Кардиоселективные b-адреноблокаторы.

Атенолол - обладает антиангинальным, гипотензивным и антиаритмическим эффектами. Снижает возбудимость миокарда. Оказывает менее выраженное влияние на гладкую мускулатуру бронхов и периферических артерий, чем неселективные b-адреноблокаторы.

Ацебутолол аналогичен по действию атенололу. Практически не влияет на углеводный и липидный обмен.

Талинолол (корданум) не вызывает бронхоспазма, остальные эффекты, как и у атенолола. Осторожно назначать беременным (применение инъекционной формы препарата нежелательно из-за возможности эмбриотоксического действия растворителя - пропиленгликоля).

Показания к применению b- адреноблокаторов. Стенокардия (покоя, напряжения), аритмии (особенно синусовая тахикардия), гипертоническая болезнь (в начальной стадии).

Противопоказания. Сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, спазмы периферических сосудов, бронхиальная астма.

Симпатолитические средства (резерпин, метилдофа).

Данная группа препаратов блокирует симпатическую иннервацию на уровне окончаний постганглионарных (адренергических) волокон. В отличие от адреноблокаторов симпатолитические средства (симпатолитики) не влияют на адренорецепторы и не уменьшают действия адреномиметических средств, а даже наоборот, усиливают их действие. Механизмы блокады окончаний адренергических нервных волокон у разных симпатолитиков могут быть различными, однако конечный результат действия этих средств одинаков: они уменьшают выделение медиатора адренергическими нервными окончаниями. Симпатолитики устраняют стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и кровеносные сосуды - возникает брадикардия, снижается сила сердечных сокращений, кровеносные сосуды расширяются и артериальное давление снижается.

Резерпин - алкалоид растения раувольфии змеевидной, которое произрастает в Индии. Резерпин обладает способностью накапливаться в мембране везикул в окончаниях адренергических волокон. Он разрывает связь АТФ с норадреналином и образует комплексы с АТФ. Резерпин нарушает процесс депонирования норадреналина в везикулах, угнетает обратный захват катехоламинов, а также нарушает их синтез. В результате снижается содержание нарадреналина в окончаниях адренергических волокон, вследствие чего нарушается передача возбуждения в адренергических синапсах.

Резерпин легко проникает через гаматоэнцефалический барьер и уменьшает содержание норадреналина в ЦНС. С этим связано его седативное и слабое антипсихотическое действие. Поэтому резерпин относят также к группе антипсихотических средств. Препарат способствует развитию сна. Усиливает действие снотворных и средств для наркоза. Несколько угнетает дыхание, снижает температуру тела.

Гипотензивный эффект резерпина обусловлен его периферическим (симпатолитическим) действием. Артериальное давление при введении резерпина снижается постепенно (максимальный эффект наблюдается через несколько дней). Гипотензия при длительном введении резерпина связана с уменьшением общего периферического сопротивления сосудов и угнетением прессорных рефлексов. Угнетение резерпином адренергической иннервации приводит к преобладанию холинергических эффектов. Это проявляется брадикардией, повышением секреторной и двигательной активности желудочно-кишечного тракта, миозом.

Метилдофа (альдомет, допегит) проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС, где в результате декарбоксилирования превращается в a-метилнорадреналин (ложный медиатор), Последний является активным стимулятором центральных a-адренорецепторов. Метилдофа нарушает также биосинтез катехоламинов, снижает концентрацию норадреналина, вытесняет его из нервных окончаний. Кроме того, ложный медиатор сам связывается с a1-адренорецепторами гладких мышц сосудистой стенки, что уменьшает прессорный эффект норадреналина. В результате этой конкуренции уменьшается сосудосуживающее действие и артериальное давление снижается. Гипотензивный эффект наступает через 4-6 часов и длиться двое суток.

Метилдофа урежает ритм сердечных сокращений, улучшает почечный кровоток, усиливает диурез, вызывает седативный эффект, потенцирует действие снотворных и нейролептиков.

При назначении препарата возможны сонливость, депрессия, лейкопения, нарушения функции печени.

Симпатолитики применяются, в основном, при лечении гипертонической болезни.

Побочные эффекты симпатолитиков Сонливость, депрессия, заложенность носа, усиление секреции желез желудка, повышение моторики желудочно-кишечного тракта (спазмы желудка и кишечника, понос).

Противопоказания к назначению симпатолитиков. Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, заболевания печени, почек, органические сердечно-сосудистые заболевания, беременность, депрессивные состояния.

 

Таблица. Препараты

№	Название препарата	Форма выпуска	Способ применения
АДРЕНОМИМЕТИКИ
1.	Адреналина гидрохлорид Adrenalini hydrochloridum	Амп. 0,1% 1 мл, Флак. 0,1% 10 мл (для наружного применения)	Под кожу, в мышцу 0,0003-0,00075 г, в конъюнктиву глаза 1-2 капли 1-2% раствора
2.	Норадреналина гидротартрат Noradrenalini hydrotartras	Амп. 0,2% 1 мл	В вену капельно 2-4 мл 0,2% раствора (0,004-0,008 г) в 1 л 5% раствора глюкозы
3.	Эфедрина гидрохлорид Ephedrini hydrochloridum	Пор., табл. 0,025 г, Амп. 5% 1 мл, Флак. 2-3% 10 мл	Внутрь, парентерально 0,025 г, в полость носа 1-2 капли 2-3% раствора
4.	Мезатон Mesatonum	Пор., амп. 1% 1 мл Глазн. капли 1-2%	Внутрь 0,01-0,025 г Под кожу, в мышцу 0,003-0,005 г В вену по 0,001-0,003 г В конъюнктивальную полость по 2-3 капли 1-2% раствора
5.	Нафтизин Naphthysinum	Флак. 0,1%; 0,05% 10 мл	В полость носа по 1-2 капли 0,05-0,1% раствора
6.	Изадрин Izadrinum	Табл. 0,005 г Флак. 0,5% и 1% 25 и 100 мл	Под язык 0,005 г Для ингаляций по 0,1-0,2 мл 0,5-1% раствора
7.	Сальбутамол Salbutamolum	Табл. 0,002 г Флак. 10 мл (0,4% раствор)	Внутрь по 0,002 г Аэрозоль для инъекций (1 ингаляция – 0,0001 г)
АДРНОБЛОКАТОРЫ
1.	Фентоламина гидрохлорид Phentolamini hydrochloridum	Пор., табл. 0,025 г	Внутрь 0,05 г
2.	Празозин Prazosinum	Табл. 0,001; 0,002; 0,0005 г	Внутрь 0,0005-0,002 г
3.	Пирроксан Pyrroxanum	Табл. 0,015г, Амп. 1% 1 мл	Внутрь и парентерально 0,015-0,03 г
4.	Анаприлин Anaprilinum	Табл. 0,01-0,04 г, Амп. 0,1% 1 мл	Внутрь 0,01-0,04 г, в вену 0,001 г
5.	Ацебутолол Acebutololum	Табл. 0,2-0,4 г, раствор для инъекций (1мл - 0,005 г)	Внутрь, парентерально 0,2-0,4 г
6.	Атенолол Atenololum	Табл. 0,025; 0,05; 0,1 г	Внутрь 0,025-0,05 г
7.	Талинолол Talinololum	Драж. 0,05 г	Внутрь 0,05-0,1 г
СИМПАТОЛИТИКИ
1.	Резерпин Reserpinum	Пор., табл. 0,0001-0,00025 г	Внутрь 0,00005-0,0001 г
2.	Метилдофа Methyldopha	Табл. 0,25 г	Внутрь 0,25 г

 

Й ЗАЧЕТ

 

Вещества действующие на центральную нервную систему

Классификация.

1. Угнетающие функцию ЦНС. В зависимости от степени угнетения и избирательности действия на различные отделы нервной системы различают:

1.1. Наркотики.

1.2. Снотворные средства.

1.3. Нейролептики.

1.4. Транквилизаторы.

1.5. Успокаивающие средства.

1.6. Противосудорожные средства.

1.7. Анальгезизирующие средства.

2. Возбуждающие функцию ЦНС.

 

СРЕДСТВА ДЛЯ НАРКОЗА

Средства для наркоза - это вещества, вызывающие обратимое угнетение ЦНС, которое проявляется выключением сознания, подавлением чувствительности и рефлекторных реакций, снижением тонуса скелетной мускулатуры. Все перечисленные эффекты обусловлены их угнетающим влиянием на межнейронную (синаптическую) передачу возбуждения в ЦНС и возникновением функциональной дезинтеграции. Тот факт, что все они оказывают однотипное угнетающее влияние на различные нейроны, свидетельствует о неспецифическом физико-химическом связывании их с мембранами нейронов за счет взаимодействия с белковыми и липидными молекулами, а также молекулами воды. Данное взаимодействие может приводить к нарушению функции мембраны и к обратимым изменениям ее структуры, в том числе структуры ионных каналов. Имеются сведения о пресинаптическом действии этих препаратов, приводящем к уменьшению высвобождения медиаторов. Нельзя исключить полностью и их специфическое действие на рецепторы (ГАМК-бензодиазепин-барбитуровый комплекс, холинорецепторы).

Для объяснения механизма действия этой группы лекарственных средств были предложены биофизические теории наркоза (адсорбционная, клеточной проницаемости, липидная, белковая, теория гидратированных микрокристаллов), а также биохимические теории (способность угнетать обменные процессы в ЦНС, снижать потребность мозговой ткани в кислороде). Однако, ни одна из существующих теорий не объясняет механизм угнетающего действия данной группы лекарственных средств, на передачу возбуждения в синапсах на молекулярном уровне. Таким образом, вопрос о молекулярном механизме действия средств для наркоза остается не выясненным.

Первая демонстрация наркотического действия эфира в клинике была проведена в 1846 году В.Г. Мортоном. Широкому внедрению эфирного наркоза в медицинскую практику способствовал выдающийся русский хирург Н.И. Пирогов.

Различают следующие стадии наркоза:

I- стадия анальгезии;

II- стадия возбуждения;

III- стадия хирургического наркоза:

1-й уровень (III₁) - поверхностный наркоз;

2-й уровень (III₂) - легкий наркоз;

3-й уровень (III₃) - глубокий наркоз;

4-й уровень (III₄) - сверхглубокий наркоз.

IV- агональная стадия.