В. Опишите схему антикоагулянтной фазы противосвертывающей системы крови.

А. Фактор II – протромбин, грубодисперсный белок плазмы (гликопротеид) - неактивный кальцийзависимый предшественник протеолитического фермента тромбина. Синтезируется в гепатоцитатах при обязательном наличии витамина К.

Фактор VII – проконвертин, неактивная форма протеолитического фермента конвертина (белка глобулиновой природы), активирующего действие тканевого тромбопластина. Синтезируется в печени и является К-витаминозависимым фактором.

Фактор IX – неактивный антигемофильный глобулин B, катализирует образование тромбокиназы. Синтезируется в печени и является К-витаминозависимым фактором. При его дефиците развивается гемофилия В.

Фактор X – фактор Стюарта-Прауэра являются проферментами, белковый компонент (гликопротеин), участвующий в образовании протеолитического фермента тромбокиназы и, непосредственно, в превращении протромбина в тромбин. Синтезируется в печени при наличии витамина К. Их активные формы участвуют в активации других факторов, т.к являются активными ферментами.

 Все эти факторы содержат остатки γ- ГЛУ (γ-карбоксиглутаминовая кислота), способные связывать Са2+ и взаимодействовать с фосфолипидами мембран тромбоцитов, образуя активные комплексы.

 

Б. Протеин С — профермент, содержащий остатки у-карбоксиглутамата; является основным физиологическим антикоагулянтом. Протеин С относится к витамин K-зависимым протеолитическим ферментам (сериновая протеаза), который активируется под действием тромбина. При этом он превращается в активированный протеин С, который способен связываться с протеином S и расщеплять факторы коагуляции Va и VIIIа. Активированный протеин С является основным ферментом каскадного пути протеина С, который обеспечивает физиологическую антитромботическую активность крови и обладает также выраженными противовоспалительной и антиапоптозной активностями. Благодаря этим особенностям рекомбинантный активированный протеин С является в настоящее время одним из препаратов, используемых при сепсисе. То есть протеин С тормозит образование тромбов, оказывает дейтсвие, противоположное факторам свертывания.

 

 

В. Тромбин в мембранном комплексе IIа-Тм-Са2+ активирует частичным протеолизом протеин С. Мембранный комплекс IIа-Тм-Са2+ образуется в каскаде реакций антикоагулянтной фазы. Антикоагулянтная фаза ограничивает время существования активных факторов в крови и инициирует самим тромбином. Этот этап представляет собой короткий каскад реакций, в котором кроме тромбина участвует белок-активатор тромбомодулин(Тм), витамин К-зависимая сериновая протеаза протеин С, белок-активатор S и факторы Va и VIIIa. Активированный протеин С(Са) образует с белком-активатором S мембраносвязанный комплекс Ca-S-Ca2+. Са в составе этого комплекса гидролизует в факторах Va и VIIIa по две пептидные связи и инактивирует эти факторы. Под действием комплекса Ca-S-Ca2+ в течение 3 мин. теряется 80% активности факторов VIlla и Va. Таким образом, тромбин по принципу положительной обратной связи не только ускоряет своё образование, но и, активируя протеин С, тормозит процесс свёртывания крови.

Наследственный дефицит протеина С и S ведёт к снижению скорости инактивации факторов VШlla и Va и сопровождается тромботической болезнью. Мутация гена фактора V, при которой синтезируется фактор V, резистентный к протеину С, также приводит к тромбогенезу.

 

Антикоагулянтная фаза вызывает торможение каскада реакций свёртывания крови, а ингибиторы ферментов свёртывания инактивируют активные ферменты в кровяном русле.

154

При наследственной недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарств, являющихся сильными окислителями (аспирин, сульфаниламиды, примахин), вызывает гемолиз эритроцитов. Какое значение в метаболизме эритроцитов имеет реакция, которую катализирует глюкозо-6- фосфатдегидрогеназа? Для ответа на вопрос: