ЛС, защищающие слизистую оболочку желудка и двенадцатиперстной кишки

(гастропротекторы)

 

Основные представители этой групп ЛС препараты висмута (висмута субцитрат, висмута субнитрат, висмута субсалицилат, висмута трикалия дицитрат), мизопростол, сукральфат и карбеноксолон.

Отличительной способностью препаратов висмута является образование в кислой среде комплекса с протеином в виде защитной плёнки на эрозированной поверхности слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки, которая препятствует диффузии ионов водорода и защищает слизистую оболочку от раздражающего действия соляной кислоты. Препараты также препятствуют связыванию H.pylori со слизистой оболочкой желудка, задерживают их рост и стимулируют синтез в клетках антрального отдела желудка и двенадцатиперстной кишки PGE2. Так как они активны только в кислой среде, то их назначают при повышенной или хотя бы при сохранённой кислотности желудочного сока (при рН от 2,5 до 6,0). Обычно их принимают за 30 минут до еды и не менее чем за 30 минут до приёма или через 30 минут после приёма антацидов.

Нежелательными эффектами от приёма препаратов висмута являются тошнота, рвота, диарея, а при длительном применении - висмутовая энцефало - или артропатия. Образующийся при приёме препаратов висмута сульфид окрашивает язык и стул в чёрный цвет.

Мизопростол помимо гастропротективной активности обладает антисекреторной активностью (понижает секрецию соляной кислоты париетальными клетками желудка). Этот препарат является синтетическим аналогом PGE1 и связывается с его рецепторами, расположенными на мембранах париетальных клеток желудка. Особенно значимый гастропротективный эффект мизопростол проявляет в предупреждении и лечении медикаментозных язв, возникающих после применения НПВС или ГКС, которые нарушают синтез простагландинов (см. схему 5 на стр. 63). Мизопростол и другие синтетические аналоги PGE1 обладают узким терапевтическим диапазоном и в связи с этим могут вызывать диарею, боли в животе артериальную гипо- или гипертензию и другие нежелательные эффекты, что ограничивает их использование особенно в амбулаторной практике.

Сукральфат в кислой среде желудка образует пастообразный полимер с высокой вязкостью и с множеством свободных отрицательных ионов, которые взаимодействуют с положительно заряженными радикалами белков эрозированных и язвенных поверхностей слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки. Образуемый им защитный слой сравнительно стабилен и сохраняется в желудке до 8, а в дуоденуме – около 4 часов. Кроме того, препарат активирует простагландиновую систему, адсорбирует пепсин и желчные кислоты.

В случае одновременного приёма сукральфат может снижать биоусвояемость блокаторов Н2 – рецепторов, тетрациклинов, дифенина и дигитоксина. При необходимости использования этих ЛС следует соблюдать не менее 2-х часовой интервал между их приёмом.

Карбеноксолон представляет собой глицирритиновую кислоту, выделенную из солодкового корня. Препарат обладает минералокортикоидной и противовоспалительной активностью. Он уменьшает скорость эксфолиации (отслоения слизи) мукоцитов(слизистых клеток) и за счёт этого повышает образование муцина и бикарбонатов, нейтрализующих ионы водорода и увеличивающих вязкостные свойства слизи в желудке. Кроме того, он улучшает кровоснабжение слизистой оболочки и уменьшает освобождение лизосомальных ферментов (гидролаз). Препарат чаще принимают при медикогастральных язвах у больных с невысокими секреторными параметрами. Карбеноксолон назначают внутрь за 30 минут до еды или местно (для лечения стоматита). Нежелательные эффекты связаны с наличием у карбеноксолона минералокортикоидной активности (возможности задерживать в организме натрий и выводить калий), проявляющейся отёками, увеличением массы тела, повышением АД, мышечной слабостью, анорексией. Опасна комбинация препарата с сердечными гликозидами. Дуогастрон – особая лекарственная форма карбеноксолона в виде кислотоустойчивых капсул для лечения ЯБ двенадцатиперстной кишки.