Е) Токсикологическая классификация СДЯВ.

I. Вещества с преимущественно удушающим действием:

а) с выраженным прижигающим действием (хлор, трихлористый фосфор, оксихлорид фосфора);

б) со слабым прижигающим действием (хлорпикрин, фосген, хлорид серы).

II. Вещества преимущественно общеядовитого действия (окись углерода, синильная кислота, динитрофенол, динитроортокрезол и др.).

III. Вещества, обладающие удушающим и общеядовитым действием:

а) с выраженным прижигающим действием (акрилонитрил);

б) со слабым прижигающим действием (окислы азота, сернистый ангидрид, сероводород).

IV. Вещества обладающие удушающим и нейротропным действием (аммиак)

V. Вещества, действующие на генерацию, проведение и передачу нервного импульса (фосфорорганические соединения, сероуглерод).

VI. Метаболические яды (метилбромид, метилхлорид, этиленоксид).

VII. Вещества, извращающие обмен веществ (диоксин).

В основу медико-тактической классификации очагов химического поражения положены стойкость и быстрота действия ОВ на личный состав:

1. Очаг поражения стойкими быстродействующими ОВ (зарин, зоман, ви‑газы, при ингаляционном воздействии, Си‑Эс, Си‑Ар).

2. Очаг поражения стойкими ОВ замедленного действия (ви‑газы при воздействии через кожу, иприты, люизит).

3. Очаг поражения нестойкими быстродействующими ОВ (хлорциан, синильная кислота, хлорацетофенон).

4. Очаг поражения нестойкими ОВ замедленного действия (фосген, дифосген, би‑зет).

Характеристика очагов быстродействующих ОВ:

− одномоментность поражения значительного числа личного состава части, подразделения;

− вероятность частичного выхода из строя (поражение) медицинского состава части, подразделения;

− возникновение значительного числа тяжело пораженных, продолжительность жизни которых, при отсутствии своевременной эффективной помощи не превысит 1 часа с момента возникновения клиники отравления;

− отсутствие резерва времени у медицинской службы для существенного изменения ранее принятой организации по ликвидации очага;

− необходимость оказания эффективной медицинской помощи в очаге и на этапах медицинской эвакуации в установленные оптимальные сроки и эвакуация раненых и больных из очага преимущественно в один рейс.

Характеристика очагов замедленного действия ОВ:

− последовательное, на протяжении нескольких часов, появление признаков отравления у больных и раненых. В этих условиях особое значение приобретают мероприятия по активному выявлению пораженных среди личного состава в процессе выполнения боевой задачи;

− непродолжительный срок жизни тяжело пораженных при отсутствии своевременной помощи при поражении V‑газами – не более одного часа с момента возникновения клиники, при поражении ОВ типа иприта, фосгена и др. – несколько часов, суток;

− наличие определенного резерва времени (несколько часов) для корректирования основного плана организации работ по ликвидации очага в зависимости от складывающихся условий боевой обстановки;

− эвакуация пораженных из очага на этапы медицинской эвакуации в несколько рейсов по мере их выявления.

В зависимости от стойкости ОВ необходимо предусматривать проведение следующих мероприятий:

− устанавливать режим работы личного и медицинского состава в средствах защиты (температура окружающего воздуха, характер выполняемой работы и др.);

− после выхода из очага проводить санитарную обработку личного состава и мероприятий по предупреждению поражений за счет десорбции ОВ;

− учитывать при организации развертывания и режима работы медицинских частей и учреждений особенности приема, медицинской сортировки, санитарной обработки и оказания медицинской помощи в функциональных подразделениях при массовом приеме пораженных из очага;

− выдавать личному составу спасательных команд, направляемых в очаг поражения стойкими ОВ, профилактические антидоты.

78. Токсичные поражение фосфорорганическими соединениями: патогенез, клинические проявления, антидотная терапия, профилактика поражений, оказание медицинской помощи на этапах эвакуации.

 

ФОС относятся к антихолинэстеразным ядам. Действие их на организм объясняется способностью угнетать (ингибировать) ацетилхолинэстеразу и нарушать гидролиз ацетилхолина, осуществляющего передачу нервного импульса в холинергических синапсах.

Структура, в которой осуществляется функциональный контакт между двумя клетками, называется синапсом (рис. 9). Согласно биохимической теории, передача нервного импульса в синапсах происходит посредством медиаторов (переносчиков). В холинергических нейронах медиатором служит ацетилхолин, в адренергических - норадреналин. В состав синапса входит концевое утолщение нерва, вакуоли, содержащие связанный ацетилхолин, пресинаптическая мембрана с утолщениями и отверстиями, синаптическая щель шириной 20-50 нм, постсинаптическая мембрана с холинорецепторами.

В состоянии покоя ацетилхолин находится в связанном состоянии, постсинаптическая мембрана в состоянии электрической поляризации: внутри клетки содержится больше отрицательно заряженных анионов, снаружи ионов K и Ca, создается мембранный потенциал покоя около 50-90 мВ.

Под действием нервного импульса ацетилхолин высвобождается из вакуолей и выходит в синаптическую щель, где он сразу же вступает во взаимодействие с холинорецептором постсинаптической мембраны, передавая импульс на другой нейрон или эффекторный орган, и обеспечивает выполнение определенных функций органа. При этом одновременно происходит деполяризация постсинаптической мембраны, вследствие повышения ее проницаемости и диффузии ионов натрия внутрь.

После передачи импульса ацетилхолин почти мгновенно (за 0,002 с) гидролизуется под действием фермента ацетилхолинэстеразы на уксусную кислоту и холин. Одновременно происходит поляризация мембраны за счет выхода ионов Na и готовность синапса к проведению следующего импульса.

Затем ацетилхолин синтезируется в пресинаптическом окончании путем переноса ацетильной группы ацетилкоэнзима-А на холин с помощью холинацетилтрансферазы при участии АТФ.

Холинэстераза - фермент, содержащийся в организме всех животных, птиц, рыб, насекомых, имеющих нервную систему. Установлено, что на ее активном центре имеются два активных участка. Анионный отрицательно заряженный участок образован СОО-радикалом, притягивает положительно заряженную головку ацетилхолина. Эстеразный участок имеет более сложную структуру, образован гидроксилом аминокислоты серина и имидазольным кольцом гистидина (акцептором и донором протона), обеспечивает связь со сложноэфирной группой ацетилхолина и ее разложение.

Холинорецепторы представляют собой белковолипидные комплексы, реагирующие с ацетилхолином, воспринимающие нервный импульс и передающие действие на следующий нейрон или эффекторный орган. В холинорецепторах также имеются два активных центра: анионный, притягивающий положительно заряженную головку ацетилхолина, и эстерофильный, реагирующий со сложноэфирной связью ацетилхолина (но не разлагающий ее). При этом происходит деполяризация постсинаптической мембраны, вследствие выхода из клетки ионов К и проникновения ионов Na.

Фармакологическими методами установлено два вида холинорецепторов. Мускариночувствительные М-холинорецепторы находятся в синапсах ЦНС, постганглионарных нервных окончаниях парасимпатической нервной системы и синаптических нервных окончаниях потовых желез, они чувствительны к мускарину, блокируются М-холинолитиками (атропином). Никотинчувствительные Н-холинорецепторы содержатся в парасимпатических и симпатических ганглиях, где они возбуждаются малыми дозами никотина и угнетаются большими дозами никотина и ганглиоблокаторами, а также в мионевральных синапсах, поперечно-полосатой мускулатуре, в ЦНС.

Биохимическими исследованиями установлено, что ФОС в минимальных концентрациях в организме вызывает резкое угнетение холинэстеразы, вследствие чего гидролиз ацетилхолина замедляется или прекращается. Он накапливается в синапсах, вызывает возбуждение холинорецепторов, перевозбуждение нервной системы, судороги, затем угнетение и паралич нервной системы.

Реакция ФОС с холинэстеразой имеет сложный многоступенчатый характер. Реакционная способность ФОС объясняется поляризуемостью связи Р=О: пара электронов от атома фосфора смещается в сторону кислорода (вследствие более сильной электрофильности кислорода), кислород приобретает избыток их и нуклеофильные свойства, фосфор становится электрофильным и легко вступает в соединение с нуклеофильными реагентами, например гидроксильной группой эстеразного участка фермента. Образуется фосфорилированная ацетилхолинэстераза, не способная гидролизовать ацетилхолин в синапсах. Еще более сильное антихолинэстеразное действие оказывают V-газы, которые благодаря наличию аминогруппы способны соединятся также и с анионным участком фермента.

Было выяснено, что соединение ФОС с ферментом происходит в несколько стадий. В первые минуты и часы после отравления возможно отщепление ТХВ от фермента с помощью реактиваторов холинэстеразы. Затем наступает "старение" фосфорилированного фермента в результате сложной перестройки комплекса и отщепление становится невозможным. Особенно быстро происходит старение связи зомана, восстановление фермента связанного с ним практически невозможно.

При изучении ФОС было установлено, что чем сильнее выражено антихолинэстеразное действие данного вещества, тем выше его токсичность.

Действие ацетилхолина на холинергические системы сходно с действием мускарина и никотина, поэтому при поражении ФОС различают симптомы, наблюдаемые при отравлении мускарином и никотином.

Перевозбуждение М-холинорецепторов обозначается как мускариноподобное действие: миоз, спазм аккомодации, ухудшение зрения вдаль и в темноте, бронхоспазм, одышка, удушье, бронхорея, брадикардия, саливация, тошнота, рвота, гиперсекреция, тенезмы, понос, повышенная потливость, сокращение матки, мочевого пузыря.

Перевозбуждение Н-холинорецепторов обозначается как никотиноподобное действие: мышечная слабость, фибрилляция мышц, скованность, тахикардия, повышение артериального давления, ишемия миокарда и головного мозга.

Кроме того, выделяют центральное действие ФОС: головная боль, головокружение, страх, напряженность, возбуждение, бессоница, тремор мышц, атаксия, потеря сознания, клонико-тонические судороги, кома, угнетение дыхательного и сосудодвигательного центров.

Все ФОС вызывают почти одинаковую клинику поражения и различные клинические формы зависят от дозы и путей проникновения вещества в организм.

В клинике ингаляционных поражений различают три степени тяжести: легкую, среднюю, тяжелую.

Легкая степень поражения развивается при низких концентрациях ФОС и коротких экспозициях. Первым симптомом поражения обычно является чувство стеснения и сдавления в груди. Через 5-7 мин развивается миоз, который в первые 30-60 мин достигает своего максимума, причем зрачок сокращается до размера булавочной головки (1-2 мм в диаметре) и не расширяется в темноте, что приводит к потере сумеречного зрения. Миоз сопровождается неприятными ощущениями давления и тяжести в глубине глазницы, а также покраснением глаз вследствие гиперемии конъюнктив. Одновременно появляется спазм аккомодации: цилиарная мышца спастически сокращается, цинная связка расслабляется, хрусталик становится более выпуклым, что приводит к нарушению аккомодации и снижению зрения вдаль. Отмечается небольшое слезотечение, гиперемия склер.

Выделяют следующие клинические формы поражения легкой степени тяжести:

1. Миотическая - с преобладанием нарушения зрения.

2. Диспноэтическая при которой кроме миоза характерны одышка, рино-рея, саливация.

3. Невротическая - сопровождается головными болями, беспокойством, бессоницей, возбуждением или подавлением настроения, чувством тревоги, страха.

4. Кардиальная - с явлениями коронароспазма и кардиалгии.

5. Желудочно-кишечная - при которой появляются боли типа кишечных колик, диспептические явления, тошнота, рвота.

Выздоровление наступает через 3-7 дней, хотя в последующие дни могут обнаруживаться незначительные остаточные явления (общая слабость, анемизация). Такие пораженные, как правило проходят амбулаторное лечение в команде выздоравливающих на передовых этапах медицинской эвакуации.

Поражение средней степени тяжести протекает при явлениях ярко выраженного бронхоспазма и повышенной возбудимости нервно-мышечной системы.

Бронхиальная секреция усиливается и может быть значительной, в результате чего выдох становится свистящим и удлиненным. Усиливающиеся загрудинные боли сопровождаются ощущением удушья, вследствие недостатка воздуха и эмоциональной неустойчивости возникает чувство страха. Дыхание становится частым и поверхностным. Видимые слизистые приобретают цианотичный оттенок. Появляется мышечная слабость, затем начинаются подергивания отдельных групп мышц лица, глаз, языка, но и они еще не являются общими и не распространяются на все мышцы тела. Повышаются сухожильные рефлексы, отмечаются гиперсаливация, тошнота, иногда рвота и боли в животе. Миоз сопровождается головной болью. Пульс учащается или урежается, артериальное давление повышается. Основные симптомы интоксикации после контакта с ФОВ появляются в период от 15 мин до 6 ч и могут сохраняться на протяжении двух недель. Такие пораженные как правило госпитализируются. Опасность этой формы поражения заключается в том, что в первые часы это может быть замедленная форма тяжелого поражения и в случае недостаточно интенсивного лечения могут появиться судороги и наступить летальный исход.

Поражение тяжелой степени - выделяют генерализованную или судорожно-паралитическую форму, которая подразделяется на стадии:

1. Начальная стадия. Через несколько минут у пораженного отмечаются миоз, затрудненное дыхание, резко выраженный бронхоспазм, приступы удушья, слюнотечение. Появляется шумное дыхание, эмфизематозность легких, могут быть влажные хрипы. Отмечаются психомоторное возбуждение, головокружение, головная боль, страх, спутанность сознания, атаксия. Появляются фибрилляции отдельных мышц, дрожание конечностей (тремор). Возникают боли в животе сопровождающиеся тошнотой, рвотой, а иногда и поносом. Пульс чаще урежается, артериальное давление повышается. Отмечается выраженная гиперсаливация, слюнотечение. Затем происходит нарастание симптоматики, тремор приобретает общий характер, начинаются подергивания мимической мускулатуры, наступает потеря сознания и следующая судорожная стадия поражения.

2. Судорожная стадия - пострадавший падает, появляются сильнейшие тонико-клонические судороги всего тела. Приступы судорог могут повторяться очень часто. Во время судорог зрачки сужены, не реагируют на свет, изо рта выделяется пенистая слюна и слизь. Дыхание судорожное, во время приступа судорог очень слабое, в перерывах между судорогами клокочущее дыхание. Кожа и слизистые цианотичны. артериальное давление понижается, тахикардия, тоны сердца приглушены. Судорожная стадия может длиться от нескольких минут до нескольких часов.

3. В неблагоприятных случаях она переходит в паралитическую или коматозную стадию, при которой судороги ослабевают по частоте и силе, а затем прекращаются, и развивается глубокая кома. Дыхание становится редким, аритмичным. Все мышцы расслабляются, цианоз усиливается, пульс становится редким, нитевидным, артериальное давление резко падает. Наблюдается непроизвольные дефекации и мочеиспускание. Снижается температура тела. Затем наступает паралич дыхательного центра. После остановки дыхания сердце продолжает работать в течение нескольких минут. Стадия клинической смерти может длиться также несколько минут.

В случае благоприятного течения и после оказания медицинской помощи судороги прекращаются, сознание восстанавливается, состояние пораженного улучшается. Однако в течение 2-3 суток она является нетранспортабельным из-за резких нарушений дыхательной и сердечно-сосудистой системы и резкой слабости. Полное выздоровление наступает через 4-6 недель.

Наиболее опасной является молниеносная форма тяжелого поражения. Пораженный сразу же теряет сознание, судорожная стадия кратковременна или может отсутствовать, через 1-3 мин наступает паралитическая стадия и через 5-15 мин - смерть на поле боя или в очаге заражения.

При тяжелых ингаляционных поражениях, несколько растянутых по времени, отчетливо проявляется такая последовательность появления симптомов: ринорея, саливация, миоз и затрудненное дыхание, цианоз, усиленное потоотделение, судороги, коллапс, непроизвольные дефекация и мочеиспускание, глубокое угнетение сознания с резко выраженным цианозом, замедленный и слабый пульс, понижение артериального давления после первоначального значительного повышения.

Слабый пульс может сохраняться вплоть до наступления смерти, а локальный фибрилляции скелетной мускулатуры - иногда и после клинической смерти в течение 20-40 мин и более.

При попадании капельно-жидких ФОС на кожные покровы резорбтивное действие развивается медленнее - первые симптомы при смертельных дозах появляются после скрытого периода продолжительностью от 15 мин до нескольких часов. На месте заражения отмечаются локальные подергивания отдельных мышечных волокон и усиленное потоотделение. Затем появляются симптомы общерезорбтивного действия - бронхоспазм, повышенное слюноотделение, функциональные нарушения ЦНС, общие клонико-тонические судороги. Миоз может отсутствовать.

При попадании ФОС на раневые и ожоговые поверхности общерезорбтивное действие развивается быстро, практически без скрытого периода. В месте проникновения ТХВ наблюдаются фибриллярные подергивания мышечных волокон.

При попадании ФОС в желудочно-кишечный тракт вместе с водой и пищей скрытый период продолжается в среднем от 3 до 30 мин и более. В зависимости от количества токсиканта, поступившего в ЖКТ, поражение протекает различно.

При легких формах поражения появляются рвота и понос, которые постепенно стихают, и через несколько суток пострадавший выздоравливает.

При средних и тяжелых формах поражения рвота и понос приобретают упорный характер и продолжаются в течение многих часов, в результате чего организм обезвоживается. Отмечается общее угнетение или возбуждение. При тяжелом поражении наблюдаются также периодические судороги, которые могут продолжаться в общей сложности в течение нескольких часов и привести пострадавшего к гибели. Значительно реже наступает медленное выздоровление.

При поражении зоманом в отличие от поражения зарином скрытый период более продолжительный, функциональные нарушения ЦНС и сердечной деятельности более выражены. Преобладает судорожный симптомокомплекс. Бронхоспазм выражен значительно меньше. Гипоксия проявляется в более поздние сроки и сопровождается резким цианозом. Выздоровление наступает значительно медленнее.

V-газы отличаются выраженным кожно-резорбтивным действием. Общая клиническая картина в основном развивается так же, как и при отравлении зарином. Скрытый период более продолжителен и особенно выражен при кожно-резорбтивном действии.

Известные в настоящее время антидоты ФОС делятся на две группы:

- холинолитики, которые защищают холинергические структуры от воздействия избытка ацетилхолина, образующегося в результате токсического воздействия ФОС;

- реактиваторы холинэстеразы, восстанавливающие ингибированную токсикантом холинэстеразу и снимающие нервно-мышечный блок, который возникает в результате интоксикации.

К первой группе антидотов относятся:

- Атропин - М-холинолитик, блокирует М-холинорецепторы синапсов и хорошо снимает мускариноподобное действие ФОС. Однако он плохо купирует никотиноподобное и центральное действие, что является его недостатком. Выпускается в ампулах по 1 мл 0,1% раствора. Вводится в зависимости от степени поражения по 1-3 мл и более. Инъекции атропина приходится повторять, так как он оказывает кратковременное действие.

Необходимо учитывать возможность гиператропинизации, основными симптомами которой являются: сухость во рту и горле, сухость и покраснение кожи, охриплость голоса, расширение зрачков (мидриаз), резкая тахикардия, двигательное беспокойство и явления психоза (дезориентация, возбуждение, галлюцинации и др.)

- Афин является М- и Н-холинолитиком, выпускается в шприц-тюбиках по 1 мл, находится в аптечках индивидуальных (АИ) и применяется внутримышечно по 1-3 мл в зависимости от тяжести поражения.

- Будаксим т акже является М- и Н-холинолитиком, выпускается в шприц-тюбиках по 1 мл, в настоящее время его заменили на афин в (АИ), вводится внутримышечно по 1-2 мл и повторно в зависимости от тяжести поражения.

Холинолитики более эффективны при раннем введении, при возникновении первых признаков поражения. Запоздалое их введение, в особенности при наступлении судорожной или паралитической стадии не эффективно.

Антидоты вводятся прямо в очаге поражения в порядке само- и взаимопомощи, а также санитарами, санинструкторами, затем повторно вводятся на последующих этапах медицинскойэвакуации.

Можно применять и другие холинолитики: метамизил - 0,25% раствор в ампулах, скополамин - 0,05% р-р в ампулах, апрофен - 1% р-р, динезин в таблетках по 0,1 мг.

К реактиваторам холинэстеразы относятся вещества, обладающие способностью связывать ФОС в крови до вступления в реакцию с ацетилхолинэстеразой, а также отщеплять токсикант от холинэстеразы и восстанавливать активность фермента. К таким реактиваторам относятся вещества, содержащие оксимную группу (-N-ОН), которая активно реагирует с электрофильным атомом фосфора. Наиболее эффективными реактиваторами считаются:

- дипироксим (ТМБ-4) - 15% р-р, вводится внутримышечно по 1-2 мл;

- 2-ПАМ (пралидоксим) - 30% р-р, вводится внутримышечно по 1 мл;

- обидоксим (токсогонин) - 25% р-р, вводится внутримышечно по 1-2 мл;

- изонитрозин - 40% р-р, вводится внутримышечно или внутривенно по 3‑6 мл в зависимости от тяжести поражения.

Фосфорилированные оксимы неустойчивы и сразу же разлагаются с образованием нетоксичной фосфорной кислоты.

Следует учитывать, что отщепление ФОС от ингибированной холинэстеразы может быть только в первые часы после отравления, до момента "старения" фосфорилированного фермента. Особенно быстро происходит "старение" комплекса фермента с зоманом (в течение нескольких минут). Тем не менее, большинство токсикологов рекомендует вводить реактиваторы и в более поздние сроки (в течение первых двух суток) и при отравлении зоманом, так как действие их оказывается более разносторонним. Реактиваторы холинэстеразы способны устранять нервно-мышечный блок и восстанавливать дыхание в паралитической стадии. Деблокирующее действие реактиваторов на мионевральные синапсы объясняют способностью разрушать комплекс ФОС с Н‑холинорецепторами мышц.

Необходимо также учитывать, что реактиваторы нужно применять обязательно в сочетании с холинолитиками, так как реактивирование фермента происходит сравнительно медленно, холинолитики действуют быстро, и при совместном применении отмечается потенциирующий эффект.

79. Токсичные поражение психодислептиками (BZ, производные лизергиновой кислоты): патогенез, клинические проявления, медицинская помощь на этапах эвакуации.

Психодислептическим называется токсическое действие химических веществ, сопровождающееся нарушением процессов восприятия, эмоций, памяти, обучения, мышления и формированием состояния, характеризующегося неадекватными реакциями личности на внешние раздражители.

В настоящее время известны сотни соединений с подобными свойствами, причем многие - широко используются в клинической практике, а некоторые испытывались на предмет применения с военными целями как боевые отравляющие вещества. Способность вызывать психодислептический эффект у разных психоактивных веществ выражена неодинаково. Так, в рекомендованных врачом дозах большинство психотропных лекарственных препаратов (нейролептики, антидепрессанты, психостимуляторы, наркотические анальгетики и т. д.) угнетают или активируют (в зависимости от свойств) процессы, лежащие в основе высшей нервной деятельности, сохраняя в целом адекватное отношение личности к окружающей действительности. Только в относительно больших дозах они в той или иной степени могут из­вращать процессы восприятия, эмоций, памяти и т. д.

Однако известны вещества, для которых психодислептический эффект является основным в профиле их биологической активности. Количество такого вещества, делающее человека полностью недееспособным, в сотни - тысячи раз меньше того, в котором это же вещество угнетает сознание или вызывает соматические расстройства. Такие вещества иногда называют психодислептиками, психотомиметиками, психогениками, психоделиками, подчеркивая их особую способность извращать функции высшей нервной деятельности.

По действию на центральную нервную систему их можно разделитьь на III группы:

1. Эйфориогены: суфентанил, клонитазен и др.

2. Галлюциногены (иллюзиогены): ДЛК, псилоцин, псилоцибин, буфотенин, мескалин и др.

3. Делириогены: BZ, скополамин, дитран, фенциклидин и др.

Некоторые из них ранее предполагали использовать на поле боя в качестве отравляющих веществ, временно выводящих из строя личный состав противника (психотомиметические ОВ). С этой целью в различное время изучали такие вещества, как диметилтриптамин, буфотенин, мескалин, диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК), фенциклидин, вещество BZ и т. д. Эти вещества также можно рассматривать как потенциальные диверсионные яды. Наиболее хорошо изучены вещества BZ и ДЛК.

Картина отравления BZ у людей напоминает отравление атропиноподобными веществами. Сначала появляются симптомы вегетативных нарушений: мидриаз, сухость во рту, охриплость голоса, сухость и покраснение кожи, тахикардия, нарушение перистальтики кишечника. Почти одновременно появляются симптомы нарушения психики.

Легкая степень поражения: заторможенность или возбуждение, чувство опьянения, эйфория, нарушение памяти и внимания, расширение зрачков, сухость слизистых, шаткая походка, дискоординация движений, иногда бессвязная речь, трудность ориентировки в окружающей обстановке, однако пораженные еще сохраняют контакт с окружающими, могут быть повышенная двигательная активность, многоречивость.

Средняя степень тяжести: психомоторное возбуждение может сменяться состоянием заторможенности, оглушенности, отмечается спутанность сознания, периодические галлюцинации (слуховые, зрительные), нередко устрашающего характера. Контакт резко затрудняется, зрачки расширены, пульс 100-120 ударов в минуту.

Тяжелая степень поражения: полная потеря сознательной реакции и контакта с окружающими, на вопросы не отвечает, никого не узнает, отмечается резкое психомоторное возбуждение, галлюцинации, бред, иногда буйство и агрессивность могут быт немотивированные поступки и сопротивление оказанию медицинской помощи, наблюдаются резкие вегетативные нарушения (пульс до 150-180 ударов в минуту, гипертония, задержка мочи), в жаркое время вследствие нарушения терморегуляции повышается температура тела до 38ºС, возможно поступление комы с летальным исходом. Состояние психоза длится от 2 до 5 суток, затем постепенно психика нормализуется. После поражения средней и тяжелой степени появляется амнезия. После выхода из комы возможно повторное появление психомоторного возбуждения и делирия, нарушение ориентировки.

ЛСД (диэтиламид-с1-лизергиновой кислоты) — чрезвычайно сильный галлюциноген, был особенно популярен в 60-х годах XX в. и вновь обретает популярность в настоящее время. Его получают из лизергиновой кислоты, вещества добываемого из спорыньи — гриба, паразитирующего на злаковых растениях, являющегося источником эргоалкалоидов, многие из которых применяют в качестве лекарственных средств.

После систематического изучения клинических эффектов ЛСД в виде тартрата был выпущен на фармацевтический рынок в качестве лекарственного средства Delysid (Sandoz) — препарата, применяемого в психиатрии. В 50-60-е гг. препарат был широко распространен в США и Европе, позже последовал спад интереса и полное прекращение его клинического использования в начале 70-х гг,

В настоящее время на территории РФ ЛСД, как и другие производные лизергиновой кислоты, запрещены (список 1 ПККН).

По химической структуре ЛСД — аналог серотонина. Известно, что он является сильным антагонистом 5-НТ2-рецепторов, однако полностью механизм его действия не изучен.

Первые клинические симптомы отравления ЛСД проявляются через 5-10 мин после приема вещества внутрь в виде известных симпатомиметических эффектов: тахикардии, повышения АД, мидриаза, повышения температуры тела. Начинаются изменения в настроении, эмоциях, появляется смех, иногда крик. Через 30-90 мин развиваются субъективные эффекты, которые продолжаются 8-12 ч. Возникают эйфория, изменения в восприятии окружающего, появляются зрительные и тактильные, реже слуховые галлюцинации, головокружение, слабость, нарушение координации, увеличение мышечного напряжения, тремор, подергивания и судороги или скручивающие движения (либо полное расслабление всех мышц тела), головная боль, боли в различных частях тела, чувство тяжести в конечностях, разнообразные странные ощущения, в том числе сексуальные» Эти симптомы сопровождаются бредом отношения, паранойей с психомоторным возбуждением.

Отличительный симптом отравления ЛСД — яркие зрительные галлюцинации в течение 2-3 ч после приема препаратов с нарушением сознания по типу нарколепсии. Одно из физических выражений реакции на ЛСД — мидриаз. Он настолько необычен, что его можно использовать в качестве признака употребления и влияния препарата. Тем не менее ни один из симптомов отравления ЛСД не является стандартным и достаточно предсказуемым, чтобы его можно было считать специфическим фармакологическим действием ЛСД.

Опасны суицидальные действия. Длительность выраженной симптоматики отравления в зависимости от принятой дозы составляет 8-12 ч иногда дольше. ЛСД способен вызывать возвратные галлюцинации даже спустя 6 мес с момента последнего употребления.

Социальные последствия употребления ЛСД представляют основную проблему, связанную с его распространением. Вызываемые ЛСД психологические и психические нарушения ведут не только к асоциальному поведению, но и провоцируют действия и поступки, ведущие к причинению вреда непосредственно личности и даже к смерти.

Антидота нет, возможно применение нейролептиков при отравлении ДЛК. ПМП заключается в удалении яда из организма. При отравлении BZ не допускать засыпания.

 

80. Токсичные химические вещества цитотоксического действия - ингибиторы синтеза белка и клеточного деления (иприт, люизит): патогенез, клинические проявления, профилактика поражений, оказание медицинской помощи на этапах эвакуации.

Сернистый иприт – тяжелая маслянистая жидкость напоминает запах горчицы или чеснока. Плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.

Азотистый иприт – маслянистая жидкость, темная или бесцветная жидкость, плохо растворяется в воде, хорошо в органических растворителях.

Гидролиз ускоряется нагреванием с добавлением щелочей. Глубокое окисление приводит к потере токсических свойств и полному разрушению иприта. Дегазируются иприты хлорсодержащими препаратами.

Люизит синтезирован в 1917 г. американским ученым Люисом и немецким химиком Виландом.

Люизит представляет собой бесцветную, умеренно летучую жидкость. Запах люизита напоминает запах растертых листьев герани. При хранении люизит приобретает фиолетовый оттенок, tк = 196,4⁰ ,tз = 44,7⁰ , плотность по воздуху 7,2. Хорошо растворяется в органических растворителях, в жирах, впитывается в резину, лакокрасочные покрытия, пористые материалы. Тяжелее воды в 2 раза, растворяется и гидролизуется плохо. Слабые щелочи ускоряют гидролиз. Люизит легко окисляется всеми окислителями (йодом, перекисью водорода, хлорамином) УСt₅₀= 1,2 – 1,5 г. мин/м³ингаляционно, через кожу = около 100 г. мин/м³. при попадании через ЖКТ смертельная доза составляет 2-10 мг./кг.

Все ОВ кожно-нарывного действия применяются в виде аэрозолей и паров, образуя стойкие очаги заражения. К группе ОВ обладающих как цитостатистическим и резорбтивным действием относятся такие химические вещества, как: бромметил, йодметил, хлорметил, этиленоксид.

Эти вещества обладают высокой летучестью и при поражении кожи образуют телеангиоэктазии, пигментацию и шелушение. Применяют эти жидкости в хладоустановках.

Обладают общерезорбтивным действием, которое складывается в основном из слабого наркотического, умеренно генато-и нефротического и сильного нейротоксического компонентов.

Выздоровление после отравлений этими жидкостями крайне медленное с частыми рецидивами. В течение многих лет наблюдается шаткая походка, повышенная рефлекторная возбудимость, парезы периферических нервов. Гиперкинезы остаются иногда в течение 10 лет.

В организм иприты и люизит проникают полиапликационным путем: ингаляционно в виде паров и аэрозолей, через неповрежденную и поврежденную кожу капельно-жидкой форме и через рот с зараженной водой и продовольствием. Контакт с ипритами не сопровождается неприятными ощущениями.

После поступления в кровь вещества быстро распределяются в организме, легко преодолевая гистогематические барьеры, проникает в клетки. Метаболизм в-ва протекает с большой скоростью и осуществляется он с помощью микросомальных ферментов.

Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворениям, ЦНС, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции, подавляется иммунная система, поэтому присоединяется вторичная инфекция, вызывает сенсебилизацию, отмечается и кератогенный эффект.

Изменения крови при отравлении ипритом обусловлены, с одной стороны, непосредственным воздействием на клетки костного мозга и зрелые форменные элементы, с другой – общим развитием патологического процесса в организме отравленного. Динамика нарушений со стороны системы крови напоминает картину, наблюдаемую при поражении человека ионизирующим излучением, поэтому иприты иногда называют лучевым ядом или радиомиметиками.

Действуя в высоких дозах, иприты при резорбции нарушают механизмы проведения нервных импульсов в синапсах ЦНС и на периферии.

Механизм цитотоксичности ипритов сложны, многообразны и до конца не выяснены.

Установлено, что иприты и продукты его метаболизма взаимодействуют с нуклеофильными группами молекул клеточных мембран и внутриклеточных структур, вызывая их алкилирование (как алкилирующий яд). Основными мишенями являются белки и нуклеиновые кислоты. Особо действуют на ДНК, которая формирует генетический код клетки. В основе повреждения ипритов на ДНК лежит образование ковалентных связей с пуриновыми основаниями – аденином, гуанином. Поврежденные участки ДНК подвергаются отщеплению из структурных нитей нуклеиновых кислот.

Энзим (ПАРФ – полиаденозин дифосфоробозоголимераза) синтезирует новый фрагмент ДНК и встраивает их на место поврежденных участков, но генетический код при этом полностью не восстанавливается.

Наиболее чувствительна к дейст