраженного болевого синдрома, быст­рым присоединением вторичной инфекции, нарастанием общей инток­сикации организма. При очень тяжелых γ-поражениях кожи (50—100 Гр и выше) уже с конца 1-х сут развивается так называемая «парадоксальная ишемия»: кожа, подкожно-жировая клетчатка, мышцы образуют единый плотный конгломерат, обескровленная кожа становится белой. Через 3—4 сут кожа над очагом поражения становится черной — развивается су­хой коагуляционный некроз.

Во всех случаях тяжелых и крайне тяжелых местных поражений от­мечается сопутствующие симптомы ожоговой болезни (интоксикация, плазморея, потеря белков и электролитов, дегидратация, тромбоцитопения и анемия, эндоперибронхит и другие инфекционные осложнения). Лихорадочно-токсический синдром часто осложняется почечно-печеночной недостаточностью и энцефалопатической комой, приводящими к гибели, и лишь своевременная радикальная операция может спасти по­страдавшего. В более благоприятных ситуациях заживление ожога затя­гивается на длительный срок (более 6—8 мес), возникает деформация тка­ней, резкая атрофия, расстройства местного кровообращения, контракту­ры суставов. Атрофические и склеротические изменения затрагивают не только кожу, но и подлежащие ткани, расстройства периферического крово- и лимфообращения часто приводят к индуративному отеку и об­разованию вторичных лучевых язв. Поздняя симптоматика включает также лучевой фиброз и (спустя 8-10 лет) образование различных опухолей.

В условиях внешнего у- или γ-нейтронного облучения высокой мощности дозы наряду с лучевыми реакциями кожи могут наблюдаться и радиаци­онные поражения слизистых оболочек (мукозиты, лучевые эпителииты). Наибольшей радиочувствительностью среди слизистых оболочек отлича­ются неороговевающий эпителий мягкого неба и небных дужек. Его ради­ационное поражение получило специальное наименование — лучевой орофарингеальный синдром. Он проявляется в виде гиперемии, отека, оча­гового и сливного эпителиита, нарушений слюноотделения (ксеростомия), болей при глотании и прохождении пищи по пищеводу, а при облу­чении гортани — явлений ларингита.

Пороговой для развития лучевого орофарингеального синдрома счи­тается доза 5—7 Гр. Спустя 4—8 ч после облучения можно обнаружить преходящую сосудистую реакцию слизистых оболочек ротоносоглотки, проявляющуюся в виде покраснения, отека, опалесценции, появления отпечатков зубов.

При облучении в дозах порядка 10 Гр и выше после латентного перио­да развиваются поражения слизистых оболочек ротоносоглотки различ­ной степени тяжести.

При орофарингеальном синдроме I степени тяжести период разгара на­ступает спустя 2 нед после облучения. Он проявляется в виде застойной гиперемии с синевато-синюшным оттенком, отечности и мелких единич­ных эрозий на слизистой оболочке мягкого неба и небных дужек. Норма­лизация состояния слизистых оболочек наступает в течение 2 нед.

Основные проявления орофарингеального синдрома II степени тяже­сти возникают через 1—2 нед, когда появляются многочисленные, иногда с геморрагиями, эрозии слизистой оболочки щек, мягкого неба, подъя­зычной области, осложняющиеся, как правило, вторичной инфекцией и региональным лимфаденитом. Длительность процесса занимает около 3 нед, и завершается он полным восстановлением слизистых оболочек, хотя эрозии могут возникать и повторно с последующей полной репара­цией.

При орофарингеальном синдроме III степени тяжести латентный пери­од длится около 1 нед. В период разгара на всех участках слизистой обо­лочки полости рта возникают довольно крупные множественные язвы и эрозии, покрытые некротическим налетом. Эрозивно-язвенный процесс сопровождается весьма выраженным болевым синдромом, имеет рециди-вирующий характер и, как правило, осложняется бактериально-грибко­вой и вирусной (чаще всего герпетической) инфекцией. Длительность его составляет более 1 мес, а после регенерации слизистых оболочек на местах бывших глубоких язв остаются рубцы.

При крайне тяжелой (IV) степени орофарингеального синдрома после некоторого ослабления первичной гиперемии на 4—6-е сут она вновь ре-цидивирует: слизистая оболочка становится синюшной, с белыми налетами, отекает. Вскоре развиваются обширные язвенно-некротические поражения, распространяющиеся на подслизистый слой и глубже, язвы инфицируются, возникают местные геморрагии, отмечается выраженный болевой синдром. Течение процесса весьма длительное (около 1,5 мес) и часто рецидивирующее. Полной репарации слизистых оболочек не насту­пает: слизистая оболочка остается истонченной, сухой, с множественны­ми легко ранимыми рубцами.

После облучения области ротоносоглотки в дозах более 15 Гр почти в половине случаев орофарингеальный синдром может явиться непосред­ственной причиной летального исхода.

Особенности местных лучевых поражений в результате наружного заражения кожных покровов радионуклидами

При ядерных взрывах и авариях (разрушениях) на объектах атомной энергетики происходит радиоактивное загрязнение местности. По мере выпадения радиоактивных частиц на местность нарастает дис­танционное воздействие γ-излучения на личный состав, находящийся на загрязненной территории. В этом случае источник излучения имеет как бы объемный характер и излучение воздействует на человека со всех сто­рон относительно равномерно. От воздействия же β-излучения, характе­ризующегося существенно меньшей проникающей способностью, в пер­вую очередь будут страдать открытые участки тела. В случае скопления радиоактивной пыли у воротника, поясного ремня, в сапогах за счет β-частиц высокой энергии (до 2—5 МэВ) могут поражаться и кожные по­кровы под обмундированием. В связи с этим, одной из отличительных особенностей β-лучевых ожогов кожи является весьма пестрая топогра­фия поражений, обусловленная неравномерностью загрязнения поверх­ности тела радионуклидами.

По сравнению с γ- и γ-нейтронным излучением β-излучение вызывает более легкие, как правило, поверхностные, местные поражения. Даже если β-ожоги протекают в буллезной или некротической форме (лучевые ожоги II и III степени тяжести), а по распространенности превышают 80% поверхности тела, сами по себе они не могут вызвать летального ис­хода у пострадавшего. Наряду с низкой проникающей способностью β-излучений, еще одной важной причиной относительно благоприятного течения лучевых ожогов кожи от наружного заражения является то, что клинически они всегда проявляются разновременно: к тому времени, когда ожог возникает на частично экранированных или закрытых участ­ках тела, на открытых поверхностях он уже проходит обратное развитие.

На участках кожи, где доза β-облучения составила 12—30 Гр, к концу 3-й нед возникает застойная гиперемия, сменяющаяся сухой десквамацией, нарушением пигментации. Заживление наступает спустя 1,5—2 мес.

Дозы β-облучения свыше 30 Гр вызывают развитие первичной эрите­мы, проходящей обычно через 2—3 дня. Вторичная эритема появляется, в зависимости от дозы воздействия, через 1—3 нед (чем выше доза, тем бы­стрее). На ее фоне вскоре развивается отек кожи, образуются мелкие, бы­стро разрушающиеся пузыри. Клинические проявления поражения со­храняются 2—3 мес, а нарушения пигментации и слущивание эпидермиса могут наблюдаться и более длительное время.

На участках кожи, на которых аппликация β-излучающих радионук­лидов была наиболее продолжительной, а поглощенные кожей дозы β-облучения достигали 100—150 Гр, обычно обнаруживаются очаги яз­венно-некротических изменений. Выраженные проявления патологиче­ского процесса в таких случаях развиваются на 7—14-й день от момента аппликации радиоактивных веществ, заживление затягивается на срок, превышающий 3 мес, а на месте язв остаются мелкие рубцы, напоминаю­щие оспенные дефекты кожи.

Следует также отметить, что для ожогов, вызванных аппликацией β-излучающих радионуклидов, не характерно развитие поздних лучевых поражений кожи. Исключение составляют лишь случаи, когда лучевой ожог располагается на анатомически неблагоприятных областях (кожные складки или переходные участки от кожи к слизистым оболочкам) или осложняется инфекционным процессом.

У ликвидаторов последствий аварии на Чернобыльской АЭС, подвер­гшихся воздействию β-излучения в дозах на уровне базального слоя эпи­дермиса порядка 9—12 Гр (кожа лица) и 12—30 Гр (другие участки тела), наблюдались только эритема и сухая десквамация, не требующие специа­льного лечения. β-Облучение в дозах 30—60 Гр вызывало образование мелких пузырей, слущивание эпидермиса, а при воздействии более высо­ких доз отмечалась влажная десквамация. Эти проявления требовали со­ответствующего лечения, особенно при локализации ожогов на лице и областях кожных складок.

В случае невозможности укрытия в фортификационных сооружениях, блиндажах, технике и т. п. для предотвращения наружного радиоактивно­го заражения необходимо использовать средства защиты кожи фильтрую­щего или изолирующего типа. Весьма эффективной мерой профилактики лучевых поражений, вызванных аппликацией радиоактивных веществ, является проведение частичной или полной санитарной обработки. В случае формирования местных радиационных поражений необходимо проведение комплекса лечебных мероприятий, включающих применение средств и методов, направленных на ограничение некротического про­цесса, ослабление воспалительной реакции, улучшение кровообращения и микроциркуляции в пораженных тканях, профилактику и лечение ра­невой инфекции, борьбу с болевым синдромом, дезинтоксикационную терапию, стимуляции процессов эпителизации, профилактику фиброзирования тканей.

75. Сочетанные и комбинированные радиационные поражения. Понятие о синдроме взаимного отягощения. Клинические периоды и особенности лечебной тактики при комбинированных радиационных поражениях.

Сочетанные лучевые (радиационные) поражения – это поражения, возникающие в результате одновременного (совместного) воздействия на организм различных видов ионизирующих излучений разными путями.

Это может быть сочетание воздействия внешнего гамма-излучения с инкорпорированием радионуклидов или местными радиационными поражениями кожи в результате радиоактивного загрязнения бета-активными изотопами.

Ведущим фактором, определяющим течение сочетанного поражения, является, как правило, доза общего внешнего облучения (вызывающая ОЛБ), однако и сопутствующие компоненты поражения (бета-дерматиты и мукозиты, поражения от внутреннего облучения) играют существенную роль в усугублении общего состояния и прогнозе тяжести поражения.

Диагностика сочетанных радиационных поражений основывается на данных физической и биологической дозиметрии, анамнеза, объективного обследования, а также на результатах клинико-лабораторных и радиометрических исследований.

Комбинированные радиационные поражения – это поражения, возникающие при одновременном воздействии на организм ионизирующих излучений и поражающих факторов другой (нелучевой) этиологии.

В зависимости от количества этиологических факторов комбинированные радиационные поражения подразделяются на

§ двухфакторные (радиационно-механические: «облучение + травма», радиационно-термические: «облучение + ожог», радиационно-химические: «облучение + отравление», радиационно-биологические: «облучение + инфекция»).

§ трехфакторные (радиационно-механо-термические, радиационно-механо-химические, радиационно-механо-биологические, радиационно-термо-химические, радиационно-термо-биологические, радиационно—химико-биологические).

§ четырехфакторные (радиационно-механо-термо-химические и т.д.)

§ пятифакторные (радиационно-механо-термо-химико-биологические).

Комбинированные и сочетанные радиационные поражения могут возникать в результате ядерного взрыва или авариях на радиационно-опасных объектах, когда кроме радиационных воздействий имеется поражение другими факторами (ударной волны, светового излучения и т.д.).

Особенностью комбинированных поражений является преобладание одного, наиболее тяжелого и выраженного патологического процесса – ведущего компонента. Например, при имеющейся комбинации ОЛБ и серьезной механической травмы (ранения) травматическое повреждение может выходить на первый план и становиться ведущим компонентом (особенно в скрытом периоде ОЛБ).

Характерной чертой комбинированных и сочетанных поражений является наличие синдрома взаимного отягощения, проявляющегося в виде более тяжелого течения патологического процесса, вызванного каждым из компонентов. В результате летальность при таких поражениях оказывается значительно выше, чем при однофакторной патологии.

Комбинированные и сочетанные поражения наблюдались у жертв атомных бомбардировок японских городов Хиросимы и Нагасаки.

Сочетанные радиационные поражения имели место у пострадавших при авариях на ядерных энергетических установках атомных подводных лодок, а также у лиц, участвовавших в ликвидации последствий Чернобыльской катастрофы.

76. Радиопротекция: понятие о радиопротекторах, основные группы, механизм действия и способы применения радиопротекторов.

 

Радиопротекция - использование химических соединений (радиопротекторов) для защиты биологических объектов от действия ионизирующего излучения.

Радиопротекторами являются лекарственные препараты, которые при введении в организм перед облучением способны оказывать радиозащитное действие. В практической радиологии, кроме того, утвердилось понятие – радиозащитное средство (РС). Под ним подразумевают радиопротектор или радиозащитную рецептуру, представленную в соответствующей, пригодной для практического применения, лекарственной форме.

Радиопротекторами являются химические соединения как получаемые синтетическим путем, так и выделяемые из некоторых веществ биологического происхождения. Защитное действие радиопротекторов проявляется в меньшем поражении при облучении радиочувствительных тканей и в более быстром их постлучевом восстановлении, что в целом приводит к снижению степени тяжести лучевой болезни и увеличению выживаемости облученных организмов. Применение противолучевых препаратов после облучения обычно неэффективно, что явилось основанием назвать их радиозащитными.

В настоящее время известно более 1500 препаратов, противолучевое действие которых подтверждено в опытах на животных. Однако практическое применение в медицине нашли лишь единичные препараты. Объясняется это тем, что большинство эффективных в опытах на животных радиопротекторов оказывает высокое защитное действие в дозах, которые близки к токсическим. Что же касается препаратов, предназначенных для массового применения в качестве медицинских средств защиты, то к ним, по-видимому, следует предъявить более высокие требования.

Классификация:

1. Серосодержащие соединения: цистеин, метионин, унитиол;

2. биогенные амины: серотонин, мексамин;

3. аминокислоты: глутаминовая кислота, аспарагиновая и их производные;

4. производные нуклеотидов: натрия нуклеинат, метилурацил, рибоксин;

5. витаминные препараты;

6. антиоксиданты;

7. биополимеры;

8. эстрогены;

9. полисахариды;

10. сорбенты: активированный уголь, энтеросорбент СКН;

11. фитопрепараты.

Требования, предъявляемые к радиопротекторам:

- высокая радиопротекторная эффективность (на экспериментальной модели спасает от гибели не менее 50% животных);

- препарат не должен обладать существенным побочным действием;

- быстрое наступление радиозащитного эффекта (не позже, чем через 30 минут);

- достаточная продолжительность действия (не менее 4 часов);

- удобная лекарственная форма;

- не должны кумулировать при повторном введении;

- не должны снижать эффективность других ЛС.

Основные принципы лечебного действия радиопротекторов.

Конкуренция радиопротектора с бисубстратами за свободные радикалы. Такие вещества способны улавливать свободные радикалы. При этом биологически активные вещества остаются невредимыми. Увеличение в организме уровня экзогенных SH-групп резко уменьшает вероятность свободнорадикального воздействия радиации на эндогенные SH-группы. Радиопротекторы усиливают образование обратимых комплексов с металлами (Fe²⁺, Cu²⁺), которые являются катализаторами свободнорадикальных реакций, а также повышают устойчивость и мобильность защитных сил организма радионуклеидов и продуктов эндотоксикоза (энтеросорбция).

Антиоксиданты – экзо- и эндогенные вещества, способные ингибировать ПОЛ. Прямые или структурные антиоксиданты – это такие препараты, которые являются «ловушками» для свободных радикалов (Витамин Е, витамин С, биофлаваноиды, витамин А).

Непрямые (функциональные) антиоксиданты – повышают функциональную активность ферментов, которые являются частью антиоксидантной системы организма (предшественники пиридиннулеотидов, предшественники глутатиона – ацетилцистеин, глутаминовая кислота, индукторы глутатионпероксидазы – вещества, содержащие селен).

Кроме того, используются энтеросорбенты. Метод энтеросорбции основан на связывании и выведении из ЖКТ радионуклеидов при их инкорпорировании. К энтеросорбентам относят: активированный уголь, силикагель, пищевые волокна.

Основные представители:

1. ЦИСТАМИН: радиозащитное средство, представляет собой дигидрохлорид цистамина, применяется при угрозе гамма- или гамма-нейтронного облучения в дозах 1 грей и выше. Находится в аптечке индивидуальной (АИ-1) в красно-белых пластмассовых пеналах граненой формы в виде таблеток белого цвета по 0,2 г. В каждом пенале содержится 1 доза на прием (6 таблеток). Применяется внутрь за 40-60 минут до воздействия радиации. Таблетки рекомендуется глотать, не разжевывая, и запивать водой из фляги. Эффект защиты наблюдается на протяжении 4-5 часов после приема радиопротектора, при необходимости применяется 2-3 раза с интервалом между приемами в 6 часов. Хорошо переносится людьми и не имеет противопоказаний для использования, в рекомендуемой дозе не снижает работоспособность (боеспособность) личного состава (не влияет на остроту зрения, координацию движений и навыки). В случае появления тошноты, а также при температуре окружающей среды выше +30°С и других факторах, снижающих переносимость фармакологических агентов у человека, дозу препарата, особенно при повторных приемах, рекомендуется снизить до 0,8 г. Противолучевой эффект цистамина реализуется преимущественно на клеточном уровне и определяется прежде всего наличием в структуре препарата легко высвобождающейся в физиологических условиях SH-группы. Фактор уменьшения дозы для цистамина составляет 30 – 50%. Цистамин устойчив при хранении в сухом, прохладном и темном месте, срок хранения – 3 года, в складских условиях препараты хранятся с лекарствами группы Б.

2. ДИМЕТКАРБ: противолучевое средство, в состав которого входит противорвотный препарат – диметпрамид (0,04 г) и психостимулятор – сиднокарб (0,002 г). Находится в таблетированной форме в сине-белом пластмассовом пенале АИ-1 в количестве 5 таблеток. Диметкарб применяется по одной таблетке в случае угрозы гамма или гамма-нейтронного облучения в дозах, превышающих 100 рад за 1-2 часа до воздействия; таблетки рекомендуется глотать, не разжевывая, и запивать водой из фляги. Действие диметкарба продолжается 4-5 часов после его приема, при необходимости препарат можно применять повторно, высшая суточная доза равна 10 таблеткам. Димекарб в рекомендованных дозах не снижает бое- и трудо- способность и не уменьшает эффективность табельных индивидуальных медицинских средств защиты и лекарственных препаратов, предназначенных для оказания медицинской помощи. Диметкарб устойчив при хранении в сухом, прохладном и темном месте, срок хранения – 3 года, в складских условиях препараты хранятся с лекарствами группы Б.

3. КАЛИЯ ЙОДИД: радиозащитное эффективное средство профилактики инкорпарации радиоизотопа I¹³¹ в щитовидной железе, которое находится в таблетированной форме в светло-желтом пластмассовом пенале АИ-2 в количестве 10 таблеток. Оптимальная защитная доза йодида калия – 0,125 г (1 таблетка) внутрь после еды с водой 1 раз в сутки в течение 7-10 суток. Калия йодид оказывает радиозащитный эффект, снижая накопление радиоизотопа I¹³¹ в щитовидной железе на 90 – 95% по сравнению с контролем как при профилактическом применении, так и через 5 – 30 минут после введения изотопа (Иванников А. Т. и соавт. 1993). Калия йодид устойчив при хранении в сухом, прохладном и темном месте, срок хранения – 3 года, в складских условиях препараты хранятся с лекарствами группы Б.

4. ЭТАПЕРАЗИН: противорвотное средство, которое находится в таблетированной форме в сине-белом пластмассовом пенале АИ-2 в количестве 5 таблеток, по 0,2 г каждая, содержащая по 0,004 г этаперазина. При лучевом воздействии в диапазоне доз 1-4 Гр этаперазин эффективен как при профилактическом его применении, так и при приеме сразу после облучения. Этаперазин применяется по одной таблетке в случае угрозы гамма- или гамма- нейтронного облучения в дозах, превышающих 1 Гр за 1-2 часа до воздействия или сразу после облучения при появлении первых признаков тошноты (икоты). Таблетки рекомендуется глотать, не разжевывая, и запивать водой из фляги. Действие этаперазина продолжается 4-5 часов после его приема, при необходимости препарат можно применять повторно, высшая суточная доза равна 10 таблеткам. Детям до 8 лет на прием дают ¼ таблетки, а от 8-15 лет – ½ таблетки. Этаперазин в рекомендованных дозах не снижает бое- и трудоспособность и не уменьшает эффективность табельных индивидуальных медицинских средств защиты и лекарственных препаратов, предназначенных для оказания медицинской помощи. Этаперазин устойчив при хранении в сухом, прохладном и темном месте: срок хранения – 3 года, в складских условиях препараты хранятся с лекарствами группы Б.

5. ИНДРАЛИН: радиозащитное средство, производное индолилалкиламина, является прямым альфа-адреномиметиком, непосредственно действует на радиочувствительные ткани, вызывая в них состояние острой гипоксии, тем самым снижая образование свободных радикалов (О^- ОН^-). Выпускается в таблетках по 0,15 г. Рекомендуемая (разовая) доза 0,45 г (3 таблетки тщательно разжевывают и запивают водой). Оптимальный срок приема за 15-20 минут до предполагаемого облучения. Препарат обеспечивает защиту в течении 1 часа, допускается повторный прием препарата с интервалом в 1 час. Индралин снижает в 1,5 – 2 раза тяжесть лучевого поражения у 70-80% облученных гамма- и гамма- нейтронным излучением в дозе до 10 Гр.

6. ДИЭТИЛСТИЛЬБЭСТРОЛ: радиозащитное средство, женский половой гормон, оказывает длительное, но обратимое цитостатическое влияние на систему кроветворения, преимущественно на клетки стволового пула костного мозга, что обеспечивает его меньшую поражаемость в момент облучения и ускоренную нормализацию гемопоэза в восстановительный период. Эстрогены оказывают стимулирующее влияние на функцию щитовидной железы и активизируют инкреторную деятельность коры надпочечников, что способствует ослаблению процессов катаболизма в тканях. Одновременно происходит стимуляция ретикулоэндотелиальной системы и, как следствие этого, повышение резистентности организма к токсемии и бактериемии, развивающихся в период разгара ОЛБ. Выпускается в таблетках по 0,025 г, применяется внутрь по 1 таблетке однократно за 1-2 суток до ожидаемого лучевого воздействия. Радиозащитное действие препарата развивается через 24 часа и сохраняется на протяжении 8-10 суток. Снижает тяжесть лучевого поражения у 50-60% пораженн