Классификация нейролептиков по химической структуре.

1. Производные фенотиазина: аминазин, этаперазин, трифтазин, фторфеназин, тиоридазин.

2. Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол.

3. Производные тиоксантена: хлопротиксен.

4. Бензиламиды: сульпирид.

5. Производные бензодиазепина: клозапин.

 

С точки зрения особенностей действия и клинического применения нейролептики подразделяют на 2 группы.

1. Нейролептики-антипсихотики (трифтазин, фторфеназин, галоперидол, сульпирид), которые оказывают антигаллюцинаторное и антибредовое действие, устраняют тревогу, страх, не влияя на положительные эмоции, не вызывая безразличие к окружающему.

2. Нейролептики-атарактики (аминазин, дроперидол, клозапин), подавляющие страх, тревогу, агрессивность, угнетают положительные эмоции (радость, удовольствие), вызывают атараксию (безразличие, равнодушие).

Обе группы препаратов обнаруживают очень много общих свойств. Сильнее, чем транквилизаторы, они притупляют внимание, замедляют мышление, ухудшают запоминание. Все препараты потенцируют эффекты психотропных средств угнетающего типа действия: наркозных и снотворных, наркотических анальгетиков, снижают температуру тела (ниже нормы на 1-3^о С), подавляют многие интероцептивные рефлексы. Оказывают угнетающее действие на триггерную зону рвотного центра, проявляя противорвотный эффект.

Большинство нейролептиков (аминазин, дроперидол, клозапин) имеют a-адреноблокирующие свойства, прямое угнетающее действие на сосудодвигательный центр, а также способность к подавлению интероцептивных сосудосуживающих рефлексов. Все это способствует развитию гипотензии. В различной степени выраженности отмечается у нейролептиков антигистаминное действие.

Показания.

1. Психозы с выраженной продуктивной симптоматикой, маниакальные состояния.

2. В качестве противорвотных средств при рвоте “центрального происхождения” (токсикоз беременных, отравления, лучевая болезнь, химиотерапия онкобольных). При икоте, тошноте.

3. Для нейролептанальгезии – современного способа обезболивания, основанного на комбинированном применении нейролептиков с наркотическими анальгетиками (чаще дроперидол с фентанилом в форме препарата таламонал).

4. Травматический и ожоговый шок (для улучшения перфузии органов).

5. Лекарственная зависимость к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту.

 

Самым характерным представителем нейролептиков фенотиазинового ряда является аминазин.

Аминазин имеет широкий спектр действия. Препарат оказывает выраженное антипсихотическое и седативное действие, однако, вызывает экстрапирамидные расстройства.

Фармакокинетика. Вводят аминазин энтерально и парентерально. При местном действии препарат оказывает раздражающий эффект, сменяющийся местноанестезирующим. Продолжительность действия приблизительно 6 часов. В пищеварительном канале всасывается аминазин плохо. Значительная часть препарата биотрансформируется. Выводится препарат почками и кишечником медленно.

Фармакодинамика. Аминазин уменьшает нисходящее облегчающее влияние ретикулярной формации на спинальные рефлексы. Угнетение супраспинальной регуляции мышечного тонуса приводит к снижению двигательной активности и миорелаксирующему действию препарата. Аминазиноказывает противорвотное действие, противотошнотное и противоикотное действие, потенцирует действие нейротропных средств, обладает гипотензивным эффектом, что связано с блокадой a-адренорецепторов, спазмолитическими свойствами, со снижением силы сердечных сокращений. У аминазина отмечается также и противоаритмическое действие.

Побочные эффекты. При длительном применении аминазина развивается привыкание ко многим эффектам, кроме антипсихотического. К побочным эффектам можно отнести экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм), раздражающее действие на кожу и слизистые в местах введения, нарушения эндокринной системы (снижение функции надпочечников и половых желез), тахикардия, снижение АД вплоть до коллапса, усиливается потоотделение, сухость во рту, мидриаз, снижение моторики кишечника и мочевого пузыря, повышение внутриглазного давления, поражение печени, застойная желтуха, аллергические реакции (зуд, сыпь, экзема), изменения со стороны крови – агранулоцитоз и гемолитическая анемия, помутнение роговицы и хрусталика.

Этаперазин – нейролептик, подобный аминазину, однако, противорвотный эффект его превышает аминазин, а противогистаминное, спазмолитическое и атропиноподобное действие меньше.

Метеразин – по седативному, спазмолитическому, противогистаминному, миорелаксирующему, гипотензивному действию уступает аминазину, но у него преобладает противорвотное действие.

Трифтазин имеет более избирательное антипсихотическое действие с менее выраженным седативным эффектом, противорвотный эффект сильнее, чем у аминазина, а периферические эффекты слабее выражены.

Хлорпротиксен представляет группу нейролептиков производных тиоксантена. По антипсихотическому действию уступает аминазину, в его эффекте присутствует антидепрессантный компонент, выраженный седативный эффект и противорвотное действие.

К группе нейролептиков производных бутирофенона относятся галоперидол и дроперидол.

Галоперидол эффективен в лечении психических заболеваний. Действие развивается быстро и сохраняется длительный период. Антипсихотическое действие сочетается с седативным эффектом и умеренно выраженным противорвотным. Периферическое действие практически отсутствует (ганглиоблокирующее, атропиноподобное, a-адреноблокирующее). При длительном применении возможны экстрапирамидные расстройства, кожные реакции, угнетение лейкопоэза.

Дроперидол отличается непродолжительным действием. Часто используется для нейролептанальгезии (в сочетании с фентанилом).

Сульпирид – производное замещенных бензамидов. Избирательно блокирует дофаминовые Д₂-рецепторы. Обладает антипсихотическим действием, противорвотным и незначительным седативным эффектом. Иногда при приеме препарата возникает гипотензия, однако, экстрапирамидные расстройства не наблюдаются.

ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ

Транквилизаторы (анксиолитики) – это препараты, оказывающие транквилизирующее действие на центральную нервную систему – устраняют страх, тревогу, беспокойство, внутреннее напряжение. Многие препараты обладают седативным эффектом. Сфера применения транквилизаторов – невротические и неврозоподобные заболевания.

Анксиолитическими свойствами обладают различные препараты – этиловый спирт, амизил, мепротан, фенибут и др. Наиболее эффективными являются препараты производные бензадиазепина: хлозепид (хлордиазепоксид, элениум, либриум), сибазон (диазепам, седуксен, реланиум, валиум), феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), мезапам (рудотель, медазепам).

Основное действие транквилизаторов на ЦНС связывают с их влиянием на структуры лимбической системы и коры больших полушарий. Эти препараты усиливают ГАМК-ергическое торможение нервных клеток, взаимодействуя с ГАМК-А рецепторами, аллостерические регуляторные центры которых называются бенздиазепиновыми рецепторами.

Транквилизаторы способны также понижать тонус скелетных мышц, снижают концентрацию внимания, некоторые обладают снотворным действием, либо способствуют развитию сна, потенцируют действие снотворных, седативных, наркотических средств, имеют противосудорожную активность. Небенздиазепиновые транквилизаторы имеют более специфическое влияние на ЦНС, не обладая другими эффектами (фенибут, мебикар и др.).

Наиболее выраженным анксиолитическим действием обладает феназепам. Седативный эффект его превосходит другие препараты.

К “дневным транквилизаторам” можно отнести мезапам (рудотель). Он обладает менее выраженным седативным и снотворным действием.

Побочные эффекты. При длительном применении транквилизаторов возможно развитие привыкания и лекарственной зависимости (психической и физической), характерен синдром отмены. Из побочных эффектов следует отметить появление сонливости, головной боли, тошноты, кожные реакции.

Показания. Неврозы и неврозоподобные состояния, эпилептический статус, эпилепсия, мышечный гипертонус, для премедикации перед операциями, реактивные состояния, бессонница.

СОЛИ ЛИТИЯ

Соли литиянашли применение в психиатрической практике в качестве средств, подавляющих психическое возбуждение и оказались особенно эффективными при маниакальном возбуждении. Установлено, что длительное применение солей лития (месяцы, годы) обеспечивает профилактику как маниакальных, так и депрессивных фаз циркулярного (маниакально-депрессивного) психоза, уменьшение повторяемости фаз, их тяжесть и продолжительность. Для купирования мании можно использовать лития оксибутират, для лечения и профилактики - лития карбонат.

Фармакокинетика. Соли лития хорошо всасываются в тонкой кишке, равномерно распределяются в организме, проходят через гематоэнцефалический барьер, выделяются почками медленно, что может привести к интоксикации. Ускорить выведение препарата можно, повысив в рационе больного содержание натрия хлорида.

Фармакодинамика. Механизм действия солей лития до конца не изучен. Отмечено, что снижение содержания норадреналина в области рецепторов происходит вследствие повышения внутриклеточного окислительного дезаминирования и более активного нейронального захвата медиатора. Соли лития способны ингибировать аденилатциклазу, инозитол-1-фосфатазу, что ведет к снижению чувствительности нервных клеток к медиаторам.

Эффект лития карбоната развивается медленно (2-3 недели). При длительном лечении этим препаратом следует проводить контроль содержания его в крови во избежание развития побочных эффектов, вызванных кумуляцией (диспепсия, мышечная слабость, тремор, полиурия, жажда, нарушение координации, кома, возможно развитие зоба). При отравлении солями лития применяют мочегонные средства, натрия гидрокарбонат, проводят гемодиализ.

СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА

Седативные средства – препараты различных химических групп, оказывающие седативное действие – не избирательное успокаивающее действие за счет понижения возбудимости ЦНС, ее реактивности к различным стимулам. Эти препараты уменьшают раздражительность, эмоциональную лабильность, характерные для пограничных нарушений высшей нервной деятельности.

Седативным эффектом обладают многие группы лекарственных препаратов: барбитураты в малых дозах (фенобарбитал, барбамил), натрия оксибутират в малых дозах, транквилизаторы, антигистаминные средства (димедрол, дипразин). Но чаще всего применяют соли бромистоводородной кислоты – бромиды и препараты растительного происхождения – валерианы, пустырника пассифлоры.

Натрия бромид и калия бромид оказывают седативное действие, связанные с усилением процессов торможения в коре большого мозга. Эффект этой группы препаратов зависит от типа высшей нервной деятельности. Суточная доза может колебаться от 0,5 г до 1,5 г. Бромиды обладают слабым противоэпилептическим свойством.

Фармакокинетика. Всасываются бромиды хорошо, распределяются преимущественно экстрацеллюлярно. Выделяются почками, кишечником, потовыми и молочными железами.

Показания. Неврозы, повышенная раздражительность, бессонница. Эффект развивается медленно.

Побочные эффекты. Препарат способен к кумуляции и может вызывать явления бромизма - хронического отравления бромидами. При этом появляется заторможенность, апатия нарушение памяти, поражение кожи (acne bromica). Бромиды обладают раздражающим действием, что приводит к воспалению слизистых оболочек (появляется кашель, насморк, конъюнктивит, понос). Лечение бромизма заключается в прекращении приема солей брома и усилении их выведения из организма путем назначения больших количеств натрия хлорида, жидкости, мочегонных препаратов.

Несколько менее выраженное седативное действие присуще препаратам валерианы – настойки и экстракт, полученные из корневища валерианы лекарственной, которые содержат изовалериановый эфир борнеола, борнеол и другие биологически активные вещества. Препарат показан особенно больным, невротическое состояние которых сопровождается дисфункцией внутренних органов (вегетососудистые дистонии, дисфункции желчных путей, невроз сердца), т.к. валериана обладает также слабым спазмолитическим действием.

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
НЕЙРОЛЕПТИКИ
1.	Аминазин Aminazinum	Драже 0,025; 0,05; 0,1 г Амп. 2,5% 1; 2; 5 и 10 мл	По 1 драже 2-3 раза в день после еды. В вену, в вену.
2.	Трифтазин Triftazinum	Табл. покрытые оболочкой 0,001; 0,05; 0,01 г Амп. 0,2% 1 мл	По 1 таблетке 2-3 раза в день В мышцу
3.	Хлорпротиксен Chlorprothixenum	Табл. (драже) 0,015; 0,05 г Амп. 2,5% 1 мл	По 1 таблетке 2-3 раза в день. В мышцу
4.	Галоперидол Haloperidolum	Табл. 0,0015 и 0,005 г Флак. 0,2% 10 мл Амп. 0,5% раствора по 1 мл	По 1 таблетке 2-3 раза в день. В мышцу
5.	Дроперидол Droperidolum	Амп. 0,25% 5 и 10 мл	В мышцу и в вену
6.	Фторфеназин Phthorphenazinum	Табл. 0,001; 0,0025 и 0,005 г Амп. 0,25% 1 мл	По 1 таблетке 2-3 раза в день. В мышцу
ТРАНКВИЛИЗАТОРЫ
1.	Феназепам Phenazepamum	Табл. 0,00025-0,001 г	По1 таблетке 1-2 раза в день
2.	Сибазон Sibazonum	Табл. 0,005 г Амп. 0,5% 2 мл	По 1 таблетке 1-3 раза в день. В мышцу и в вену
3.	Мезапам Mezapamum	Табл. 0,01 г	По 1 таблетке 1-2 раза в день
1.	Лития карбонат Lithii carbonas	Таблетки покрытые оболочкой 0,3 г	По1 таблетке 2-3 раза в день
СЕДАТИВНЫЕ СРЕДСТВА
1.	Натрия бромид Natrii bromidum	Пор., табл. 0,5 г 3% раствор	По1 порошку, таблетке 2-3 раза в день
2.	Калия бромид Kalii bromidum	Пор., табл. 0,5 г	По1 порошку, таблетке 2-3 раза в день
3.	Настойка валерианы Tinctura Valerianae	Флаконы по 30 мл	По 20-30 капель 2-3 раза в день