Относительные и абсолютные изменения в лейкоцитарной формуле

• Относительные показатели характеризуют изменения содержания того или иного вида лейкоцитов в лейкоцитарной формуле (относительно к 100% лейкоцитам).

• Реальные (абсолютные) показатели отражают изменения содержания пулов лейкоцитов в единице объёма.

При характеристике изменений состава лейкоцитов необходимо оценивать абсолютное их содержание. Для определения абсолютного количества того или иного вида лейкоцитов в крови рассчитывают эту величину с учётом общего числа лейкоцитов и процентного содержания соответствующих клеток.

Например, содержание нейтрофилов в лейкоцитарной формуле составляет 80% (относительная нейтрофилия, в норме - до 68%), а общее содержание лейкоцитов - 1,0х10⁹/л (лейкопения). Тогда абсолютная концентрация нейтрофилов составит

0,8х10⁹/л (абсолютная нейтропения). Это более чем в два раза меньше 2,0х10⁹/л - нижней границы нормального абсолютного содержания нейтрофилов. Сдвиги лейкоцитарной формулы описаны выше.

Значение. Анализ лейкоцитарной формулы позволяет определить вид лейкоцитоза или лейкопении по клеточному составу, степень сдвигов в содержании и соотношении отдельных форм лейкоцитов, возможный механизм их возникновения. Так, увеличение общего числа лейкоцитов в сочетании с абсолютной нейтрофилией свидетельствует о регенераторном (истинном) нейтрофильном лейкоцитозе. Если повышение общего числа лейкоцитов сопровождается абсолютной нейтро- и эозинофилией, имеет место регенераторный смешанный - нейтрофильно-эозинофильный лейкоцитоз. Наличие выраженного ядерного сдвига нейтрофилов влево при нейтрофильном лейкоцитозе обычно свидетельствует об истинной (регенераторной) природе этого лейкоцитоза, а отсутствие такого сдвига чаще наблюдается при перераспределительном механизме развития нейтрофильного лейкоцитоза или при нейтрофильной лейкопении.

ПАТОФИЗИОЛОГИЯ ТРОМБОЦИТОВ

Изменения в системе тромбоцитов заключаются в увеличении их количества в единице объёма крови выше нормы (тромбоцитозы), уменьшении их числа в единице объёма крови ниже нормального уровня (тромбоцитопении) либо изменении функциональных свойств пластинок (тромбоцитопатии).

Тромбоцитозы

Тромбоцитозы - состояния, характеризующиеся увеличением числа тромбоцитов в единице объёма крови выше нормы (более 320х10⁹/л).

По механизму развития различают абсолютные (истинные, пролиферативные) и относительные (ложные, непролиферативные) тромбоцитозы, а среди последних выделяют перераспределительные и гемоконцентрационные.

Абсолютные тромбоцитозы характеризуются возрастанием числа тромбоцитов в крови в результате их повышенного образования. Причины:

♦ генные дефекты (например, миелопролиферативный идиопатический тромбоцитоз);

♦ увеличение концентрации или активности стимуляторов тромбоцитопоэза: тромбоспондина, тромбопоэтина, ИЛ3, ИЛ6, ИЛ11;

♦ опухолевая трансформация мегакариобластов под влиянием канцерогенов с последующей интенсификацией тромбоцитопоэза при гемобластозах.

Относительные тромбоцитозы не сопровождаются увеличением общего числа тромбоцитов в крови. Причины:

♦ Перераспределение тромбоцитов в различных регионах сосудистого русла. Так, число тромбоцитов увеличивается в участках сосудов с повреждёнными стенками (например, при васкулитах, в первые часы после острой кровопотери).

♦ Гемоконцентрация. Приводит к увеличению относительной массы тромбоцитов (равно как и других форменных элементов) при сниженном объёме плазмы крови.

Значение тромбоцитозов

• Адаптивное. Оно заключается в образовании тромбоцитарного сгустка и, в дальнейшем - тромба (например, при нарушении целостности стенки сосуда); в поддержании оптимального метаболизма в клетках эндотелия и их целостности за счёт выделения при контакте с ними ангиогенных факторов.

• Патогенное. Оно характеризуются избыточной активацией коагуляции белков крови и процесса тромбообразования с нарушением микроциркуляции в тканях (например, при тромбоцитозе у пациентов с мегакариобластным лейкозом).

Тромбоцитопении

Тромбоцитопении - состояния, характеризующиеся уменьшением количества тромбоцитов в единице объёма крови ниже нормы (менее 180х10⁹/л).

Причины. Тромбоцитопении могут быть вызваны различными факторами физической, химической и биологической природы. Механизм развития тромбоцитопений заключается в реализации одного или нескольких из следующих процессов:

♦ Подавления тромбоцитарного ростка гемопоэза.

♦ Повышенного разрушения тромбоцитов.

♦ Вовлечения тромбоцитов в процесс генерализованного тромбообразования.

♦ Повышенного депонирования тромбоцитов в селезёнке.

Проявления тромбоцитопений

• Костный мозг:

♦ Гиперплазия костного мозга. Проявляется увеличением в нём числа мегакариобластов и мегакариоцитов. Наблюдается при повышенном разрушении тромбоцитов или тромбообразовании.

♦ Гипоплазия костного мозга. Выявляется у пациентов с гемобластозами (лейкозами), лучевой болезнью, метастазами опухолей в костный мозг.

♦ Снижение содержания гликогена и активности ферментов (например, лактатдегидрогеназы, глюкозо-6-фосфат дегидрогеназы) в мегакариобластах и мегакариоцитах, что уменьшает продолжительность жизни тромбоцитов.

• Периферическая кровь: уменьшение числа тромбоцитов, увеличение их размеров при обычно нормальном количестве эритроцитов, Hb, лейкоцитов; при выраженном геморрагическом синдроме возможно развитие анемии.

• Система гемостаза.

♦ Снижение концентрации тромбоцитарных факторов свёртыва- ния.

♦ Увеличение длительности кровотечения.

♦ Снижение степени ретракции сгустка крови.

♦ Развитие геморрагического синдрома.

Терапия тромбоцитопений

• Этиотропный принцип предусматривает прекращение (уменьшение степени) патогенного действия факторов, вызывающих тромбоцитопению. Для этого проводят спленэктомию и удаляют гемангиомы; защиту от ионизирующего излучения; замену вызывающих тромбоцитопению ЛС; предупреждают попадание в организм веществ, обусловливающих тромбоцитопению (этанола, соединений золота и др.).

• Патогенетический принцип. С целью уменьшения расходования или разрушения тромбоцитов, для активации тромбоцитопоэза, нормализации содержания и активности в крови про- и антиагрегантов проводят трансфузию тромбоцитов, пересадку костного мозга, используют лимфоили плазмаферез (удаление из крови антитромбоцитарных АТ и лимфоцитов), а также иммунодепрессанты, антиагреганты, антикоагулянты.

• Симптоматический принцип. Для нормализации функций органов и их систем, нарушенных вследствие тромбоцитопении, проводят вливание компонентов и препаратов крови, а также лечение постгеморрагических состояний.

Тромбоцитопатии

Тромбоцитопатии - состояния, характеризующиеся нарушением свойств тромбоцитов (адгезивного, агрегационного, коагуляционного) и, как правило, расстройствами системы гемостаза.

Тромбоцитопатиям (в отличие от тромбоцитопений) свойственны стабильные, длительно сохраняющиеся функциональные, биохимические и морфологические изменения в тромбоцитах.

ВИДЫ

Тромбоцитопатии подразделяют на первичные (наследственные и врож- дённые) и вторичные (приобретённые).

• Первичные тромбоцитопатии развиваются при генных дефектах. Примеры: болезнь фон Виллебранда, тромбастения Глянцманна, недостаточность тромбоксан A синтетазы.

• Вторичные тромбоцитопатии развиваются под влиянием различных факторов.

♦ Химические факторы: избыток токсичных продуктов обмена веществ, некоторые ЛС, гиповитаминозы (дефицит аскорбиновой кислоты, цианкобаламина).

♦ Биологические факторы: вещества, образующиеся в опухолевых клетках (они нарушают деление и созревание мегакариоцитов), продукты деградации фибриногена и фибрина (при ДВС-синдроме), повышенное содержание в плазме крови нормальных и аномальных белков при болезни Вальденстрёма и миеломной болезни, высокая концентрация в плазме крови факторов свёр- тывающей системы (например, при переливании больших доз плазмы крови, концентратов прокоагулянтов).

ПАТОГЕНЕЗ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ

В основе развития как первичных, так и вторичных тромбоцитопатий лежит расстройство одного или нескольких процессов: нарушение синтеза и накопления в гранулах тромбоцитов БАВ; расстройства процессов дегрануляции и высвобождения тромбоцитарных факторов в плазму крови; нарушение структуры и свойств мембран тромбоцитов (мембранопатии).

Парциальная или сочетанная реализация указанных механизмов обусловливает либо преимущественное нарушение контактной активности тромбоцитов (их агрегацию или адгезию), либо преимущественные расстройства их прокоагулянтных свойств.

ПРОЯВЛЕНИЯ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ

• Геморрагический синдром.

• Расстройства микрогемоциркуляции: изменения объёма и скорости кровотока в сосудах микроциркуляторного русла, турбулентный его характер и др.

• Значительные изменения функциональных свойств тромбоцитов (адгезивных, агрегационных, прокоагуляционных).

• Дефекты гранул тромбоцитов: отсутствие или уменьшение их числа, нарушение высвобождения их содержимого.

• Отклонения от нормы размера и формы мегакариоцитов и тромбоцитов.

ЛЕЧЕНИЕ ТРОМБОЦИТОПАТИЙ

Лечение тромбоцитопатий представляет сложную задачу, и у многих пациентов (особенно с наследственными и врождёнными формами) проводится в течение всей жизни.

Этиотропный принцип. Направлен на прекращение действия факторов физического, химического, биологического характера; лечение болезней, патологических процессов и состояний, вызывающих тромбоцитопатию.

Патогенетический принцип. Для предотвращения (уменьшения степени) нарушений адгезивной, агрегационной и прокоагулянтной активности тромбоцитов необходимо введение проагрегантов, прокоагулянтов или антифибринолитических препаратов; применение веществ, стимулирующих «реакцию высвобождения» (АТФ, магния сульфат, магния тиосульфат), а также переливание тромбоцитарной массы, белковых препаратов крови (фибриногена, тромбина и др.). Симптоматический принцип. Для нормализации функций органов и тканей, нарушенных вследствие расстройств микрогемоциркуляции, кровотечений и кровоизлияний при тромбоцитопатии, необходимо вводить растворы, нормализующие реологические свойства крови (плазмозаменители, плазму), остановить кровотечение, лечить постгеморрагические состояния.

НАРУШЕНИЯ ГЕМОСТАЗА

Система гемостаза - комплекс факторов и механизмов, обеспечивающих оптимальное агрегатное состояние крови.

В узком (прикладном) смысле термин «гемостаз» (от греч. haima - кровь, stasis - остановка) применяют для обозначения собственно процесса остановки кровотечения.

• Система гемостаза включает факторы и механизмы трёх категорий:

♦ обеспечивающие коагуляцию белков крови и тромбообразование (свёртывающая система);

♦ обусловливающие торможение или блокаду коагуляции белков плазмы и процесс тромбообразования (противосвёртывающая система);

♦ реализующие процессы лизиса фибрина (фибринолитическая система).

• Биологическая роль системы гемостаза состоит в обеспечении оптимальных реологических свойств крови и реализации процесса гемокоагуляции, адгезии, агрегации и активации форменных элементов крови с образованием тромба при повреждении стенок сосудов или сердца. Это предотвращает или уменьшает потерю крови организмом.

• Типовые формы патологии системы гемостаза. Многочисленные нарушения системы гемостаза подразделены на три группы.

♦ Усиление свёртываемости белков крови и тромбообразования - гиперкоагуляция и развитие тромботического синдрома.

♦ Уменьшение свёртываемости белков крови и тромбообразования - гипокоагуляция и развитие геморрагических синдромов.

♦ Фазное нарушение состояния системы гемостаза - тромбогеморрагические состояния (ДВС-синдром).

Тромботический синдром

Тромботический синдром, или тромбофилия (от греч. thrombos - ком, сгусток, phileo - люблю) - состояние, характеризующееся чрезмерной (неадекватной) коагуляцией белков крови и тромбообразованием, ведущими к ишемии тканей и органов.

Основные причины

♦ Повреждение стенок сосудов и сердца (например, при их механической травме, атерогенезе, васкулитах).

♦ Патология форменных элементов крови (например, тромбоцитопатии, гемолиз, чрезмерное повышение адгезии и агрегации тромбоцитов и эритроцитов).

♦ Патология факторов системы гемостаза: абсолютное или относительное преобладание эффектов прокоагулянтных факторов, недостаточность антикоагулянтных и фибринолитических факторов (например, при атеросклерозе, СД, гипертонической болезни, эндотоксинемиях, шоковых состояниях).

Механизмы гиперкоагуляции и тромботического синдрома:

♦ чрезмерная активация прокоагулянтов и проагрегантов;

♦ увеличение концентрации прокоагулянтов и проагрегантов в крови;

♦ снижение содержания или активности антикоагулянтов и антиагрегантов;

♦ уменьшение уровня или подавление активности фибринолитиков. Последствия гиперкоагуляции и тромбоза

• Нарушения центральной, органно-тканевой и микрогемоциркуляции с исходом в инфаркт.

• Расстройства кровообращения, не завершающиеся инфарктом, но ведущие к ишемии органов и тканей.