В. Сделайте предположение, почему нарушены функции разнообразных тканей.

А. У ребенка не происходит первая реакция образование малонил-КоА из ацетил-КоА.

Фермент ацетил-КоА-карбоксилаза, класс лигаз. Он содержит ковалентно связанный биотин. В первой стадии реакции С02 ковалентно связывается с биотином за счёт энергии АТФ, во второй стадии СОО переносится на ацетил-КоА с образованием малонил-КоА

Б. Биосинтез жирных кислот наиболее активно происходит в в абсорбтивный период в цитозоле клеток печени, кишечника, жировой ткани при высоком содержании глюкозы. В этот период активируетмя гликолиз и пентозофосфатный путь распада глюгозы -источники субстратов для синтеза ЖК-АТФ, ацелилКоА, НАДФH2.

Образование ацетилКоА в результате оксилительного декарбоксилирования пирувата происходит в матриксе митохондрий.Так как ацетил КоА не проникает через мембрану митохондрий в цитоплазму,он конденсируется с оксалоацетатом с образованием цитрата,а цитрат с помощью транслоказы(класс трансферазы) переносится в цитоплазму. В цитоплазме под действием цитратлиазы(класс лиазы)

Цитрат+HSKoA+АТФ->Ацетил-КоА+ АДФ+Рi+оксалоацетат.

Оксалоацетат в цитозоле восстанавливается в малат, затем в пируват. Пируват идет в матрикс,а НАДН2, восстановленный в результате малик-фермента,используется в качестве донора водорода для синтеза. Также его можно получить в результате пентозофосфатного пути(фермент глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа) Еще один путь это дегидрирование изоцитрата НАДН-зависимой дегидрогеназой

После образования малонил-КоА синтез жирных кислот продолжается на мультиферментном комплексе — синтазе жирных кислот. Этот фермент состоит из 2 идентичных протомеров, каждый из которых имеет доменное строение и, соответственно, 7 центров, обладающих разными каталитическими активностями. Ацил-переносящий белок включает производное пантотеновой кислоты – 6-фосфопантетеин, имеющий HS-группу, подобно HS-КоА. Один их ферментов комплекса, 3-кетоацил-синтаза, также имеет HS-группу в составе цистеина. Взаимодействие этих групп обусловливает начало и продолжение биосинтеза жирной кислоты, а именно пальмитиновой кислоты. Для реакций синтеза необходим НАДФН.

В первых двух трансферазных реакциях последовательно присоединяются малонил-SКоА к фосфопантетеину ацил-переносящего белка и ацетил-SКоА к цистеину 3-кетоацилсинтазы.

3-Кетоацилсинтаза катализирует третью реакцию – перенос ацетильной группы на С2 малонила с отщеплением карбоксильной группы в виде CO2.

Далее 3-кетогруппа в реакциях восстановления (3-кетоацил-редуктаза), дегидратации (дегидратаза) и опять восстановления (еноил-редуктаза) превращается в метиленовую с образованием насыщенного ацила, связанного с фосфопантетеином.

Ацилтрансфераза переносит полученный ацил на цистеин 3-кетоацил-синтазы, к фосфопантетеину АПБ присоединяется малонил-SКоА и цикл повторяется 7 раз. В первом цикле синтеза получается 4-углеродная (масляная) кислота, во втором - 6-углеродная (капроновая), и так далее до образования остатка пальмитиновой кислоты C16. После этого пальмитиновая кислота отщепляется шестым ферментом комплекса тиоэстеразой.Другие ЖК синтезируются из пальмитиновой ислоты,посредством удлиненния углеродного скелета посредством малонилКоА и реакций дегидрирования.

В. В связи с дефицитом жирных кислот, не происходит синтез триглицеридов и фосфолипидов, что приводит к нарушению функций разных тканей, в состав которых входят данные липиды.

106

Больным с жировым перерождением печени и гиперхолестеринемией рекомендуют принимать витамин В₄ (холин). Известно, что в организме человека холин используется на синтез ацетилхолина, фосфатидилхолина, сфингомиелина. Почему образование одного из этих веществ может облегчить состояния больного? Для ответа на вопрос:

А. Опишите формулу фосфатидилхолина (лецитина).

Б. Назовите липопротеины, образование которых повысится в результате лечения.