ТП – 5. Очистка извлечения и получение технического продукта.

Очистка извлечений от сопутствующих веществ в производстве препаратов индивидуальных веществ проводится теми же способами, что и при получении новогаленовых препаратов, отличие заключается в том, что все операции повторяются многократно.

§ Фракционное осаждение наиболее часто проводится путем смены растворителя;

§ Метод диализа используется для предварительной очистки извлечений от ВМС.

§ Жидкостная экстракция – проводится всеми способами очень широко, особенно при выделении алкалоидов;

§ Адсорбционная хроматография – наиболее часто для очистки и разделения сердечных гликозидов и последующего их разделения (Дигитоксин).

§ Ионообменная хроматография – для очистки водных извлечений, содержащих алкалоиды (например: серотонина гидрохлорида из коры облепихи можно выделить с помощью ионного обмена на катионите КБ – 4П – 2).

ТП – 5. Очистка технического продукта (выделение и разделение индивидуальных веществ).

В результате проведения стадии очистки получают раствор индивидуальных веществ в каком-либо растворителе с минимальным содержанием сопутствующих веществ (технический продукт).

Очищенное на предыдущей стадии извлечение упаривают под вакуумом при остаточном давлении 6666,1 – 10665,76 Н/м² и получают суммарный препарат.

Для разделения суммы и выделения индивидуальных веществ на окончательном этапе применяют:

1. Сочетание хроматографического метода с кристаллизацией.

2. Сочетание жидкостной экстракции с кристаллизацией.

3. Концентрирование.

4. Кристаллизация.

Окончательным этапом в получении индивидуальных препаратов всегда является кристаллизация, которая, как правило, проводится многократно, при этом она носит название перекристаллизация.

Кристаллизация – это процесс выделения твердой фазы в виде кристаллов из растворов или расплавов. Осуществляется в основном тремя способами:

1. Удалением части растворителя (выпариванием).

2. Изменением температуры растворителя.

3. Сочетанием обоих способов.

Все способы приводят к понижению растворимости вещества и выделением его в виде кристаллов.

Кристаллизация может быть проведена из воды, водных растворов этанола и других органических растворителей. Обычно для этих целей подбирается растворитель, растворимость веществ в котором уменьшается с понижением температуры. Кристаллизацию с понижением температуры проводят из тех веществ, которые обладают положительной растворимостью (прямо пропорциональная зависимость между растворимостью вещества и температурой). Охлаждение проводят водой, рассолом или воздухом. Так, при охлаждении очищенного от сопутствующих веществ извлечения из рвотного ореха в первую очередь в осадок выпадает стрихнин, а другие алкалоиды остаются в растворе.

При отрицательной растворимости (обратно пропорциональная зависимость между растворимостью и температурой) кристаллизацию проводят путем нагревания раствора теплой водой или водяным паром, но данный способ используется достаточно редко.

Для тех веществ, растворимость которых не значительно зависит от температуры, кристаллизацию проводят с удалением части растворителя. Часть растворителя обычно удаляется с использованием вакуума, что предохраняет БАВ от разрушения.

Иногда кристаллизацию проводят путем высаливания веществами, связывающими воду (спирт этиловый высокой концентрации, концентрированные растворы аммиака и растворы солей, содержащие одноименный ион с данной смесью).

Стадии ТП -6, УМО-7, ПО-8 проводятся аналогично препаратам предыдущей группы.

Таблица 6

Перечень некоторых индивидуальных фитопрепаратов (препаратов индивидуальных веществ)

Лекарственное растительное сырье	Выделенный индивидуальный фитопрепарат	Форма выпуска, действие
1.Листья наперстянки	Дигитоксин (СГ), Список А	Субстанция, таблетки 0,1 Свечи 0,15 (кардиотоническое действие).
2.Листья наперстянки шерстистой	Дигоксин (целанид), СГ, список А	Субстанция, таблетки 0,1 0,25мг, 0,025% раствор в ампулах (кардиотоническое действие).
3. Рожки спорыньи	Эрготамина гидротартрат, список А (алкон)	Драже 1мг, ампулы 0,05 – 1мл, раствор во флаконах 0,1 – 10мл. Утеротолизирующий препарат.
4. Рожки спорыньи	Эргометрина малеат, список Б (алкон)	Субсранция, таблетки по 0,2мг; 0,02% - 1мл в ампулах (утеротолизирующий препарат).
5. Трава гречихи (цветки софоры японской)	Рутин (флавон)	Субстанция, пакеты – 1г. Таблетки 20мг. Р – витаминная активность, входит в состав препарата Аскорутин.
6.Трава глауциума (мачка желтого)     7. Кора хинного дерева	Глауцина г/хлорид, сп.Б Алкон     Соли хинина (сульфат, г/хлорид, дигидрохлорид, подвисмутат).	Субстанция, таблетки 50 мг (противокашлевый препарат).   Субстанция, таблетки, ампулы. Антиплазмодийный препарат.

 

Контрольные вопросы

1. Максимально очищенные фитопрепараты (новогаленовые препараты): определение, особенности и преимущества, обусловленные глубокой очисткой.

2. Выбор экстрагента и методы экстрагирования. Наиболее широко используемые способы экстракции для получения новогаленовых препаратов.

3. Способ очистки извлечений от сопутствующих веществ: фракционное осаждение, жидкостная экстракция, хроматография, диализ и электородиализ.

4. Аппаратура, применяемая для очистки извлечений: экстракторы, адсорберы, ванны для электродиализа, хроматографические колонки.

5. Технологическая схема производства максимально очищенных фитопрепаратов.

6. Стандартизация максимально очищенных фитопрепаратов.

7. Получение лекарственных форм. Номенклатура максимально очищенных фитопрепаратов.

8. Частные технологические схемы получения адонизида и фламина.

9. Фитопрепараты индивидуальных веществ: определение, преимущество, классификация.

10. Технологическая схема производства фитопрепаратов индивидуальных веществ.

11. Выбор экстрагента в зависимости от свойств выделяемых индивидуальных веществ.

12. Особенности стадии очистки, сочетание методов очистки в производстве фитопрепаратов индивидуальных веществ.

13. Методы выделения, очистки и разделения индивидуальных БАВ: жидкостная экстракция, фракционное осаждение, адсорбционная хроматография, ионообменная хроматография, гель-фильтрация, аффинная хроматография, электродиализ и электрофорез, кристаллизация и перекристаллизация. Аппаратурное оснащение процессов. Устройство и принцип работы.

14. Принципы сочетания методов выделения с целью максимального разделения индивидуальных веществ.

15. Стандартизация фитопрепаратов индивидуальных веществ.

16. Частные технологические схемы получения эрготамина гидротартрата, эргометрина малеата.

17. Номенклатура фитопрепаратов. Условия хранения и сроки годности.