Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Иммунопатогенез синдрома приобретённого иммунодефицита
ВИЧ-инфекция — заболевание, вызываемое вирусом иммунодефицита человека 1 или 2 типа, относящимся к семейству ретровирусов и группе лентивирусов. Характерным для данного заболевания является его медленное, но неуклонное прогрессирование. Внедрение вируса иммунодефицита человека в клетку-мишень обеспечивается за счёт тропизма вирусных гликопротеинов (gp!20) к специфическим рецепторам клеток-мишеней. Связывание gp!20 с молекулой CD4 на поверхности клетки-мишени необходимо, но недостаточно для его последующего проникновения в клетку. Для этого необходима экспрессия на поверхности клетки-мишени дополнительных рецепторов (ко-рецепторов). Для различных штаммов ВИЧ-1 существуют свои типы ко-рецепторов. Например, для штаммов, тропных к лимфоцитам, таким ко-рецеп-тором является рецептор ос-хемокинов CXCR4. Для штаммов, обладающих тропностью к макрофагам, в качестве ко-рецептора выступает рецептор (З-хемоки-нов CCR5. Ретровирусы содержат уникальный фермент — обратную транскриптазу, синтезирующую двухцепочечную ДНК на базе вирусной РНК (рис. 3-14). Этот процесс начинается после внедрения вируса в клетку-мишень и происходит в её цитоплазме. Двухцепочечная ДНК, синтезированная с помощью обратной транскриптазы вируса, носитназваниепровируснойДНК.Провирусная ГЛАВА 3 ДНК интегрируется в геном клетки-мишени, где может длительное время находиться в латентной форме. После реактивации генома клетки-мишени происходит синтез вирусной РНК на базе провирусной ДНК. После сборки вириона внутри клетки-мишени, происходит отпочковывание вируса от мембраны, сопровождающееся одновременным включением вирусных гликопротеинов в состав мембраны вируса.
Блокада рецептора Анти-С04 + анти-CCRS компоненты вирусных частиц Ингибиторы протеазы ВИЧ-1
Рис. 3-14. Некоторые принципы лечения ВИЧ-инфекции. Активность обратной транскриптазы ВИЧ-1 может быть подавлена нуклеозидными, ненуклеозидными и нуклеотид-ными ингибиторами
Главными клетками-мишенями для ВИЧ являются CD4+ лимфоциты, а также другие клетки, экспрес-сирующие данный тип молекул (например, незрелые тимоциты, которые также называют «двойными позитивными» тимоцитами из-за одновременной экспрессии молекул CD4 и CD8). Мишенями для ВИЧ могут являться клетки, экспрессирующие даже минимальные количества молекул CD4 класса: некоторые разновидности нервных клеток (клетки микроглии, астроциты, нейроны), эозинофилы, клетки эпителия и эндотелия, мегакариоциты, клетки поперечнополосатых мышц и некоторые другие типы клеток. В слизистых оболочках, являющихся основным местом инфицирования организма вирусом иммунодефицита человека, ВИЧ-1 поражает преимущественно дендритные клетки, которые в последующем являются источником вирусной репликации и обладают способностью передавать данный вирус основным клеткам-мишеням, т.е. Т-лимфоцитам, с которыми они контактируют в регионарных лимфатических узлах. Из-за высокой скорости репликации вируса в клетках-мишенях и его выраженной изменчивости (за сутки образуется 10^—1010 новых вирионов, большая часть из которых содержит мутации) иммунная система и, в частности, нейтрализующие антитела не в состоянии справиться с таким потоком бесконечно обновляющихся вирусных эпитопов. Это приводит к диссеминации вирусной инфекции и поражению новых клеток-мишеней (преимущественно лимфоидного происхождения). Цитотоксические Т-лимфоциты также не в состоянии справиться с таким многообразием вирусных частиц, так как распознавание ими инфицированных вирусом клеток основано на обнаружении стабильных эпито-
пов, презентируемых им с помощью молекул гистосов-местимости I класса. Клинические проявления ВИЧ-инфекции являются следствием угнетения многих звеньев иммунной системы (в первую очередь, клеточного звена). Это обусловлено истощением пула CD4+ лимфоцитов, играющих важную роль в формировании адекватного иммунного ответа на внедрение патогенных микроорганизмов и на появление в организме чужеродных антигенов неинфекционного происхождения (например, опухолевых клеток) Например, при антигенной стимуляции CD4+ лимфоцитов они начинают синтезировать различные цитоки-ны: ИЛ-2, интерфероны и факторы, необходимые для дифференцировки и роста В-лимфоцитов. Цитокины, секретируемые CD4+ лимфоцитами, оказывают влияние на дифференцировку, созревание и функциональную активность цитотоксических лимфоцитов, макрофагов и натуральных киллеров. Именно поэтому при прогрессировании ВИЧ-инфекции, сопровождающейся снижением абсолютного количества CD4+ лимфоцитов и их функциональной активности, клинические проявления СПИД-ассоциированного комплекса обусловлены развитием оппортунистических инфекций, опухолей и аутоиммунных заболеваний.
Диагностика ВИЧ-инфекции Диагностика ВИЧ-инфекции основана на обнаружении в сыворотке обследуемого антител к белкам оболочки вируса (гликопротеинам gp!20 и gp41) и коревому белку ВИЧ-1 р24. Следует отметить, что антитела к вышеуказанным белкам ВИЧ-1 появляются в сыворотке ВИЧ-инфицированных лиц только через 4—8 недель после инфицирования. Период отсутствия антител в сыворотке крови в течение первых недель после заражения называют «периодом окна». Несмотря на то, что антитела к различным вирусным белкам имеют разную динамику появления в сыворотке, в дальнейшем все типы антител присутствуют в ней в течение всей жизни. Обнаружение в сыворотке РНК ВИЧ-1 является прямым доказательством инфицирования, что особенно информативно в «периоде окна». Наличие антител в сыворотке обследуемого определяют с помощью имму-ноферментного анализа, а определение РНК ВИЧ-1 осуществляют с помощью ПЦР. Основным признаком прогрессирования заболевания является неуклонное снижение абсолютного количества CD4+ лимфоцитов. В большинстве случаев снижение численности CD4+ лимфоцитов сопровождается повышением количества CD8+ лимфоцитов, обладающих цитотоксической и супрессорной активностью. Увеличение количества цитотоксических лимфоцитов происходит уже через несколько недель после инфицирования. У большинства ВИЧ-инфицированных лиц в лимфатических узлах обнаруживают гиперплазию фолликулов, инфильтрированных CD8+ лимфоцитами, в то время как количество CD4+ лимфоцитов по мере прогрессирования заболевания неуклонно уменьшается. В дальнейшем происходит опустошение герминативных зон и обеднение архитектоники лим-фатическихузлов. На поздних стадиях ВИЧ-инфекции вследствие поликлональной активации В-лимфоцитов у большинства лиц повышается уровень сывороточных иммуноглобулинов. Иммунодефициты 97
|
||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2017-02-10; просмотров: 134; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 18.223.196.59 (0.005 с.) |