Антихолинестеразные средства

(непрямые холиномиметики)

Механизм действия. Как следует из названия этой группы механизм действия подобных препаратов состоит в блокаде холинэстеразы - фермента, разрушающего ацетилхолин. В результате этого медиатор накапливается в холинергических синапсах. Некоторые вещества вызывают временное, обратимое угнетение активности фермента. Их эффект относительно непродолжителен, после прекращения их взаимодействия с ферментом его активность вновь восстанавливается. Другие вещества образуют с ферментом прочный комплекс и если применяются специальные реактиваторы, то активность фермента восстанавливается. Нормальный процесс гидролиза ацетилхолина начнётся вновь лишь тогда, когда произойдёт биосинтез новой холинэстеразы. Поэтому, антихолинэстеразные препараты делят на две группы: обратимого и необратимого действия.

Фармакодинамика. Вызываемые антихолинэстеразными препаратами эффекты во многом сходны с эффектами, вызываемыми ацетилхолином и холиномиметическими веществами. Для большинства антихолинэстеразных препаратов характерно преобладание М-холиномиметических свойств (брадикардия, повышение тонуса бронхов, миоз, усиление секреции бронхиальных, слюнных, потовых, желудочных желез, повышение тонуса и перистальтики кишечника и др.). Для меньшего числа препаратов характерно превалирование Н-холиномиметических эффектов (возбуждение ЦНС, повышение мышечной активности до судорог, резкая гипертензия). Они облегчают проведение возбуждения в нервно-мышечных синапсах и восстанавливают нервно-мышечную проводимость.

Показания.

1. Остаточные явления после полиомиелита, после нарушения мозгового кровообращения, детские церебральные параличи, невриты.

2. Миастения. При этом тяжёлом заболевании, характеризующемся прогрессирующей мышечной слабостью, вследствие нарушения передачи импульсов в нервно-мышечных синапсах, антихолинэстеразные средства оказывают симптоматический эффект, восстанавливая мышечную активность.

3. Глаукома. Хороший симптоматический эффект даёт местное применение антихолинэстеразных веществ в сочетании с М-холиномиметиками и без них.

4. Остаточные явления мышечного расслабления после применения курареподобных средств в хирургии. Препаратом выбора считается прозерин.

5. Парез и паралич кишечника (чаще после операций в брюшной полости), атония мочевого пузыря. В этом случае предпочтение отдаётся также прозерину.

Побочные эффекты. Брадикардия, снижение артериального давления.

Противопоказания. Стенокардия, бронхиальная астма, нарушение сердечной проводимости, эпилепсия, болезнь Паркинсона.

АНТИХОЛИНЕСТЕРАЗНЫЕ СРЕДСТВА

Обратимого действия.

Физостигмин является главным алкалоидом калабарских бобов - семян западно-африканского растения. Физостигмина салицилат действует при глаукоме сильнее, чем пилокарпин. Для парентерального введения физостигмин мало пригоден ввиду его высокой токсичности.

Галантамин - алкалоид, выделенный из клубней подснежника. Облегчает проведение возбуждения и нервно-мышечную проводимость. При введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы. Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях, связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, в восстановительном периоде острого полиомиелита, при детских церебральных параличах. Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря.

Прозерин является синтетическим антихолинэстеразным веществом. Обладает сильной антихолинэстеразной активностью. По периферическим эффектам близок к физостигмину и галантамину. Является антагонистом антидеполяризующих курареподобных препаратов. Иногда назначают прозерин при слабости родовой деятельности.

Пиридостигмина бромид (калимин) улучшает нервно-мышечную передачу, усиливает моторику пищеварительного канала, повышает тонус мочевого пузыря, бронхов. Вызывает брадикардию.

Необратимого действия.

В большинстве своём препараты этой группы являются фосфорорганическими соединениями (ФОС). Применяются они только для местного действия при глаукоме, так как являются токсичными для организма. К ним относится фосфакол.

Клиника отравления фосфорорганическими соединениями:

1. Миоз (сужение зрачков).

2. Потливость, слюнотечение, увеличение секреции бронхиальных желёз.

3. Бронхоспазм.

4. Брадикардия, а затем тахикардия.

5. Повышение артериального давления.

6. Психомоторное возбуждение.

7. Спастические боли в животе, рвота.

8. В тяжёлых случаях это сопровождается затруднением дыхания, мышечными подёргиваниями и судорогами; возбуждение сменяется торможением, артериальное давление снижается, развивается коматозное состояние; смерть наступает от паралича дыхательного центра.

Меры помощи:

1. Удалить ФОС с мест введения (кожный покров и слизистые оболочки промыть 3-5% раствором натрия гидрокарбоната.

2) При необходимости - промыть желудок, дать адсорбирующие и слабительные средства, назначить сифонные клизмы.

3) Форсированный диурез.

4) Вводят в вену м-холиноблокаторы (атропина сульфат), реактиваторы холинэстеразы.

5) В тяжёлых случаях - гемосорбция, гемодиализ и перитонеальный диализ.

 

РЕАКТИВАТОРЫ ХОЛИНЕСТЕРАЗЫ

Реактиваторы холинэстеразы могут использоваться для профилактики и лечения отравлений ФОС (инсектициды, ФОВ и др.).

В результате быстрой реактивации холинэстеразы восстанавливается, по крайней мере хотя бы частично, её способность гидролизировать ацетилхолин. В терапии отравлений их обязательно комбинируют с холинолитиками, которые к тому же действуют значительно быстрее. В целом реактиваторы холинэстеразы намного надёжнее при их профилактическом применении. На фоне уже развившегося отравления они проявляют более слабый эффект. К реактиваторам холинэстеразы относятся дипироксим, изонитрозин, а также аллоксим.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
1.	Карбахолин Carbacholinum	Глазные капли во флаконах по 5 - 10 мл 0,5-1% раствор	По 1-2 капли в глаз 4 раза в день
2.	Пилокарпина гидрохлорид Pilocarpini hydrochloridum	1-2% мазь и растворы во флаконах по 5 и10 мл	В глаз 2-4 раза в день
3.	Ацеклидин Aceclidinum	Пор., амп. 0,2% 1мл, 3-5% глазная мазь	Под кожу 0,002-0,004 г 1-2 раза в день
4.	Цититон Cytitonum	Амп. 1 мл	Вводить в вену по 0,5 мл
5.	Лобелина гидрохлорид Lobelini hydrochloridum	Амп. 1% 1 мл	Вводить в вену и в мышцу по 0,003-0,005 г
6.	Прозерин Proserinum	Пор., табл. 0,015 г, Амп. 0,05% 1 мл	0,015 г внутрь 2-3 раза в день, 0,5% раствор в глаз 2-4 раза в день, 0,0005 г под кожу 1-2 раза в день
7.	Галантамина гидробромид Galanthamini hydrobromidum	Амп. 0,1%; 0,25-0,5% и 1% 1 мл	0,0025-0,01 г под кожу 1-2 раза в день
8.	Пиридостигмина бромид (калимин) Pyridostigmini bromidum	Табл. 0,01г, драж. 0,06 г, Амп. 1мл (0,001г)	Внутрь по 0,01г 2-4 раза в день, под кожу, в мышцу, или в вену по 0,005г
9.	Фосфакол Phosphacolum	Флак. 0,013% и 0,02% 10 мл	По 1-2 капли в глаз
10.	Дипироксим Dipiroximum	Пор., амп.15% 1 мл	Вводит по 0,15 г под кожу и в вену
11.	Изонитрозин Isonitrosinum	Амп. 40% 3 мл	1,2 г в мышцу и в вену
12.	Алоксим Alloximum	Амп. 0,075 г	Растворить в 1мл воды для инъекций, в вену, в мышцу

 

 

 

Антихолинергические средства

Антихолинергические средства, уменьшая влияние холинергической иннервации на сосуды, внутренние органы, скелетную мускулатуру, обеспечивают спазмолитический, гипотензивный, релаксирующий эффекты.