Дефекты компонентов системы комплемента

Дефекты системы комплемента в подавляющем боль­шинстве случаев вторичные. Они могут проявляться нарушением как классического, так и альтернатив­ного пути активации. Типичным примером вторич­ного дефекта системы комплемента является систем­ная красная волчанка, патогенез которой обусловлен

неспособностью некоторых компонентов комплемен­та (например, С1, С2 и С4) приводить к растворе­нию циркулирующих в крови иммунных комплексов. Доказано, что тяжесть заболевания коррелирует со снижением активности вышеуказанных фракций сис­темы комплемента.

У человека большинство первичных дефектов системы комплемента наследуется по аутосомно-рецессивному типу, проявляется нарушением опсонизации, фагоци­тоза и разрушения микроорганизмов и сопровожда­ется развитием тяжёлых инфекций, вплоть до сепсиса (рис. 3-11). У большинства лиц с волчаночно-подоб-ным синдромом выявляют дефицит компонентов Clq, С4 или С2. У больных развиваются артралгия, гломе-рулонефрит, лихорадка и хронические васкулиты. В сыворотке обнаруживают антинуклеарные антитела и антитела к ДНК.

Рецидивирующие бактериальные инфекции; рецидивирующие инфекции

Вызываемые патогенами семейства Neisseria

Иммунокомплексные заболевания •*"

Рис. 3-11. Некоторые клинические синдромы, обусловлен­ные врождёнными дефектами активации белков системы комплемента

Дефекты СЗ компонента системы комплемента могут быть первичными и вторичными. Лица с дефектом компонента СЗ предрасположены к инфекциям, вызы­ваемым пиогенными бактериями, активирующими систему комплемента по лектинопосредованному и альтернативному пути (инкапсулированные бактерии, Staphylococcus aureus и др.). Заболевания, вызываемые перечисленными выше патогенными микроорганиз­мами, обычно носят тяжёлый характер и представляют угрозу для жизни пациента.

Лица с дефицитом конечных компонентов актива­ции системы комплемента (С5-С9), а также компо­нентов альтернативного пути (фактора D и пропер-дина), восприимчивы к инфекциям, вызываемым Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis. Это свидетельствует о том, что наличие мембрано-атакующего комплекса крайне важно для защиты от бактерий, находящихся вне клеток-мишеней. Подтверждением этого является многократное возрастание заболеваемости менингитом у лиц, имеющих генетические дефекты мембрано-атаку-ющего комплекса (клинический случай 3-9). У лиц с подобными дефектами часто наблюдают ослож­нения инфекционных заболеваний, проявляющи­еся септицемией.

ГЛАВА 3

Клинический случай 3-9. Селективный дефицит компо­нентов системы комплемента

Таблица 3-16. Иммунный статус у пациента с селектив­ным дефектов активации С6 компонента системы ком­племента

 

Мужчина в возрасте 26 лет обратился к врачу с жало­бами на непрекращающиеся в течение суток силь­ные головные боли, а также рвоту. При обследо­вании у больного были выявлены субфебрилитет (температура тела — 38,3° С), ригидность затылочных мышц, положительный симптом Кернига. Больной был заторможен, общее состояние средней степени тяжести. Анамнез без особенностей. Больному была проведена спинномозговая пункция, в результате которой была получена мутная цере­броспинальная жидкость с повышенным содержани­ем белка (4,5 г/л при норме 0,1—0,4 г/л), сниженным содержанием глюкозы (менее 0,1 ммоль/л при норме 2,5—4,0 ммоль/л) и лейкоцитозом (общее количест­во лейкоцитов составляло 8000/мм³). Подавляющее большинство лейкоцитов было представлено нейтро-филами (97%). При проведении бактериологического анализа спинномозговой жидкости был выявлен рост Neisseria meningitidis. Больному была проведена анти-биотикотерапия (внутривенные инфузии бензилпе-нициллина), которая привела к достаточно быстрому (в течение 2 недель) исчезновению вышеописанной симптоматики и выздоровлению пациента. После выздоровления был проведён ретроспек­тивный анализ причин развившегося у пациен­та менингита. Рентгенологическое обследование пазух и синусов черепа не выявило патологических изменений. Было сделано предположение, что раз­вившийся у пациента менингит являлся следствием нарушений иммунологической реактивности. При оценке иммунного статуса пациента (таблица 3-16) не было выявлено каких-либо нарушений гумо­рального звена иммунной системы: уровень общих и антигенспецифичных антител в сыворотке был в пределах нормы. Однако исследование класси­ческого и альтернативного путей активации сис­темы комплемента, проведённое в период рекон-валесценции, выявило значительные нарушения. Это указывало на имеющийся у пациента дефект активации одного или нескольких компонентов системы комплемента, активируемых на самых конечных этапах и связанных с образованием лити-ческого комплекса (С5—С9). Дальнейшие иссле­дования выявили селективный дефект активации компонента Сб. Активность остальных компонен­тов, участвующих в формировании литического комплекса была не нарушена.

Проведение заместительной терапии (как в случае генетически-опосредованного снижения уровня иммуноглобулинов в сыворотке) в данном случае было трудновыполнимым из-за короткого перио­да полужизни компонентов системы комплемента (менее 1 дня). Именно поэтому больным с дефекта­ми образования мембрано-атакующего комплекса целесообразно проведение профилактических кур­сов антибиотикотерапии. Подобный подход также используются для эрадикации Neisseria meningitidis в носоглоточной области и предотвращения носитель-ства данного патогена.

 

Параметры

Пациент

Нормальные значения

Уровень сывороточных иммуноглобулинов

15,0

IgG

7,2-19,0 г/л

IgA

3,2

0,8-5,0 г/л

IgM

1,2

0,5-2,0 г/л

____ Уровень антигенспецифичных антител IgG____

Титры антител к столбнячному анатоксину, дифте-ритическому анатоксину и пневмококкам в пределах нормы

Следовые количества антител к вирусам простого герпеса, кори, гриппа (серотип А), а также адено-

вирусу_____________________________________

Активность компонентов системы комплемента

Не определяется

Классический путь

Не определяется

Альтернативный
путь__________

Наиболее тяжёлые клинические проявления имеет недостаточность ингибитора компонента С1, которая приводит к развитию наследственного ангионевро-тического отёка. Данное заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. Ингибитор компонен­та С1 не только блокирует классический путь актива­ции системы комплемента, но и подавляет активность связанных с ним элементов кининовой и плазминовой систем, а также системы свёртывания крови. Развитие ангионевротического отёка обусловлено накоплени­ем пептидов С5а и СЗа, которые обладают сильным вазотропньш действием и способствуют повышению проницаемости капилляров.

Следует отметить, что дефект ряда компонентов системы комплемента не приводит к клиническим проявлениям, так как компенсируется другими компонентами данной системы. Например, дефект компонентов С1 и С4 не приводит к повышению восприимчивости к бактериальным инфекциям, так как система комплемента может активировать­ся по альтернативному и лектин-опосредованному пути.

Вторичные иммунодефициты