Внедрение управления качеством ветеринарных препаратов.

Основные положения системы сертификации ветеринарных препаратов состоят в следующем:

-сертификация производится с целью подтверждения посредством
сертификата соответствия ветпрепарата требованиям определенных
стандартов или технических условий. При этом, по существу, обеспечивается
независимая проверка качества препарата третьей стороной. В конечном
итоге основная цель сертификации - защита потребителя от некачественной,
нестандартной продукции, от возможной недобросовестности изготовителей поставщиков препаратов;

-ветеринарные препараты и корма вошли в номенклатуру продукции, подлежащей обязательной сертификации, которая утверждена постановлением Госстандарта;

-при сертификационных испытаниях качество оценивается по всем показателям, заложенным в нормативную документацию на препарат, в том числе в обязательном порядке на безопасность, эффективность и др.;

-ветеринарные препараты могут быть сертифицированы по одной из схем, принятой международной практикой и Российской системой сертификации; выбор схемы осуществляет орган по сертификации;

-в течение срока действия сертификата устанавливается инспекционный контроль за качеством сертифицированных препаратов.

На основании результатов контроля, при нарушении требований нормативных документов, орган по сертификации имеет возможность аннулировать сертификаты.

В рамках системы сертификации ветеринарных препаратов действуют Совет Системы и апелляционная комиссия.

Для проведения работ по сертификации используется следующая основополагающая документация:

- порядок и правила проведения работ по сертификации ветеринарных
препаратов;

- методика формирования сети организаций системы сертификации
ветеринарных препаратов;

-правила проведения экспертизы НТД на соответствие требованиям по сертификации;

-правила внутреннего аудита и ревизий за деятельностью органа по сертификации;

-порядок рассмотрения апелляций;

-временная инструкция определения стоимости работ по сертификации;

-временная инструкция о порядке учета и расходования денежных
средств, поступающих за сертификацию ветпрепаратов;

-положения о ЦОС, ОС, ИЦ;

-руководство по качеству.

Работы по сертификации препаратов выполняются в соответствии с требованиями и на основании законов РФ «О сертификации продукции и услуг», «О ветеринарии», «О защите прав потребителей».

Технологический регламент производства конкретного препарата -фирменный документ, имеющий самое непосредственное отношение к фирменной системе качества, поэтому его разработка и утверждение, как и ответственность за качество - вопросы компетентности руководства предприятия.

По терминологии, принятой ВОЗ, обеспечение качества- совокупность мероприятий, осуществляемых с тем, чтобы гарантировать качество лекарственных средств (ЛС) в соответствии с их предназначенным применением В аспекте международных требований - это всеобъемлющая концепция, охватывающая обеспечение качества ЛС при их разработке и исследованиях, при производстве, контроле качества, хранении и оптовой организации, вплоть до информирования врача и потребителя. Международные требования представлены тремя основными профессиональными кодексами: «Принципы доброкачественной лабораторной практики» (или Правила GLP), «Надлежащая клиническая практика» (Правила GCP), «Надлежащая производственная практика» (Правила GMP).

Разработка, апробация и производство ЛС для животных н Российской Федерации осуществляется в соответствии с законами «О ветеринарии» и «О лекарственных средствах». Согласно закону «О лекарственных средствах» разработка новых ЛС включает в себя поиск новых фармакологически активных веществ, последующее изучение их лекарственных свойств, а также доклинические исследования. Доклинические исследования ЛС проводятся организациями-разработчиками ЛС по правилам лабораторной практики, утвержденным федеральным органом контроля-качества ЛС. Доклинические исследования ЛС на животных проводятся в соответствии с международными правилами.

По вопросам проведения доклинических исследований международные требования представлены тремя основополагающими документами: «Правила GLP»; Директива совета ЮС «О защите животных, используемых в экспериментальных и научных целях»; Директива совета ЕЭС «Об инспектировании и проверке соответствия лабораторий принципам доброкачественной лабораторной практики». Действие этих документов распространяется на организационные процедуры и условия, в соответствии с которыми проводятся, регистрируются и представляются результаты неклинических исследований. Директивы обязывают каждое государство ЕС достичь поставленных в директиве целей, но оставляют полное право выбора средств для их достижения.

Перечень обязательных показателей доклинических испытании ЛС включает: специфическую активность; фармакокинетику и фар-макодинамику; биодоступность; острую, подострую и хроническую токсичность; иммунотоксичность и аллергенность; эмбриотоксичность; тератогенность и гонадотоксическое действие; мутагенность, канцерогенность. Все показатели должны определяться стандартными методиками.

В международной практике лаборатории, аттестованные на соответствие требованиям правил GLP и получившие право на проведение доклинических испытаний потенциальных ЛС, называются государственными, контрольно-аналитическими лабораториями фармацевтического сектора. На сегодняшний день в разных странах сохраняются различия в подходах к организации и аттестации таких лабораторий, но в рамках ВОЗ готовится гармонизированное методическое руководство, которое предполагает объединить в себе общие рекомендации в отношении организации и функционирования контрольно-аналитических лабораторий с важнейшими элементами различных нормативов и систем качества, применимых к лабораторной службе.

В РФ (применительно к разработке ЛС для людей) координации работы и научно-методическое руководство доклиническими испытаниями осуществляет Государственный институт доклинической и клинической экспертизы лекарств Минздрава России.

Гармонизация относится к числу основных понятий в идеологии качества и означает приведение в соответствие или приближение к общепринятому международному стандарту. Для того, чтобы создаваемая система качества могла обеспечить гармонизацию требований к качеству производимой отраслью продукции с международными, ее нормативно-техническая база должна быть создана из документов трех уровней: международного, регионального и национального. Эти документы регламентируют:

-общую структуру и функции системы качества (международные стандарты ИСО семейства 9000-94, европейские региональные EN серии 29000 и национальные для России ГОСТ 40.9001-40.9003);

-правила разработки, производства, испытания и контроля био- и фармпрепаратов (GLP - надлежащая лабораторная практика, GCP надлежащая клиническая практика, GMP - надлежащая производственная практика) на национальном и отраслевом уровне элемент этих правил содержатся в ряде документов: «Закон о лекарственных средствах» (проект), «Принципы и методы исследования, оценки и регистрации новых лекарственных средств» (проект), руководящий документ РД 64-65-91 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств» МЗМП РФ и «Сборник нормативных документов Департамента ветеринарии РФ по вопросам экспертизы, испытания и регистрации ветеринарных препаратов в Российской Федерации»;

- требования к качеству групп родственных препаратов или
конкретных препаратов (требования Всемирной организации
здравоохранения (ВОЗ), комитетов ООН по сельскому хозяйству и пищевым
продуктам (ФАО) и по питанию (АЛИКОМ), Международной Фармакопеи);
на национальном и отраслевом уровне в России требования к качеству
лекарственных средств для ветеринарии регламентированы
Государственными стандартами, техническими условиями, фармакопейными
статьями.

Вопрос о гармонизации требований к качеству продукции (препаратов для ветеринарии) с международными рассмотрен в рамках третьей группы документов, касающихся требований к группам родственных препаратов и к конкретным лекарственным средствам. Разработана общая схема контроля качества препаратов согласно требованиям ВОЗ, а также схемы контроля по группам родственных препаратов (вирусные и бактериальные вакцины, иммунные сыворотки животного происхождения), проведен анализ состояния отечественной НТД схемам контроля качества препаратов по требованиям ВОЗ. Установлено, что различия между международными и отечественными требованиями наблюдаются как в перечне показателей качества препаратов, так и в методах их определения. Как правило, в отечественной НТД занижены требования к ряду показателей (при контроле стерильности, при испытании на пирогенность и др.); отсутствуют контроли остаточных антибиотиков и инактивантов, стабильности, содержания белка и др.; включена группа непрямых показателей качества (цветность, рН, внешний вид препарата, форма таблетки и др.). В отличие от прямых показателей качества (активность, безопасность, стабильность), косвенные показатели отсутствуют в международных требованиях, в отечественном НТД они характеризуют качество (стандартность) технологического процесса производства препарата и уровень технической оснащенности производства, поскольку на современном этапе не реализован контроль отечественного производства согласно требованиям GMP.

Отраслевая и фирменная стандартизация позволит предприятиям-изготовителям и разработчикам в условиях рынка оперативно реализовывать свои возможности по выпуску, созданию или усовершенствованию выпускаемой продукции с учетом требований потребителя, а также путем предвосхищения этих требований.

Предварительный экономический анализ процессов производства биопрепаратов

Основное условие успешного функционирования рыночной экономики - повышение конкурентоспособности выпускаемой продукции, которая определяется, главным образом, её качеством. Поэтому во всех отраслях промышленности Российской Федерации в последние годы совершенствуется система управления качеством продукции в соответствии с международными требованиями - «Принципы лабораторной практики» (Правила GLP) и «Надлежащая лабораторная практика» (Правила GMP). В биологической промышленности контроль за качеством лекарственных средств ветеринарного назначения осуществляется путём сертификации препаратов и аттестации их производства, что закреплено законами «О ветеринарии» и «О лекарственных средствах». В документах системы GMP описаны требования к технологической документации, производственным помещениям, оборудованию, методам технологического контроля и кадрам.

Выполнение международных требований GMP и выход продукции на мировой рынок не возможен без проведения существенных взаимоувязанных организационных, экономических мероприятий, технического и технологического переоснащения производства. Достижения современной биотехнологической науки позволяют организовать производство биопрепаратов, удовлетворяющих этим требованиям. Разрабатываются новые способы и технические решения, позволяющие значительно усовершенствовать и оптимизировать традиционные промышленные технологические процессы производства биопрепаратов и перейти к выпуску биопрепаратов нового поколения - ассоциированных, комплексных, субъединичных вакцин и сывороток.

Несмотря на большое разнообразие технологических процессов производства биопрепаратов в первом приближении любой из них можно представить в виде обобщённой схемы для удобства предварительного технологического и экономического анализа.

Для анализа обобщённой блок-схемы производства любых препаратов необходимо предварительно знать стоимость основного технологического оборудования, включающего:

-инокуляторы;

-биореакторы различной ёмкости и назначения (культивирование
микроорганизмов или клеток животных и вирусов микропроцессорными
системами контроля и автоматического управления);

-емкости-сборники, инактиваторы, отстойники и т.д.;

- центрифуги и сепараторы;

- ультрафильтрационные установки;

- установки и линии стерилизации, розлива, укупорки, обкатки,
этикетировки и упаковки биопрепаратов;

-распылительные и сублимационные установки для сушки.
Кроме того, необходима оценка следующих основных издержек

производства:

-стоимость сырья, материалов, животных, кормов;

-стоимость энергетических затрат (топливо, энергия),-

-амортизационные отчисления (6-10 %) от капитальных затрат;

-налоги и страхование;

-заработная плата основных и вспомогательных рабочих;

-расходы на эксплуатацию и содержание оборудования;

-накладные цеховые и общезаводские расходы.

Рассмотрим обычный процесс биосинтеза гипотетической вакцины (вакцина против болезни крупного рогатого скота).

В таблице перечислено основное технологическое оборудование, необходимое для выпуска вакцины в количестве 3 млн. доз в год.

 

Спецификация оборудования для производства инактивированной эмульгированной вакцины

 

№	Наименование	Количество, шт.
1.	Биореактор ёмкостью 400 л
2.	Суперцентрифуга ОТР 101 К
3.	Ультразвуковой дезинтегратор УЗД – Н
4.	Центрифуга К – 70
5.	Ультрафильтрационная установка УПЛ - 0,6
6.	Реактор-инактиватор (300л)

В табл. приведена калькуляция расчёта себестоимости вакцины с учётом наименования затрат при условии наличия технологического оборудования и ранее отработанной технологии.

Себестоимость вакцины (калькуляция составлена на 1 тыс. доз)

 

№	Наименование затрат	Оптовая цена в у.е.
	Штамм	100.0
	Сырьё и материалы	5.0
	Технологическое оборудование, отнесённое к 1 тыс. доз	23,5
	Заработная плата	8.0
	Затраты на освоение оборудования и оптимизирование технологии	0,3
	Энергетические затраты	14,0
	Отчисление на социальное страхование	3.0
	Расходы на эксплуатацию новеет оборудования	7.0
	Общезаводские расходы	2.0
	Себестоимость 1 тыс. доз	162,8
	Оптовая цена за единицу продукции с учётом НДС	150.0
	Прибыль	нет
	Годовое производство составляет 1500000 доз
	Стоимость годового производств вакцины	225.000.

 

Проведённый экономический анализ на основе стратегического планирования показал, что газовая потребность к вакцине составляет не менее 15000000 доз. Для достижения данной производительности необходима закупка нового высокоэффективного компьютеризированного оборудования, которое обеспечит увеличение производительности не менее чем в два раза, снизит потребность на единицу продукции в сырье и материалах на 30 %, энергетические затраты - на 20 %. Однако, несомненно, кроме закупки оборудования в первый год эксплуатации возрастут затраты на его освоение и эксплуатацию (потребуются специалисты более высокой квалификации).

Располагая методиками стратегического планирования, составления бизнес-плана и расчёта экономической эффективности можно анализировать существующие (эксплуатационные) и планируемые технологии выпуска высокоэффективных биопрепаратов с учётом международных требований GMP.

Библиографический список

1. Госманов Р.Г. Практикум по ветеринарной микробиологии и иммунологии. /Госманов Р.Г., Н.М. Колычев, А.А. Барсков//. Второе издание, переработанное и дополненное. Омск. Издательский дом «ЛЕО», 2008,312 с.

 

2. Госманов Р.Г. Ветеринарная вирусология/ Госманов Р.Г., Н.М. Колычев, В.И.Плешакова//. СПб: Издательство «Лань», 2010, 480 с.

 

3. Госманов Р.Г. Основы противовирусного иммунитета /Р.Г.Госманов, Н.М.Колычев //. Омск. Изд-во ОмГАУ, 2002, 124 с.

 

4. Госманов Р.Г. Санитарная микробиология /Госманов Р.Г., А.Х.Волков, А.К.Галиуллин, А.И.Ибрагимова//. СПб: Издательство «Лань», 2010, 240 с.

 

5. Госманов Р.Г. Микробиология. /Госманов Р.Г., А.Х.Волков. А.К.Галиуллин, А.И.Ибранимова//. СПб: Издательство «Лань», 2011, 496 с.

 

6. Колычев Н.М., Кисленко В.Н., Госманов Р.Г. Руководство по микробиологии и иммунологии. /В.И.Плещакова, Колесникова О.П., Зыкин П.Ф., Белов Л.Г. //. Новосибирск. Арта, 2010, 356 с.

 

7. Колычев Н.М. Основы учения об инфекции и противомикробном иммунитете /Н.А.Колычев, А.А.Новицкий, Р.Г.Госманов, Т.Г.Попова//. Омск. Изд-во ОмГАУ, 2012, 279 с.

 

8. Колычев Н.М. Ветеринарная микробиология и иммунология. Третье издание, переработанное и дополненное. /Колычев Н.М., Р.Г.Госманов//. Москва. КолосС, 2006, 432 с.

 

9. Микробная биотехнология. Издание второе, переработанное и дополненное. /Под редакцией О.Н. Ильинской, И.Б. Лещенской, М.Б. Куренко, В.И. Вершинина и др.//. Казань. Казанский государственный университет им. В.И.Ульянова-Ленина, 2007, 426 с.

 

10. Сельскохозяйственная биотехнология. Под редакцией академика РАСХН В.С.Шевелухи. Издание второе, переработанное и дополненное. /В.С. Шевелуха, Е.А. Калашникова, Е.С. Воронин и др.//. Москва, «Высшая школа», 2003, 469 с.

 

11.Тихонов И.В. Биотехнология. /Тихонов И.В., Е.А.Рубан, Т.Н. Грязнева, А.Я. Самуйленко, В.И. Гаврилов//. Санкт-Перербург, ГИОРД, 2005, 375 п.л.

 

Оглавление

 

1. Тема 1. Приготовление посевного материала и питательных сред …………..3

2. Тема 2. Классификация способов и систем культивирования

микроорганизмов……………………………………………………….3

3. Тема 3. Периодическое глубинное культивирование

микроорганизмов……………………….……………………………….5

4. Тема 4. Непрерывное культивирование микроорганизмов……………………7

5. Тема 5. Технология глубинного способа культивирования

микроорганизмов. Биопрепараты…………...………………………….8

6. Тема 6. Культивирование вирусов в организме животных…………………...12

7. Тема 7. Культивирование вирусов в развивающихся куриных

эмбрионах…………………….…….…………………………………..15

8. Тема 8. Культивирование вирусов в культуре клеток и тканей……………....18

9. Тема 9. Выделение, очистка, концентрация и инактивация вирусов. Контроль

качества вирусных препаратов на этапах производства………..........25

10. Тема 10. Гибридомная технология и моноклональные антитела..…..............28

11. Тема 11. Производство противобактериальных вакцин и

диагностикумов……………………………...………………...........30

12. Тема 12. Производство противовирусных вакцин…………………...............34

13. Тема 13. Технология приготовления бактериофагов……………...................49

14. Тема 14. Производство лечебно-профилактических сывороток….................51

15. Тема 15. Технология приготовления диагностических сывороток….............54

16. Тема 16. Технология производства пробиотиков……………….....................58

17. Тема 17. Технология приготовления и использования ферментных

препаратов………………………………………………....................67

18. Тема 18. Технология производства витаминов………………………...…75

19. Тема 19. Контроль качества биопрепаратов и их сертификация.

Аттестация производства……………………………………….. 81

20. Тема 20. Экономические проблемы в биотехнологии…………………….93

 

Библиографический список..……………….………………………………….104

 

Оглавление...……………………………………………………………………105