Лекарственные средства, возбуждающие цнс

Лекарственные средства, которые возбуждают ЦНС, называют также психотропными средствами с возбуждающим типом действия, так как они могут усиливать функцию различных отделов ЦНС, повышать рефлекторную активность. Некоторые лекарственные препараты также улучшают интегративную деятельность мозга и память.

Классификация психостимулирующих средств.

1. Психомоторные стимуляторы.

1.1. Производные пурина - кофеин.

1.2. Производные фенилалкиламинов - сиднокарб.

1.3. Производные пиперидина - меридил.

2. Ноотропные препараты: пирацетам (ноотропил), кавинтон (винпоцетин), сермион (ницерголин), пантогам (хопатен) и др.

3. Актопротекторы: бемитил.

4. Адаптогены (препараты общетонизирующего действия): настойка и жидкий экстракт женьшеня, элеутерококка, китайского лимонника, заманихи, левзеи, эхинацеи, родиолы розовой, пантокрин и др.

5. Антидепрессанты: ниаламид (нуредал), пиразидол (пириндол), имизин (мелипрамин), флувоксамин (феварин), амитриптилин (триптизол).

6. Аналептики.

6.1. Преимущественно влияющие на кору головного мозга: кофеин.

6.2. Преимущественно влияющие на дыхательный и сосудодвигательный центры продолговатого мозга: этимизол, кордиамин, камфора, сульфокамфокаин, бемегрид, карбоген.

6.3. Преимущественно стимулирующие центры спинного мозга: стрихнина нитрат.

 

ПСИХОМОТОРНЫЕ СТИМУЛЯТОРЫ

Психомоторные стимуляторы представляют группу препаратов, усиливающих психическую и физическую деятельность организма. Препараты характеризуются быстрым наступлением эффекта, увеличивают биоэлектрическую активность мозга, повышают условно рефлекторный ответ, стимулируют центры продолговатого мозга, уменьшают некоторые виды торможения (сеченовское). Стимулирующий эффект сопровождается истощением энергетических резервов ЦНС, требует полноценного отдыха и реабилитации.

Производные пурина

Основным представителем этой группы, обладающим психостимулирующей активностью является кофеин. Кофеин - алкалоид, который содержится в различных растениях - листьях чая, семенах кофе, какао, орехах кола. Кофеин является по химической структуре триметилксантином. В этих же растениях содержится диметилксантин - теобромин, теофиллин.

Фармакокинетика. Препарат быстро и хорошо всасывается в кишечнике. Основная часть подвергается биотрансформации, главным образом, в печени путем окисления, диметилирования. Выводится почками, с фекалиями, 10% препарата выводится в неизмененном виде.

Фармакодинамика. Механизм действия связан с конкуренцией с аденозином за специфические аденозиновые рецепторы (аденозин - тормозной медиатор ЦНС. Аденозиновые рецепторы локализованы больше всего в коре головного мозга, где они усиливают процессы торможения). C воздействием на аденозиновые рецепторы связывают влияние кофеина и на сердечно-сосудистую систему.

Кофеин является конкурентным и селективным антагонистом пуринергических Р₁-пуринорецепторов, чувствительных к аденозину и цАМФ (для Р₂-пуринорецепторов отмечена большая чувствительность к АТФ и АДФ). Р₁-пуринорецепторы в настоящее время разделяются на А₁, А₂ и А₃-аденозиновые рецепторы; к последним кофеин имеет низкую селективность, в основном воздействует на рецепторы А₁ и А₂. Возбуждение А₁-рецепторов ведет к уменьшению освобождения медиаторов, седативному, противосудорожному эффектам, брадикардии, отрицательному инотропному и дромотропному эффекту, сокращению сосудов, бронхов, уменьшению диуреза. Стимуляция А₂-рецепторов вызывает расширение сосудов и бронхов, дегрануляцию тучных клеток, стимуляцию гликонеогенеза. Аденозиновые рецепторы являются G-протеин зависимыми. Стимуляция А₁ рецепторов активирует G-протеин, который либо непостредственно угнетает активность аденилатциклазы, либо снижает активность G-протеина. Стимуляция А₂ рецепторов приводит к активации Gs-протеина, оказывающего стимулирующее влияние на аденилатциклазу.

Кофеин может также способствовать блокаде фосфотидилэстеразы, накоплению цАМФ, усилению гликогенолиза (вследствие активации фосфорилазы). Определенное значение имеет освобождение под влиянием кофеина кальция из саркоплазматического ретикулума. Кофеин по химическому строению подобен естественным метаболитам. Он малотоксичный, влияет практически на все системы и органы. Действие кофеина на ЦНС в основном связано с влиянием на кору мозга и несколько отличается в зависимости от типа нервной деятельности, что связано с количеством аденозиновых рецепторов. Эффект кофеина связан также с его дозой и наличием патологических сдвигов в нервной системе и ее процессах. В минимальных и средних терапевтических дозах кофеин не нарушает тормозной функции нейронов, в больших вызывает растормаживание дифференцировки, поражая тормозные процессы. Для сильного типа деятельности нервной системы доза кофеина может быть увеличена без нарушения торможения. Слабый тип нервной деятельности реагирует на повышение дозы ослаблением тормозных процессов. Влияние кофеина на ЦНС: больше всего действует на кору, а также на ретикулярную формацию ствола головного мозга, продолговатый и спинной мозг. Кофеин оказывает стимулирующее действие, которое характеризуется ускорением проведения возбуждения в нейронах, уменьшением порога возбудимости, повышением суммационной способности. В результате повышается умственная и физическая работоспособность, стимулируется психическая деятельность, двигательная активность, укорачивается время реакции, уменьшается утомление.

Аналептический эффект связан со стимулирующим действием кофеина на центры продолговатого мозга. Возбуждая непосредственно дыхательный центр, кофеин учащает и углубляет дыхание, особенно при угнетении центра дыхания.

Оказывая стимулирующее влияние на сосудодвигательный центр, препарат повышает тонус сосудов, однако при непосредственном влиянии на тонус сосудов кофеин снижает их тонус. Поэтому при введении кофеина его действие на сосуды может быть неоднозначным. Кофеин расширяет коронарные сосуды, сосуды почек, сосуды скелетной мускулатуры и легких. Кофеин суживает сосуды брюшной полости, кожи, а также несколько тонизирует сосуды мозга, после возможного их кратковременного расширения. При введении кофеина артериальное давление обычно не изменяется или изменяется незначительно в сторону повышения. При применении кофеина на фоне гипотензии артериальное давление нормализуется. Кофеин оказывает прямое стимулирующее влияние на миокард. Учитывая, что кофеин также стимулирует центры блуждающих нервов, частота дыхания и пульс могут учащаться, замедляться или не изменяться. Кофеин обладает умеренным миотропным спазмолитическим действием на гладкомышечные органы (бронхи, желчные пути). Перистальтика кишечника может быть увеличена.

Под влиянием кофеина повышается секреция желез желудка, что используется с диагностической целью.

Кофеин повышает диурез, что связано с угнетением процесса реабсорбции в почечных канальцах, процесса реабсорбции ионов натрия и воды, расширением сосудов почек, увеличением фильтрации в почечных клубочках, улучшением гемодинамики.

Кофеин угнетает агрегацию тромбоцитов.

Кофеин оказывает метаболическое действие: повышает основной обмен, увеличивает гликогенолиз, вызывая гипергликемию, повышает липолиз (в плазме увеличивается содержание жирных кислот). Может вызвать освобождение адреналина из мозгового слоя надпочечников при введении в больших дозах.

Показания. Стимуляция психической деятельности при заболеваниях, сопровождающихся угнетением функций ЦНС, повышенная утомляемость, мигрень, гипотензия.

Противопоказания. Выраженная артериальная гипертензия, атеросклероз, нарушение сна, глаукома.

Побочные эффекты. Тошнота, рвота, беспокойство, возбуждение, бессонница, тахикардия, сердечные аритмии. При длительном применении возможно привыкание, развитие психической зависимости (теизм).