Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Принципы терапии ВИЧ-инфекции⇐ ПредыдущаяСтр 15 из 15
Ранняя диагностика оппортунистических инфекций крайне важна с прогностической точки зрения. Очевидно, что способность В-лимфоцитов синтезировать антитела в ответ на попадание антигенов (в том числе, инфекционного происхождения) напрямую зависит от функциональной активности CD4+ лимфоцитов. Поэтому неудивительно, что у ВИЧ-инфицированных лиц серодиагностика оппортунистических инфекций, основанная на определении антител к инфекционным агентам, зачастую малоинформативна. Следовательно, наиболее информативным методом ранней диагностики оппортунистических инфекций является определение самого патогена (в подавляющем числе случаев методом ПЦР). Частые бактериальные инфекции у детей являются следствием угнетения способности иммунной системы ксинтезу антител и презентации антигена. Дальнейшие исследования показали, что вакцинация (в том числе и живыми вакцинами) относительно безопасна и способна обеспечить защиту организма ВИЧ-инфицированного ребёнка от оппортунистических инфекций. Важным для понимания и разработки эффективных методов терапии ВИЧ-инфекции является понимание механизмов инфицирования вирусом клеток-мишеней и его последующей репликации (см. рис. 3-14). Попытки создания лечебных препаратов на основе антител, способных блокировать связывание вируса со специфическими рецепторами на клетках-мишенях, не увенчались успехом. Терапевтический эффект антител (как вводимых извне, так и синтезируемых собственной иммунной системой) должен быть связан, в первую очередь, с их нейтрализующей способностью. Тем не менее, возможность полной нейтрализации вновь образующихся вирионов с помощью антител выглядит маловероятной по нескольким причинам, основной из которых является синцитиообразующая способность самого вируса. Полная элиминация вируса из инфицированных клеток также представляет большую проблему из-за возможности латентной формы существования вируса в клетках-мишенях. Наличие вирусных резервуаров является основным фактором, способствующим прогрессирова-нию заболевания даже на фоне проведения адекватной антиретровирусной терапии. Подавление вирусной репликации в клетках-мишенях достигается с помощью блокады специфического вирусного фермента— обратной транскриптазы. В результате этого не происходит образования провирусной ДНК, способной встраиваться в геном клетки-хозяина. Применение зидовудина, являющегося специфическим ингибитором обратной транскриптазы, позволило существенным образом увеличить качество и продолжительность жизни ВИЧ-инфицированных лиц. Тем не менее, токсичность препарата, а также развитие лекарственной резистентнос-ти, ограничивают возможности его использования в течение продолжительного периода времени. Использование ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (невирапин), обладающих менее выраженными токсическими свойствами, позволило уменьшить дозу зидовудина и использовать его в комбинации с другими лекарственными средствами. Проведение подобного рода комбинированной антиретровирусной терапии в настоящее время способно существенным образом замедлить прогрессиро-вание заболевания. Основной точкой приложения инги-
биторов протеазы ВИЧ (саквинавир, ритонавир, индина-вир), используемых при лечении ВИЧ-инфицированных лиц, является их способность тормозить сборку вируса в клетках-мишенях. Эффективность использования этих препаратов была показана даже на стадии развития у ВИЧ-инфицированных лиц СПИД-ассоциированного комплекса. Слабым местом ингибиторов протеазы ВИЧ является быстро развивающаяся к ним резистентность. Развитие резистентности к зидовудину занимает гораздо больший временной интервал (до нескольких месяцев). Это обусловлено тем, что для развития резистентности к зидовудину необходимо возникновение как минимум 3—4 мутаций гена вирусной обратной транскриптазы, в то время как для развития резистентности к другим ингибиторам обратной транскриптазы и ингибиторам протеазы ВИЧ обычно достаточно одной точечной мутации. Результаты недавно проведенных клинических испытаний показали эффективность препаратов, блокирующих слияние вируса с клетками-мишенями за счёт воздействия на вирусный белок gp41. Проведение комбинированной высокоактивной антиретровирусной терапии (HAART) должно быть начато как можно раньше (врезка 3-6). Это позволит достаточно быстро (в течение нескольких недель после начала терапии) снизить уровень вирусной нагрузки до уровня, находящегося ниже порога чувствительности стандартных тест-систем (менее 50 копий РНК ВИЧ-1/ мл), и предотвратить истощение пула антиген-специфических CD4+ лимфоцитов. Это будет способствовать созданию эффективного контроля над течением ВИЧ-инфекции и обеспечит сохранение эффективного потенциала иммунной системы для адекватного ответа на внедрение инфекционных патогенов, вызывающих оппортунистические инфекции.
Врезка 3-6. Высокоактивная антиретровирусная терапия, HAART Проведение HAART в качестве базисной терапии ВИЧ-инфекции подразумевает использование следующей комбинации антиретровирусных препаратов: • аналоги нуклеозидов, являющиеся ингибиторами • ненуклеозидные ингибиторы обратной транс Исследования по внедрению в схему HAART препаратов, блокирующих внедрение вируса в CD4 лимфоциты, являются предметом проводимых в настоящее время клинических испытаний. К ним относятся блокаторы рецепторов CD4+ и CCR5. Проводят также исследования по изучению эффективности препаратов, способных предотвратить встраивание вируса в клеточный геном (т.е. блокато-ров интегразы ВИЧ-1) РЙ'О'цЗЬа9о^.ш ?S2o§Ј3s5 Иммунодефициты 99 могут быть бактерии, присутствующие в операционной ране. Частыми осложнениями являются послеоперационные инфекций органов дыхания. Спустя 1-4 месяца после проведения иммуносупрессивнои терапии начинают преобладать вирусные инфекции (например, цитомегаловирусная инфекция), грибковые поражения кожи и внутренних органов и про-тозойные инвазии. В более поздний период (более 4 месяцев после проведения иммуносупрессивнои терапии) доминируют хронические вирусные инфекции, вызываемые облигатными патогенами. Так как главными входными воротами для патогенов, вызывающих оппортунистические инфекции, является область носоглотки, наиболее типичной локализацией таких инфекций являются лёгкие. Клиническая картина оппортунистических инфекций, имеющих лёгочную локализацию, не имеет каких-либо специфических признаков. У большинства лиц появляется умеренная лихорадка, одышка, сопровождаемая непродуктивным кашлем. На рентгенограмме органов грудной клетки часто выявляют рассеянные по всем лёгочным полям инфильтраты с нечёткими границами. Анализ крови, микроскопия мокроты и серологические тесты малоинформативны и в большинстве случаев не позволяют выявить возбудителя. Поэтому часто прибегают к инвазивным методам исследования: бронхоальвеолярному лаважу, трансбронхиальной биопсии и др. Высокая смертность в результате развития оппортунистических инфекций (более 50% случаев) ещё раз подчёркивает важность проведения своевременной диагностики и профилактических мероприятий. Следует отметить, что для больных с лекарственной иммуносупрессией развитие септицемии, менингитов и инфекций желудочно-кишечного тракта не характерно (клинический случай 3-12).
Клинический случай 3-12. Развитие менингита, вызванного Listeria monocytogenes, у пациентки с системной красной волчанкой, получавшей иммуносупрес-сивную терапию Пациентка 24 лет обратилась к врачу по поводу высыпаний на лице и прогрессирующих отёков в области голеностопных суставов. При физикальном обследовании были выявлены бледность кожных покровов, субфебрилитет (температура тела 38,2° С), характерный для системной красной волчанки «синдром бабочки» на лице. Также были выявлены отёки в поясничной области и области крестца. Результаты анализа мочи свидетельствовали о наличии гематурии (++) и протеинурии (+++), что явилось основанием для постановки диагноза нефротического синдрома, являвшегося, по всей видимости, следствием основного заболевания (т.е. системной красной волчанки). Это подтверждали результаты анализа крови: гемоглобин — 92 г/л, общее количество лейкоцитов — 3,2х109/л, скорость оседания эритроцитов — 100 мм/ч. Уровень С-реактивного белка в сыворотке был в пределах нормы, а результат теста на наличие антинуклеарных антител — резко положительным (титр антител превысил 1:10 000). Кроме того, в сыворотке больной были обнаружены антитела к двухце-почечной ДНК (уровень связывания составил 98% при норме не более 25%). Было также обнаружено повышенное потребление компонентов системы комплемента. Например, уровень СЗ компонента составлял 0,36 г/л (норма 0,8—1,4 г/л), а уровень С4 компонента — 0,08 г/л (норма 0,2—0,4 г/л). В крови была выявлена гипоальбуминемия (уровень альбуминов в крови составил 27 г/л). Суточная потеря белка с мочой составляла около 7,5 г. Больной была назначена высокодозная терапия
|
|||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 178; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.138.105.41 (0.007 с.) |