Средства, усиливающие дофаминергические процессы.

1.1. Средства, предшественники дофамина: леводопа.

1.2. Средства, повышающие содержание дофамина в синаптической щели: мидантан.

1.3. Средства, дофаминомиметики: бромокриптин.

1.4. Средства, ингибиторы моноаминооаксидазы-В: депренил.

2. Средства, блокирующие холинергические рецепторы: циклодол, препараты атропина.

Леводопа представляет собой левовращающей изомер диоксифенилаланина, который является предшественником дофамина.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в пищеварительном канале. Разрушается посредством декарбоксилирования, конъюгирования, переаминирования и О-метилирования. Максимальный эффект наблюдается после 25-30 дней. Выделяется преимущественно почками.

Фармакодинамика. Леводопа является метаболическим предшественником дофамина и норадреналина. При введении препарата в организм возрастает содержание катехоламинов в ЦНС, что усиливает адренергическую медиацию. Препарат увеличивает объем движений, ослабляет тремор.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Дозы подбираются строго индивидуально. Начинают лечение с 0,1 г 3 раза в день после еды, через 3-4 дня дозу увеличивают до 3-4 г и более (8-10 г)

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, потеря аппетита, бессонница, покраснение лица, ортостатическая гипотония, аритмии, мидриаз, усиление тремора.

Противопоказания. Глаукома, тяжелые заболевания сердечно-сосудистой системы, гипертоническая болезнь, болезни крови, выраженные нарушения функции печени, почек, эндокринных желез, первый триместр беременности, период лактации, детский возраст (до 12 лет).

Взаимодействие. Леводопу нельзя сочетать с ингибиторами МАО, т.к. при угнетении МАО может возникнуть резкая гипертензия, а также с пиридоксином, который снижает активность препарата. Для уменьшения побочных эффектов и усиления лечебного действия L-дофа разработаны препараты, содержащие L -дофа и ингибиторы ее эксцеребрального декарбоксилирования.

Наком содержит 0,25 г леводопы и 0,025 г карбидопы.

Мадопар содержит 0,2 г леводопы и 0,5 г бенсеразида.

 

Мидантан (амантадина гидрохлорид).

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 1-2 часа. В виде активных метаболитов выводится в основном с мочой. Период полувыведения составляет 20 часов.

Фармакодинамика. Стимулирует выведение дофамина из нейрональных депо и повышает чувствительность дофаминергических рецепторов к дофамину. Тормозит генерацию импульсов в мотонейронах центральной нервной системы. Обладает противовирусной активностью.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, симптоматический паркинсонизм. Эффективен в отношении акинетического синдрома и меньше влияет на гиперкинетический синдром. Назначают внутрь после еды, начиная с 0,05 до 0,1 г, сначала 2 раза, а затем 3-4 раза в сутки. Суточные дозы 0,2 - 0,4 г. Длительность курса лечения 2-4 месяца. С целью профилактики заболевания гриппом назначают 0,2 г в 1 -2 приема взрослым и детям до 12 лет 0,004-0,008 г/кг в 1-2 приема. Детям старше 12 лет 0,15-0,2 г в 1-2 приема.

Побочные эффекты. Головная боль, головокружение, общая слабость, диспепсические явления, ажитация, депрессия, атаксия, ортостатическая гипотензия, боли в животе, диарея.

Противопоказания. Острые и хронические заболевания печени и почек, беременность, тиреотоксикоз, эпилепсия, психические заболевания.

Взаимодействие. Эффективность препарата увеличивается при сочетании его с холинолитиками и L- дофа.

К стимуляторам дофаминовых рецепторов относятся бромокриптин. По химической структуре это полусинтетическое производное алкалоида спорыньи эргокриптина. Стимулирует D₂ рецепторы. Тормозит продукцию пролактина и гормона роста.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, ортостатическая гипотензия, дискинезия, обстипация.

Депренил относится к ингибиторам МАО-В, подавляет процессы инактивации дофамина. Применяется в сочетании с леводопой.

Циклодол.

Фармакокинетика. Хорошо всасывается в пищеварительном канале и сравнительно быстро выводится почками - 60% в виде метаболитов, остальные в неизмененном виде.

Фармакодинамика. Препарат является центральным и периферическим блокатором холинергических систем. Центральное действие доминирует над периферическим. Наиболее эффективен в отношении мышечной ригидности, меньше влияет на тремор. Уменьшает общую скованность, заметно снижает слюноотделение.

Показания и способ применения. Болезнь Паркинсона, постэнцефаличекий атеросклероз, болезнь Литтля, спастические параличи, связанные с поражением экстрапирамидной и пирамидной системы, профилактика и лечение экстрапирамидных нарушений при фармакотерапии нейролептиками. Назначают внутрь после еды и доводят до 0,005-0,01 г (2-3 приема).

Побочные эффекты. Сухость слизистых, тахикардия, повышение внутриглазного давления, запоры, задержка мочи, аллергические реакции, при выраженном атеросклерозе - беспокойство, тошнота, рвота, эйфория.

Противопоказания. Глаукома, фибрилляция предсердий, заболевания печени и почек, сердца, гипертоническая болезнь, выраженный атеросклероз.

Взаимодействие. Усиливает парасимпатическое действие трициклических антидепрессантов. Циклодол нарушает всасывание леводопы. Проявляется антагонизм при взаимодействии с b-адреноблокаторами.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
	Леводопа Levodopum	Табл.0,5, 0,25 г	Внутрь по 0,25-1 г
	Мидантан Midantanum	Табл.0,1 г	Внутрь по 0,05-0,1 г
	Циклодол Cyclodolum	Табл.0,001; 0,002; 0,005 г	Внутрь по 0,001-0,005 г

СПИРТ ЭТИЛОВЫЙ

Спирт этиловый является типичным веществом наркотического типа действия. При местном применении обладает выраженными антисептическими свойствами, основанными на способности коагулировать белки микробной клетки. Его применяют для дезинфекции инструментов, обработки рук хирурга и операционного поля. Противомикробная активность повышается с увеличением его концентрации. Однако для обеззараживания кожи лучше пользоваться 70% спиртом этиловым, который проникает в более глубокие слои эпидермиса, чем 95%, который оказывает дубящее действие.

Фармакокинетика. При приеме внутрь спирт этиловый быстро всасывается в желудке (до 20%) и тонком кишечнике (80%). Скорость всасывания зависит от характера содержимого пищеварительного канала и интенсивности перистальтики. Жиры и углеводы задерживают его всасывание. Около 90% введенного в организм спирта метаболизируется до CO₂ и H₂O. Окисление его в печени сопровождается высвобождением значительного количества энергии (7,1 ккал/г). Неизмененный спирт выделяется легкими, почками и потовыми железами.

Фармакодинамика. Резорбтивное действие спирта этилового направлено в основном на ЦНС, угнетающее действие возрастает с увеличением его концентрации в плазме крови. Проявляется в виде трех основных стадий: стадии возбуждения, стадии наркоза и агональной стадии. В первой стадии возникает эйфория, повышается настроение, появляются чрезмерная общительность, говорливость, резко страдает поведение человека, самоконтроль, адекватная оценка окружающей обстановки.

При повышении концентрации спирта в крови следует стадия анальгезии, сонливости, затем нарушается сознание. Угнетаются спинальные рефлексы, наступает стадия наркоза и вскоре переходит в агональную стадию. Поскольку у этилового спирта небольшая наркотическая широта, он не может быть использован в качестве средства для наркоза. Спирт этиловый влияет на теплорегуляцию путем повышение теплоотдачи (угнетение сосудодвигательного центра, расширение сосудов кожи). Вследствие этого спирт на холоде способствует переохлаждению организма, а не препятствует ему, как принято считать. Прием спирта этилового оправдан лишь при попадании с холода в теплое помещение.

Мочегонный эффект спирта обусловлен снижением продукции антидиуретического гормона задней доли гипофиза. Спирт этиловый оказывает выраженное активирующее влияние на секреция слюнных и желудочных желез. Усиливает секрецию HCl, активность пепсина при увеличении концентрации спирта снижается. Высокие концентрации спирта повышают продукцию слизи железами желудка, вызывают спазм привратника и снижают моторику желудка.

Показания. В медицинской практике резорбтивное действие спирта этилового практически не используется, редко в качестве противошокового, снотворного, седативного средства. При длительном применении развивается привыкание и лекарственная зависимость.

Отравления. Острое отравление спиртом этиловым наступает при его концентрации в плазме крови 3-4 г/л, смерть наступает при 5-8 г/л.

Лечение алкогольной комы начинают с налаживания адекватного дыхания: проводят туалет ротовой полости, очищают верхние дыхательные пути, назначают кислород, при необходимости - искусственную вентиляцию легких. Можно вводить аналептики (кордиамин, кофеин, бемегрид). Следует промыть желудок и проводить симптоматическую терапию (вводить сердечно сосудистые средства, противорвотные и др.). Пациенты должны находится в тепле.

Хроническое отравление спиртом этиловым (алкоголизм) характеризуется разнообразной симптоматикой. Сильно страдает высшая нервная деятельность, интеллект, снижается умственная работоспособность, внимание, память. Могут возникать психические расстройства (белая горячка). Страдает периферическая иннервация (невриты, полиневриты). Со стороны внутренних органов - хронический гастрит, цирроз печени, жировая дистрофия сердца, почек. Развивается психическая и физическая деградация личности.

Лечение алкоголизма проводится в стационаре. Отмена употребления спирта должна быть постепенной, т.к. резкая отмена вызывает тяжелый абстинентный синдром (приступ белой горячки). Для лечения алкоголизма применяется препарат дисульфирам (тетурам), который назначают в сочетании с небольшим количеством спирта этилового. Механизм действия дисульфирама состоит в задержке окисления спирта этилового на уровне образования ацетальальдегида (угнетает альдегиддегидрогеназу), накопление которого вызывает выраженную интоксикацию - чувство страха, боли в области сердца, головную боль, гипотензию, профузный пот, тошноту, рвоту. Лечение препаратом вырабатывает у пациентов отрицательный рефлекс на этиловый спирт. Используют также дисульфирам пролонгированного действия (эспераль, радотер), таблетки которого имплантируют в подкожную клетчатку. Медикаментозную терапию следует сочетать с психотерапией.

БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ (АНАЛЬГЕЗИРУЮЩИЕ) СРЕДСТВА

Анальгетики - препараты избирательно подавляющие болевую чувствительность без нарушения сознания.

Классификация.

1. Средства, преимущественно центрального действия.

1.1. Наркотические (опиоидные) анальгетики.

1.2. Неопиодные препараты с анальгетической активностью (клофелин, амитриптилин, имизин, кетамин, димедрол, карбамазепин, натрия вальпроат, баклофен - агонист ГАМК и др.).