Четыре типа аллергических реакций с участием ЛС.

а). Реакции типа I (реагинового, анафилактического, непосредственного, атопи­че­скоготипа; реакции немедленного типа). Их развитие связано с образованием антител, получивших название «реагины». Реагины -это иммуноглобулины, в частности иммуноглобу­лин Е (lgE). Они фиксируются на лаброцитах и базофилах. Клинические проявления реакции возникают бы­стро, обычно через 15 - 20 мин после контакта сенсибилизированного организма с аллер­геном.

Аллергическая реакция немедленного типа, возникающая при парентеральном посту­плении аллергена, обозначается термином «анафилаксия». Аллергические реакции не­медленного типа лежат в основе анафилактического шока, поллинозов, крапивницы, атопи­ческой бронхиальной астмы, отёка Квинке, атопического дерматита, аллергического ринита. Анафилактический шок – фатальная (смертельно опасная) аллергическая реакция с развитием беспокойства, головокружения, рез­ким падением артериального давления (АД), удушьем, резкими болями в животе, тошнотой и рвотой, непроизволь­ным мочеиспусканием и дефекацией, судорогами, потерей сознания.

Атопическая бронхиальная астма, атопический дерматит, аллергический ринит, поллинозы принадлежат к группе так называемых атопических болезней. В их развитии большую роль играет наследственная предрасположенность (повышенная способность отвечать образованием lgE и аллергической реакцией на действия аллергенов). Так, если у обоих родителей имеются какие-либо из этих заболеваний, то у детей аллергические заболевания возникают более чем в 70% случаев (если болен один из родителей - в 50% случаев).

б). Реакции типа II (цитотоксические) происходят в результате повреждения клеток организма (чаще форменных элементов крови) лекарственными препаратами. Изменён­ные клетки воспринимаются организмом как чужеродные белки и к ним вырабатываются антитела (в виде иммуноглобулинов IgG или IgM), фиксирующиеся на этих клетках. Проявлениями цитотоксических реакций могут быть поражения крови.

в). Реакции типа III (иммунокомплексные) опосредованыобразованием под воздей­ст­вием ЛС иммунных токсических комплексов с IgM. Эти комплексы, имеющие большие размеры, не могут покинуть кровоток и задерживаются в капиллярах, где откла­дываются в основном в эндотелиальных клетках и активируют сис­тему компле­мента. В результате происходит разрушение эндотелиальных клеток и повре­ждение тка­ней стенок сосудов.

г). Реакции типа IV (аллергические реакции замедленного типа, реакции клеточного типа) пред­ставляют собой клеточный иммунный ответ. При этом ЛС сенсибилизирует иммуноком­петентные клетки – Т-лимфоциты (тимусзависимые лимфоциты или Т - киллеры – клетки-убийцы). В результате на этих клетках образуются антиген - специфические рецеп­торы. При повторном поступлении ЛС происходит его взаимодействие с этими рецепто­рами. Через 24 – 48 ч после такого взаимодействия Т – лимфоциты начинают выделять клеточные медиаторы - лимфокины (цитокины). Лимфокины оказывают повреждающее действие на ткани и вызывают воспалительную реакцию в виде разнообразных форм дерматопатологии.

Псевдоаллергические реакции (псевдоаллергии или анафилактоидные реак­ции) в отличие от аллергических не имеют периода сенсибилизации: синтеза антител не происходит. В их развитии основное значение имеет резкое увеличение в организме ко­личе­ства свободного гистамина из-за:

● прямого повреждения медикаментами гистаминпродуцирующих клеток;

● агонистического (возбуждающего)воздействия ЛС на рецепторы гистаминпродуци­рую­щих клеток;

●угнетения лекарственным препаратом механизмов инактивации гистамина;

● активации лекарственным препаратом комплемента;

●снижения активности ингибиторов комплемента под воздействием ЛС;

● повышенного поступления в организм с продуктами питания гистаминоподобного вещества – тирамина. К тираминсодержащим продуктам относятся: сыры, сливки, шоколад, копчёности, куриная печень, квашенная капуста, бананы, авокадо, изюм, пиво, вино.

Известны аутоиммунные заболевания, вызванные действием ЛС(например, системная красная волчанка). Эти заболевания нельзя отнести к какой-либо из перечислен­ных выше групп аллергических реакций. ЛС при этом изменяют белки организма таким образом, что они больше не воспри­нимаются организмом как собственные и к ним вырабатываются антитела.

 

4. ПД ЛС, вызванные изменением функционального состояния организма могут раз­виваться у пациентов, страдающих заболеванием каких-либо органов (печени, почек, ССС, ЖКТ) или у пациентов с анатомо-физиологическими особенностями организма (у престарелых, детей, беременных) при назначении ЛС в среднетерапевтических дозах. При этом, как правило, страдает метаболизм и клиренс ЛС.