В. Объясните возникновение перечисленных симптомов при избытке этого гормона.

А. За обмен кальция и фосфатов в организме отвечают три гормона – кальцитриол, кальцитонин и паратиреоидный гормон.

Кальцитриол - Представляет собой производное витамина D и относится к стероидам.

Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в гепатоцитах по С25 и в эпителии проксимальных канальцев почек по С1. В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).

Кальцитонин - Представляет собой пептид, включающий 32 аминокислоты. Синтез Осуществляется в парафолликулярных клетках щитовидной железы или С-клетками паращитовидных желёз в виде высокомолекулярного белка-предшественника. Стимулы для выработки ионы кальция, глюкагон. Антагонист паратгормона.

Паратиреоидный гормон - представляет собой пептид из 84 аминокислот. Синтез Идет в паращитовидных железах. Стимул для выработки - гипокальциемия.

Б. Холекальциферол (витамин D₃) → кальцидиол → кальцитриол (1,25(ОН)₂ D₃)

Е₁ – 25-гидроксилаза, в печени, гидроксилирует витамин D₃ по 25-му атому углерода.

Е₂ – 1-гидроксилаза, в почках, гидроксилирует кальцидиол по 1-му атому углерода с образованием биологически активной формы – кальцитриола.

Образующийся в коже под действием ультрафиолета и поступающие с пищей холекальциферол (витамин D3) и эргокальциферол (витамин D2) гидроксилируются в гепатоцитах по С25 (фермент 25 гидроксилаза из класса гидролаз), в эпителии проксимальных канальцев почек по С1(фермент 1-гидроксилаза из класса гидролаз). В результате формируется 1,25-диоксихолекальциферол (кальцитриол).

Рецепторы к кальцитриолу обнаружены практически во всех тканях. Эффекты гормона могут быть геномные и негеномные, эндокринные и паракринные.

1. Геномный эффект кальцитриола заключается в регуляции концентрации кальция и фосфора в крови:

●  в кишечнике индуцирует синтез белков, отвечающих за всасывание кальция и фосфатов,

●  в почечных канальцах повышает синтез белков-каналов для реабсорбции ионов кальция и фосфатов,

●  в костной ткани усиливает активность остеобластов и остеокластов.

2. Посредством негеномных паракринных механизмов гормон регулирует количество ионов Ca2+ в клетке

●  способствует минерализации кости остеобластами,

●  влияет на активность иммунных клеток, модулируя их иммунные реакции,

●  участвует в проведении нервного возбуждения,

●  поддерживает тонус сердечной и скелетной мускулатуры,

●  влияет на пролиферацию клеток.

3. Также действие кальцитриола сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона.

В. Гипервитаминоз D₃ приводит к накоплению в тканях кальцитриола. При его избытке развивается гиперкальциемия. Это приводит к снижению нервно-мышечной возбудимости и развитию мышечной слабости, утомляемости, боли в отдельных группах мышц. Повышение уровня кальция также приводит к отложению камней в почках, коже, сухожилиях, сосудах.

Кальцитриол — активная форма витамина D животных стероидной природы. Работает как сигнальная молекула. Регулирует обмен фосфата и кальция в организме.

Гиперкальциемия — повышение концентрации кальция в плазме крови. Содержание общего кальция в плазме крови выше 3,0 ммоль/л и ионизированного больше 1,3—1,5 ммоль/л при нормальном содержании белка расценивается как гиперкальциемия. При высокой концентрации кальция образуется кальциевый осадок в сосудах, печеночной и почечной ткани, что делает их ломкими.

Накопление кальция в тканях, в том числе в сердце, артериях и почках.

●  Заболевания сердца и центральной нервной системы.

●  Риск образования камней в желчном пузыре и почках.

●  Деформации новорожденных и заболевания костей

135

У 4-месячного ребенка ярко выражены явления рахита. Расстройств пищеварения не наблюдается. Ребенок много находится на солнце. В течение 2 месяцев ребенок получал витамин D ₃, однако проявления рахита не уменьшились. Почему для лечения ребенка врач назначил кальцитриол?

Для ответа:

А. Напишите схему синтеза гормона, образующегося из витамина D ₃, назовите ферменты и место синтеза.