Специфика процесса извлечения некоторых групп БАВ при получении водных извлечений.

Различные группы БАВ, входящих в состав лекарственного растительного сырья обладают различными физико-химическими свойствами, т.е. различной растворимостью, устойчивостью к нагреванию и т.д.

Поэтому при получении водных извлечений из ряда растительного сырья применяются специфические способы и приемы.

 

Настои из сырья, содержащего сердечные гликозиды.

В аптечной практике встречаются настои листьев наперстянки и травы горицвета. Они должны готовиться только из стандартного сырья, в случае получения из сырья с большим содержанием сердечных гликозидов делается перерасчет и сырья берется соответственно меньше. Сырье с меньшей биологической активностью для изготовления настоев не применяют.

При изготовлении данной группы водных извлечений должно быть строгое соблюдение степени измельчения, температурного режима, длительности настаивания. При нарушении времени настаивания происходит расщепление сердечных гликозидов до агликонов и сахаров (агликоны обладают меньшей биологической активностью). При уменьшении срока охлаждения затрудняется переход в извлечение из листьев наперстянки дигитоксина, который солюбилизируется сапонинами, а в извлечение из травы горицвета – адонитоксина.

Извлечения из сырья, содержащего сердечные гликозиды, не рекомендуется готовить в металлических инфундирках, при этом ускоряется разложение сердечных гликозидов.

 

Настои и отвары из сырья, содержащего алкалоиды.

При изготовлении извлечений из сырья, содержащего алкалоиды (травы термопсиса, рожек спорыньи) важное значение имеет PH среды, подкисление воды способствует переводу трудно растворимых комплексных соединений алкалоидов и оснований алкалоидов в легкорастворимые в воде соли алкалоидов. Для подкисления применяют лимонную, винную и хлористоводородную кислоты. Кислоты берут по массе столько, сколько содержится алкалоидов в сырье.

Кислоту хлористоводородную берут в пересчете на хлористый водород, причем используют ее в виде 10% бюреточного раствора, содержащего 0,83 % хлористого водорода. Лимонную и винную кислоты используют в виде 1% раствора.

Пример:

Rp: Infusi herbae Thermopsidis 200 ml

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Liquoris Ammonii anisati 4 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Р а с ч е ты.Трава термопсиса относится к группе сильнодействующего лекарственного растительного сырья, поэтому в соответствии с указанием ГФ ХI изд. настой готовят в концентрации 1: 400, т.е. берут 0,5 г травы термопсиса. Трава термопсиса должна содержать не менее 1 % алкалоидов. При использовании сырья с большим количеством действующих веществ (в нашем примере 1,5 % алкалоидов) следует определить навеску нестандартного сырья:

0,5 х 1,0

Х = -------------------- = 0,33

1,5

Кислота рассчитывается следующим образом. В 0,33 г травы термопсиса содержится 0,005 г алкалоидов, а именно:

 

1,5 - 100,0

х – 0,33 х = 0,005 г

Следовательно, кислоты лимонной следует взять 0,005 г или 0,5 мл (10 капель) 1% раствора.

Раствора кислоты хлороводородной (1: 10) необходимо взять:

0,83 - 100,0

0, 005 - х х = 0,6 мл (12 капель)

Воды для настаивания берется 200 мл (К _в не учитывается, так как травы меньше 1,0 г).

Паспорт:

Травы термопсиса (1,5 %) 0,33

Натрия гидрокарбоната 4,0

Капель нашатырно-анисовых 4 мл

Раствора кислоты хлороводородной 1: 10 - 12 капель

Воды очищенной 200 мл

Общий объем 204 мл

Технология: в инфундирный стакан помещают 0,33 г измельченной до 5 мм травы термопсиса, добавляют 200 мл воды очищенной и 12 капель раствора кислоты хлороводородной (1: 10). Настаивают в инфундирном аппарате 15 мин и охлаждают 45 мин при периодическом помешивании. В охлажденном и процеженном настое растворяют 4,0 г натрия гидрокарбоната. Полученный раствор вновь процеживают и доводят водой до требуемого объема. Добавляют капли нашатырно – анисовые в центр флакона осторожно при постоянном взбалтывании. Микстуру оформляют к отпуску. Основная этикетка «Внутреннее», дополнительные – «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте».

 

Примечание: Мнения по поводу изготовления данной лекарственной формы различны. В.М. Грецкий и Т.С.Кондратьева рекомендуют добавлять кислоту в количестве равном содержанию алкалоидов в сырье (расчет аналогичен вышеприведенному). В учебнике И.А. Муравьева указывается на то, что алкалоиды травы термопсиса не нуждаются в подкислении, поскольку алкалоиды, находящиеся в траве в форме, как солей, так и оснований, легко растворимы в воде.

При изготовлении настоев из спорыньи применяют только кислоту хлористоводородную, причем берут ее в 4-х кратном количестве по отношению к массе алкалоидов. Биологически активными веществами спорыньи являются несколько алкалоидов (эрготамин, эргометрин, эргокристин и т.д.), а также биогенные амины. Алкалоидов в сырье должно быть в сумме не менее 0,05%. Сырье представляет собой черно-фиолетовые продолговатые рожки. Кроме алкалоидов сырье содержит до 40% масла, красящие вещества. Сырье хранят в цельном виде, т.к. в измельченном виде быстро прогоркают содержащиеся в сырье масла.

Пример:

Rp: Infusi Secalis cornuti 180 ml

D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день.

Проверка доз

Список Б. ВРД = 1,0; ВСД = 5,0 (в виде обезжиренного порошка).

По ГФ Χ извлечение из данного вида сырья готовится в соотношении 1:30, следовательно, сырья необходимо взять – 6,0.

Количество приемов: 180: 15 = 12

Доза на 1 прием: 6,0: 12 = 0,5

Суточная доза: 0,5 * 3 = 1,5

Дозы не завышены.

 

Расчет алкалоидов в навеске

1) I способ II способ

Алкал Сырье

 

0,05 – 100,0 0,05 – 100,0

0,005 – 10,0 х – 6,0

0,0005 – 1,0

0,003 – 6,0 х = 0,003

 

Хлористого водорода необходимо взять 0,003 * 4 = 0,012

При использовании 0,83% раствора кислоты хлористоводородной проводят расчет:

 

0,83 – 100 ml

0.012 – x ml

x = 1.44 ml 0,83% раствора кислоты хлористоводородной

Расчет воды очищенной:

180 + (2,3 * 6) = 193,8 ml

Паспорт: Рожек спорыньи 6,0

Раствора кислоты хлористоводородной 0,83% 1,44 мл

Воды очищенной 194 мл

Общий объем 180 мл

Технология: В металлической ступке измельчают рожки спорыньи, просеивают через сито d = 0,5 мм.6,0 гр. сырья помещают в фарфоровую инфундирку, смачивают 1,44 мл 0.83 % раствора кислоты хлористоводородной и заливают водой 194 мл воды очищенной. Инфундирку помещают на кипящую водяную баню, настаивают 15 минут, охлаждают 45 минут и процеживают через вату в мерный цилиндр, доводят водой до 180 мл и переливают во флакон темного стекла. Основная этикетка «Внутреннее», дополнительные – «Беречь от детей», «Хранить в прохладном месте», «Хранить в защищенном от света месте».

В равной степени заслуживает внимания рекомендация А.Л. Дедневой о том, что для водных извлечений спорыньи оптимальными условиями являются 30 – минутное настаивание на кипящей водяной бане и быстрое охлаждение извлечения (так как алкалоиды спорыньи термолабильны). Иначе говоря, из спорыньи целесообразнее готовить отвары, а не настои. Если растительное сырье содержит алкалоиды в большем количестве, чем требуется по ГФ Х, то навеску сырья соответственно уменьшают. Сырье с меньшим содержанием алкалоидов для изготовления настоев и отваров не применяют.

Настои из сырья, содержащего эфирные масла

Настои из эфиромасличного сырья (корни и корневища валерианы, листья шалфея, листья мяты перечной, цветки ромашки аптечной, цветки пижмы) следует готовить в инфундирках с тщательно закрытыми крышками, что предупреждает потерю летучих веществ. Лучше всего процесс изготовления настоев проводить в аппаратах с электромагнитными мешалками, при их отсутствии содержимое инфундирок не перемешивается во время настаивания и охлаждения. Процеживают только полностью остывшие вытяжки.

Водные извлечения из сырья, содержащего антрагликозиды

Из сырья содержащего антрагликозиды (корневища ревеня, кора крушины, ягоды жостера, листья сенны) готовят только отвары, т.к. при настаивании не обеспечивается полнота извлечения биологически активных веществ. Извлечения не следует нагревать более чем 30 минут, т.к. может произойти разложение антрагликозидов.

Отвары корневища ревеня процеживаются немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, т.к. процеживание после охлаждения приводит к снижению содержания оксиметилантрахинонов. В корне ревеня содержатся фармакологические антагонисты: антрагликозиды (которые определяют послабляющее действие) и танногликозиды, обуславливающие закрепляющее действие.

В отличие от этого отвары листьев сенны перед процеживанием полностью охлаждают, при этом происходит осаждение смолистых веществ, которые могут вызвать раздражение слизистой желудочно-кишечного тракта.

Действующие вещества крушины (глюкофрангулин и франгулин) хорошо растворяются в воде и отвары готовят по общим правилам.

 

Водные извлечения из сырья, содержащего сапонины.

Сапонины легко растворяются в воде и при растворении образуют пену. Из сырья содержащего сапонины (корень сенеги, корень истода, корневища и корни синюхи, солодковый корень) готовят только отвары.

В литературе имеются сведения, что наиболее полное извлечение сапонинов происходит в щелочной среде. Некоторые зарубежные фармакопеи рекомендуют добавлять на 10 г сырья 1 г натрия гидрокарбоната. Однако в ГФ ХI и Х изд. такие указания отсутствуют. Поэтому следует поступать следующим образом: если натрия гидрокарбонат выписан в рецепте, то он добавляется перед настаиванием и извлечение готовится в закрытой инфундирке), при отсутствии его в прописи – натрия гидрокарбонат не добавляется.

Водные извлечения из растительного сырья,

содержащего дубильные вещества

Из сырья содержащего дубильные вещества (кора дуба, корни и корневища змеевика, корневище лапчатки, корни и корневища кровохлебки и др.) готовят только отвары, при этом используют только фарфоровые инфундирки. Овары из сырья, содержащего дубильные вещества, процеживают немедленно после снятия инфундирки с водяной бани, т.к. при охлаждении танины могут выпасть в осадок.

Согласно ГФ ХI изд., из листьев толокнянки готовят только отвар (даже если выписан настой). Отвары из данного вида сырья также не охлаждают, т.к. при охлаждении наблюдается выпадение в осадок некоторых таннидов и танногликозидов. Применяют отвары листьев толокнянки как дезинфицирующее средство при воспалительных заболеваниях мочевого пузыря.

Достаточно часто отвары толокнянки прописывают совместно с гексаметилентетрамином, или же с квасцами и глицерином, которые усиливают дезинфицирующее действие отвара. Однако гексаметилентетрамин и квасцы при взаимодействии с дубильными веществами образуют трудно растворимые таннаты. Для получения тончайшей взвеси таннатов необходимо правильно вводить данные вещества, соблюдая следующие правила:

1. Отвар готовят без учета коэффициента водопоглощения, процеживают в подставку, охлаждают, переносят в мерный цилиндр, отмечают количество воды, необходимое для доведения до прописанного объема, переносят в отпускную склянку.

2. В части воды необходимой для доведения до необходимого объема растворяют гексаметилентетрамин и квасцы, данный раствор и процеживают в отпускную склянку.

3. Если в прописи содержится глицерин, то (как исключение) его отвешивают в отпускную склянку в первую очередь для повышения вязкости и образования более тонкой суспензии.

 

Водные извлечения из растительного сырья, содержащего слизи

(Mucilagines).

Данный вид настоев изготавливается из растительных материалов, содержащих водорастворимые высокомолекулярные слизистые вещества. Водные извлечения из растительного сырья содержащего слизиотличаются от обычных настоев высокой вязкостью. В медицинской практике слизи применяют в качестве обволакивающих, смягчающих раздражающее действие некоторых лекарственных препаратов.

Общий технологический прием приготовления слизей заключается в следующем: слизи готовят из небольших количеств сырья путем продолжительного и сильного взбалтывания с водой чаще всего нагретой почти до кипения.

Слизь льна Mucilago semini Lini.

Семя льна содержит около 6% слизи и 35% жирного масла. Слизь находится в эпидермисе семенной оболочки, и легко извлекаются водой. В связи с чем нельзя применять измельченное сырье, так как в извлечение переходят белковые, красящие вещества и продукты прогоркания жира.

Слизь семени льна готовят в соотношении 1: 30. Льняное семя промывают на сите или на марле холодной водой от пыли, после чего, помещают в склянку с пробкой, обливают рассчитанным количеством горечей воды (t 90 - 95˚C) и взбалтывают в течение 15 минут, затем процеживают в мерный цилиндр и доводят до требуемого объема. Слизь подвержена микробной порче и не подлечит длительному хранению.

Слизь салепа (Mucilago Salep)

Данную слизь готовят в соотношении 1: 100, при этом 1г среднекрупного порошка клубней ятрышника в сухой склянке смачивают 1 мл спирта, который зернит материал и способствует затем лучшему проникновению воды. Полученную смесь взбалтывают с 10 мл холодной воды, немедленно прибавляют 88 мл кипящей воды и взбалтывают до охлаждения жидкости.

Порошок салепа нельзя сразу заливать кипятком, так как при этом образуются комки слизи и разбухшего крахмала (импликация), в результате чего вода не может проникнуть к склеенным частицам. Предварительное смачивание спиртом способствует вытеснению воздуха из массы, а взбалтывание с холодной водой дает возможность получить равномерную взвесь. Слизь получается гуще и равномернее, если взбалтывание производят достаточно долго (вручную 30 минут, на трясунке 15 минут). Взбалтывание до полного охлаждения (как требовалось раньше) не повышает вязкости. Слизь процеживают через марлю, после чего дают окончательно остыть.

При искусственном охлаждении слизь через непродолжительное время разделяется на два слоя: нижний – студенистый и верхний – водянистый (синерезис). Приготовляют слизь только ex tempore, так как она быстро прокисает.

 

Слизь семян айвы (Musilago seminis Cydoniae).

Слизь семян айвы готовят в соотношении 1:50. Извлечение проводят из цельных семян (слизь находится в эпидермисе) холодной водой путем встряхивания в течение 5 минут.

Слизь блошного семени (Mucilago seminis Plantaginis psyllii seu majoris)

Слизь блошного семени готовят в соотношении 1: 10 путем взбалтывания семян с горячей водой или кипятком. Слизь блошного семени применяют при лечении хронических, атонических и спастических запасов. С этой же целью назначают слизь семян большого подорожника.

Настой или слизь Алтейного корня (Infusum Althacae, Mucilago Althaeae) Следует рассматривать как холодный настой. В корне алтея содержится 35% слизи и около 37% крахмала. Присутствие крахмала в настое нежелательно, поэтому слизь готовят холодным способом при комнатной температуре (30 минут). После настаивания слизь процеживают не отжимая, чтобы в извлечение не попал крахмал. Если врач не указал количество сырья, то согласно ГФ ХI данный настой готовят в соотношении 1: 20 (5%).

Изготовление настоя по вышеприведенному способу связано с его потерями, поэтому следует использовать расходный коэффициент. Расходный коэффициент показывает, во сколько следует увеличить количество корня алтея и воды, чтобы получить заданное количество настоя.

Для извлечения из корня алтея 1:20 расходный коэффициент рассчитывают следующим образом: при настаивании 5,0 корня алтея со 100 мл воды получается около 77 мл извлечения. Следовательно, если 5,0 корня алтея удерживает 23 мл извлечения (100-77), то 1,0 сырья удерживает 4,6 мл

 

5,0 – 23

1,0 – х

х = 4,6 мл

Отсюда определяют расходный коэффициент как отношение выписанного объема к полученному объему:

Крас = 100/ 100 – (С х V)

где: Крас – расходный коэффициент;

С – концентрация настоя, выписанная в рецепте, %;

V – объем настоя, удерживаемый 1 г сырья (4,6 мл).

 

 

100 100

Крас = = = 1,3

100 – (5 * 4,6) 77

 

Расчет количества сырья и экстрагента:

5,0 * 1,3 = 6,5 корня алтея

100 * 1,3 = 130 мл воды очищенной

 

Извлечения из корня алтея могут быть выписаны и другой концентрации, значение расходного коэффициента в зависимости от концентрации согласно приказу МЗ РФ № 308 от 21.10.97 приведены ниже:

1% - 1,05;

2%-1,10;

3%-1,15;

4%-1,20;

5%-1,30