Навести технологічну схему виробництва твердих желатинових капсул із зазначенням апаратурного оснащення кожної стадії, зазначити способи інкапсулювання

Виробництво желатинових капсул — складний технологічний процес, що проходить такі стадії:

— приготування желатинової маси;

— формування желатинових оболонок;

— наповнення капсул;

— їх обробка;

— контроль якості (стандартизація).

У процесі виготовлення капсул стадії можуть поєднуватися.

У виробництві желатинових капсул велика увага приділяється якості і технології приготування желатинової маси — основи для одержання капсул. Вона повинна мати певні фізико-хімічні властивості, які залежать від якості желатину, складу капсульної основи і способу її приготування.

На сьогодні існують два методи виготовлення капсульної основи: із процесом набухання і без процесу набухання желатину.

За першим методом желатин у реакторі заливають холодною водою з температурою 15—18 °С для набухання протягом 1,5— 2 год. Набухлий желатин розплавляють при температурі 45—75 °С залежно від його концентрації при працюючій мішалці протягом

1 год. Реактор має бути обладнаний водяним кожухом з автотерморегулюванням. Після розчинення желатину додають консерванти, пластифікатори та інші допоміжні речовини, продовжуючи перемішування протягом 0,5 год. Після відключення мішалки й обігріву

желатинову масу залишають у реакторі протягом 1,5—2 год з підключенням вакууму для видалення з маси бульбашок повітря. Приготовлену масу передають для стабілізації в термостатувальну ємкість із контрольованою температурою і витримують при температурі 45—60 °С (залежно від концентрації желатину) протягом 2,5—3 год. Перед початком капсулування контролюють величину в’язкості.

Така технологія пов’язана з високою концентрацією желатину і звичайно застосовується для одержання капсул методом пресування.

Для приготування желатинової маси без процесу набухання в закритий реактор, обладнаний водяною оболонкою, автоматиним регулятором температур і лопатевою мішалкою, вносять розрахований об’єм води очищеної і нагрівають до 70—75 °С. У на-

грітій воді послідовно розчиняють консерванти, пластифікатори та інші допоміжні речовини, після чого завантажують желатин при включеній мішалці. Перемішують до його повного розчинення. Далі роблять так само, як при одержанні маси з процесом

набухання желатину, контролюють тимчасові параметри розчинення желатину, роботи мішалки і стабілізації желатинової маси. Процес капсулування проходить в умовах термостатування желатинової маси при сталій температурі 40—45 °С.

Обладнання для наповнення твердих желатинових капсул

обладнання R&J Engineering's

Модель Hard Gelatin Capsule Machine (72,000 to 81,000 capsules per hour).,

Машини - автомати для наповнення твердих желатинових капсул діляться на ті, у яких пристрої, що наповнюють, з періодичним переміщенням - це машини фірм Hofliger&Karg, Macofar Italy, Nuava Zanasi Italy, Bonopace Italy та ті, в яких пристрої, що наповнюють, безперервного переміщення - MG Italy, Nuava Zanasi Italy

Машини по наповненню твердих желатинових капсул здійснюють наступні операції:

- орієнтована установка порожніх капсул у гнізда дозаторів (кришечкою нагору);

- відкривання капсул (роз'єднання корпуса й кришечки);

- наповнення корпуса капсул вмістом;

- закривання капсул (щільне з'єднання корпуса-тіла та кришечки);

- виштовхування наповнених капсул у приймач.

Крім того, на повністю автоматичних машинах здійснюється також:

- відбракування нерозкритих капсул,

- обезпилення,

- видалення за допомогою спеціальних відсмоктувачів наповнювача, що розсипався,

- чищення втулок.

Машини по наповненню твердих капсул можуть бути:

1) ручними або напівавтоматичними, які призначені переважно для потреб аптек, лабораторій або невеликих виробництв (можлива продуктивність — до 6 тисяч капсул у годину). Наповнення на них здійснюється методом набивання, при цьому маса для наповнення капсули повинна бути пропорційна її обсягу;

2) повністю автоматичними — для промислового виробництва; при цьому застосовується поршневий метод наповнення з використанням дозаторів, а пристрої, що наповнюють, можуть бути з періодичним або безперервним переміщенням.

Тверді желатинові капсули призначені для дозування сипких порошкоподібних, гранульованих і мікрокапсулованих речовин.

Порожні тверді капсули наповняються лікарськими речовинами на спеціальних наповнювальних автоматах. Для наповнення твердих желатинових капсул використову-

ють автомати різних фірм, які відрізняються продуктивністю (від 20 до 150 тис. шт./год) і точністю дозування (±2—5 %) і будовою дозатора. Залежно від сипкості і ступеня дисперсності (зернистості) лікарської речовини, що фасується, автомати працюють із шнековими, вакуумними або вібраційними дозаторами.

Наповнення твердих желатинових капсул здійснюється в п’ять операцій:

1) орієнтування порожніх капсул;

2) роз’єднання (розкриття) порожніх капсул;

3) наповнення корпусу капсули;

4) з’єднання і закриття тіла і кришечки капсули;

5) викидання наповнених капсул.

Наповнення корпусу капсул — найбільш відповідальна операція. Відтворення і точність дозування залежить від характеристики наповнювача, методу наповнення і типу машини, що наповняє.

МЕТОДИ ІНКАПСУЛУВАННЯ

На сьогодні у світовій практиці використовують декілька методів ручного наповнення, на напівавтоматичних машинах і на високошвидкісних автоматах із продуктивністю близько

150 тис. капсул за годину.

Наповнення вдавленням. Цей метод застосовується при ручному наповненні капсул або при використанні найпростіших напівавтоматичних машин. Відваженою кількістю порошку або гранул заповнюють корпус капсул, а наповнювач, що залишився, вдавлюється спеціальними пуансонами в необхідну кількість капсул. Цей метод використовується для наповнення контрольних зразків капсул у дослідницьких проектах і невеликих партіях препаратів.

Дисковий метод дозування. Дозувальний диск із шістьма групами отворів утворює основу вмістилища. Наповнювач, розподілений через ці отвори, пресується п’ятьма окремо відрегульованими ущільнювальними пристроями (станціями). Шоста станція служить для переміщення утрамбованого порошку в корпус капсули. Метод дозволяє коригувати дозування, якщо порошок має погану сипкість і тенденцію до формування грудок. Маса наповнювача може регулюватися зміною тиску і підвищенням або зниженням рівня наповнювача. Це дозволяє вміщати в капсули дуже малі дози препаратів.

Метод подвійного ковзання ґрунтується напринципі об’ємного дозування. Наповнювач дозують у спеціальні відділення, з яких він згодомнадходить у корпус капсули.Метод дозволяє частково заповнювати капсули. Це важливо, коликапсула повинна бутинаповнена інґредієнтами декількох типів (наприклад, мікрокапсули).

Метод дозувальних циліндрів призначенийдля дозування двох наповнювачів в одну капсулу.Наповнювачі надходять із бункерів у дозувальні пристрої, прикріплені до плоскої пластини з овальними отворами для дозування наповнювачів. Базова пластина прилягає до рухомих дозувальних циліндрів, які мають бокові канали і поршні. Після наповнення першим порошком циліндр пересуваєтьсядо другого дозувального пристрою, де відбувається подальше заповнення циліндра іншим наповнювачем. Потім поршень зісковзує вниз, відкриваючи боковий канал, через який суміш наповнювачів потрапляє в корпус капсули.

Метод дозувальних трубок. Ще один об’ємний метод, при якому наповнювач переноситься в капсулу за допомогою вакууму.Вакуум підведений до дозувальних трубок, які послідовно занурюються всередину обертового дозувального жолоба. Об’єм дозувальної камери усередині трубки контролюється поршнем.

Метод наповнення капсул твердими формами (метод формування котків). Особливістю цього методу є наповнювачі, які можуть бути представлені таблетками, ядрами, таблетками з оболонками, драже, капсулами чітко визначених розмірів.Наповнювачі сферичної форми більш прийнятні завдяки своїмзначним показникам сипкості, центрування, дозування і викидання з дозувальних каналів.Оболонки м’яких желатинових капсул мають бути якомогатвердішими і містити менше вологи, крім того, міцними настільки, щоб не зруйнуватися під час процесу наповнення швидкісними машинами.

Наповнювачі з бункера надходять у дозувальний канал, а за рахунок зсуву спеціальної пластини і роботи напрямного стержня потрапляють у корпус капсули. Залежно від конструктивних особливостей наповню вальних машин можуть використовуватися й інші методи наповнення твердих і м’яких желатинових капсул.