Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Природные вспомогательные вещества
Крахмал (Amylum) составляют полисахариды (97,3—98,9%), белковые вещества (0,28—1,5%), клетчатка (0,2—0,69 %), минеральные вещества (0,3— 0,62 %). Крахмал состоит из 2 фракций — амилозы и амилопектина. Молекула амилозы представляет собой длинную частицу, состоящую из гликозидных остатков (до 700). Амилопектин имеет более сложное строение и состоит из разветвленных молекул, содержащих до 2000 остатков D-глюкопиранозы. Чем короче цепи !>' набухании крахмальных зерен, их разрыве и образо- 1 вании вязкого гидрозоля. Крахмал используют в твердых лекарственных 1 и сахаром), мазях. В качестве стабилизатора суспен- ! зий и эмульсий применяют 10 % раствор. Альгинаты (Alginata) используются в качестве вспомогательных веществ. Особое значение среди них приобретают кислота альгиновая и ее соли. Кислота альгиновая представляет собой ВМС, получаемое из морских водорослей (ламинарий). Она благодаря своим физико-химическим свойствам способна образовывать вязкие водные растворы и пасты; обладает гомогенизирующими, разрыхляющими, стабилизирующими свойствами и др. Это послужило основанием для широкого использования их в составе различных фармацевтических препаратов в качестве разрыхляющих, эмульгирующих, пролонгирующих, пленкообразующих вспомогательных веществ, а также для приготовления мазей и паст. Кислота альгиновая и ее натриевая соль практически безвредны. Они являются наиболее перспективными новыми вспомогательными веществами, особенно для производства готовых лекарственных средств. А г а р о и д (Agaroidum) представляет собой ВМС различной степени полимеризации с малой реакционной способностью. В состав полимера входят глюкоза и галактоза, а также минеральные элементы (кальций, магний, сера и др.). Агароид, полученный из водорослей, в 0,1 % концентрации обладает стабилизирующими, разрыхляющими и скользящими свойствами. В смеси с глицерином в 1,5% концентрации может также быть использован в качестве мазевой основы. Агароид обладает и корригирующим эффектом. Пектин (Pectinum) и пектиновые вещества входят в состав клеточных стенок многих растений. Это ВМС, представляющие по структуре полигалак-туроновую кислоту, частично этерифицированную метанолом.
Характерным свойством растворов пектина является высокая желатинирующая способность. Пектин представляет интерес для создания детских лекарственных форм. Микробные полисахариды (Polysaccha-rida microbica) составляют важный класс природных полимеров, обладающих разнообразными свойствами (пролонгирующие, стабилизирующие гетерогенные системы и т.п.), благодаря которым они могут применяться как основы для мазей, линиментов. В Ленинградском химико-фармацевтическом институте разработана технология получения ряда новых микробных полисахаридов, которые характеризуются апироген-ностью, малой токсичностью, что определяет возможность использования их в качестве вспомогательных веществ. Из группы этих веществ наибольшее распространение получил аубазидан — внеклеточный полисахарид, получаемый при микробиологическом синтезе с помощью дрожжевого гриба Aureobasidium pullu-lans. Благодаря своему строению, разветвленной структуре, конфигурации и конформации моносахаридов в молекуле полимера (м.м. 6—9 млн) он обладает хорошей растворимостью в воде, дает вязкие растворы, пластичные гели, может взаимодействовать с другими веществами, что определяет его практическое применение. Аубазидан (0,6 % и выше) образует гели, которые могут использоваться как основа для мазей, 1 % — для пленок и губок. В концентрации 0,1—0,3 % аубазидан используется как пролонгатор глазных капель. В данном случае положительным моментом является устойчивость растворов при термической стерилизации до 120 °С. Аубазидан также является эффективным стабилизатором и эмульгатором. Коллаген (Collagenum) является основным белком соединительной ткани, состоит из макромолекул, имеющих трехспиральную структуру. Главным источником коллагена служит кожа крупного рогатого скота, в которой содержится его до 95 %. Коллаген получают путем щелочно-солевой обработки спилка. Коллаген применяют для покрытия ран в виде пленок с фурацилином, кислотой борной, маслом обле-пиховым, метилурацилом и также в виде глазных пленок с антибиотиками. Применяются губки гемо-статические и с различными лекарственными веществами. Коллаген обеспечивает оптимальную активность лекарственных веществ, что связано с глубоким про-
никновением и продолжительным контактом лекарственных веществ, включенных в коллагеновую основу, с тканями организма. Совокупность биологических свойств коллагена (отсутствие токсичности, полная резорбция и утилизация в организме, стимуляция репаративных процессов) и его технологические свойства создают возможность широкого использования его в технологии лекарственных форм. Желатин (Gelatina) получают при выпаривании обрезков кожи. Основной аминокислотой желатина является гликокол (25,5%), содержится много аланина (8,7 %), аргинина (8,2 %), лейцина (7,1 %), лизина (5,9%) и глютаминовой кислоты. Желатин представляет собой ВМС белковой природы. Он является активным эмульгатором и стабилизатором, но из-за гелеобразующих свойств весьма редко применяется в аптечной практике. Эмульсии получаются густыми, плотными, они быстро подвержены микробной контаминации. Желатин благодаря высоким гелеобразующим свойствам используют для изготовления мазей, суппозиториев, желатиновых капсул и других лекарственных форм. Желатоза (Gelatosa) представляет собой продукт неполного гидролиза желатина. Не обладает способностью желатинироваться, но имеет высокие эмульгирующие свойства. Отрицательным свойством является нестандартность вещества, поэтому в ряде случаев растворы желатозы могут обладать высокой вязкостью и упругостью. Из неорганических полимеров наиболее часто используются бентонит, аэросил, тальк. Бентонит (Bentonitum) — природный неорганический полимер. Встречаются в виде минералов кристаллической структуры с размерами частиц менее 0,01 мм. Имеют сложный состав и представляют в основном алюмогидросиликаты с общей формулой: В составе глинистых минералов содержится 90 % оксидов алюминия, кремния, магния, железа и воды. Катионами являются К+, Na+, Ca2+, Mg2+, поэтому глинистые минералы могут вступать в ионообменные реакции. Это позволяет регулировать их физико-химические свойства и получать системы с заданными свойствами, так называемые модифицированные бентониты. Бентониты активно взаимодействуют с водой. Вследствие образования гидратной оболочки частицы глинистых минералов способны прочно удерживать воду и набухать в ней, значительно увеличиваясь в объеме. Наибольшей набухаемостью обладают натриевые соли бентонитов (объем увеличивается в 17 раз), кальциевые соли бентонитов увеличиваются в объеме только в 2,5 раза. Еще больше увеличиваются в объеме полусинтетические бентониты — триэтано-ламинобентониты (в 20—22 раза). Бентониты биологически безвредны. Индифферентность бентонитов к лекарственным веществам, способность к набуханию и гелеобразова-нию позволяют использовать их при производстве многих лекарственных форм: мазей, таблеток, порошков для внутреннего и наружного применения, пилюль, гранул. Со способностью бентонитов повышать вязкость (особенно натриевых форм) связана возможность использовать их в концентрации 3—5 % для стабилизации суспензий. Бентониты, особенно триэта-ноламиновые формы, обладают и эмульгирующими свойствами.
Бентониты обеспечивают лекарственным препаратам мягкость, дисперсность, высокие адсорбционные свойства, легкую отдачу лекарственных веществ и стабильность. Аэросил (Aerosilum), как и бентониты, относится к неорганическим полимерам. Аэросил — коллоидный кремния диоксид SiCb — представляет собой очень легкий, белый, высокодисперсный, микронизи-рованный, с большой удельной поверхностью порошок, обладающий выраженными адсорбционными свойствами. В воде аэросил в концентрации 1—4% образует студнеобразные системы с глицерином, маслом вазелиновым. Аэросил широко применяют для стабилизации суспензий с различной дисперсионной средой. Это способствует лучшей фиксации суспензий на коже, усиливая терапевтический эффект. Загущающую способность аэросила используют при получении гелей для мазевых основ. В порошках применяют при изготовлении гигроскопичных смесей и как диспергатор. Адсорбционные свойства используют с целью стабилизации сухих экстрактов (уменьшается их гигроскопичность). Добавление аэросила к пилюлям значительно повышает их устойчивость к высыханию в процессе хранения. Он усиливает вязкость суппозиторной массы, придает ей гомогенный характер, обеспечивает равномерное распределение лекарственных веществ, позволяет вводить жидкие и гигроскопичные вещества. 5.2.2. Синтетические и полусинтетические вспомогательные вещества Особое место среди ВМС, используемых в технологии лекарственных форм, занимают эфиры целлюлозы. Физиологическая безвредность, ценные физико-химические и технологические свойства этих вспомогательных материалов позволяют применять их в качестве стабилизирующих, пролонгирующих, основообразующих средств, а также для повышения качества многих лекарственных форм. В технологии лекарственных форм используют простые и сложные эфиры целлюлозы. Они представляют собой продукты замещения водородных атомов гидроксильных групп целлюлозы на спиртовые остатки — алкиды (при получении простых эфиров) или кислотные остатки — ацилы (при получении сложных эфиров). Общая формула целлюлозы представлена следующим образом: М е т и л ц е л л ю л о з у растворимую (Ме-thylcellulosum solubile) удобней использовать в технологической практике. [С6Н7О2 (ОН) 3-,(ОСНзЫ п, где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — число полимеризации.
Относительная м.м. метилцеллюлозы (МЦ) составляет 150—300 тыс. МЦ растворимая представляет собой простой эфир целлюлозы и метанола. Может иметь вид слегка желтоватого порошка, гранулированного или волокнистого продукта без запаха и вкуса. МЦ растворима в холодной воде, глицерине, нерастворима в горячей воде. Для изготовления вод- ных растворов МЦ заливают водой, нагретой до температуры 80—90 °С, в количестве 1/2 от требуемого объема получаемого раствора. После понижения температуры до комнатной добавляют остальную холодную воду. Охлажденные растворы прозрачны. При нагревании до температуры выше 50 °С водные растворы МЦ коагулируют, но при охлаждении гель снова переходит в раствор. Растворы обладают выраженными поверхностно-активными свойствами. Концентрированные растворы МЦ псевдопластичны, почти не имеют тиксотропных свойств. При высыхании растворы образуют прозрачную прочную пленку. Водные растворы МЦ обладают высокой сорбцион-ной, эмульгирующей и смачивающей способностью. В технологии применяют 0,5— 1 % водные растворы в качестве загустителей и.стабилизаторов, для гидро-филизации гидрофобных основ мазей и линиментов, в качестве эмульгатора и стабилизатора при изготовлении суспензий и эмульсий, а также как пролонгирующий компонент для глазных капель. 3—8 % водные растворы, иногда с добавлением глицерина, образуют глицерогели, которые применяют как невысыхающую основу для мазей. Натрий-карбоксиметилцеллюлоза (Methylcellulosum-natrium) является другим производным метилцеллюлозы. Она представляет собой натриевую соль простого эфира целлюлозы и глико-левой кислоты (Na-КМЦ): [C6H7O2(OH)3^(OCH2COONa)4», где х — число замещенных ОН-групп в одном звене; п — число полимеризации. Na-КМЦ (м.м. 75 000—85 000) имеет вид белого или слегка желтоватого порошка, либо волокнистого продукта без запаха, растворима в холодной и горячей воде. Натрий-КМЦ в различных концентрациях (0,5—1—2%) применяют в качестве^дрщонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях и инъекционных растворах, £хабилизаторов, формооб-разователей в эмульсиях и мазях (4—6%). Гели натрий-КМЦ в отличие от гелей МЦ совместимы со многими консервантами. *. Помимо МЦ и натрий-КМЦ, в технологии готовых лекарственных средств используют оксипропилметил-целлюлозу и ацетилцеллюлозу. Поливинол (Polyvinolum) — наиболее распространенный синтетический водорастворимый полимер винилацетата. Поливинол (поливиниловый спирт — ПВС) относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы: -СН2-СН-1 I ОН J п, где п — число' структурных единиц в макромолекуле полимера. По величине молекулярной массы ПВС делят на четыре группы: олигомеры (4000—10 000); низкомолекулярные (10 000—45 000); среднемолеку-лярные (45 000— 150 000); высокомолекулярные (150 000—500 000). ПВС представляет собой порошок белого или слегка желтоватого цвета, растворимый в воде при нагревании. Обладает высокой реакционной способностью благодаря наличию гидроксильных групп.
В технологии лекарственных форм 1,4—2,5 % растворы ПВС применяют в качестве эяульхатор,ац загустителя и стабилизатора суспензий; 10 % растворы — мазевых основ и глазных пленок. Поливинилпирролидон (Polyvinyl pyrro-lidonum) представляет собой полимер N-винилпирро-лидона. Поливинилпирролидон (ПВП) получают при полимеризации мономера — винилпирролидона: Н2С—СН— Н2С
н2с- _1 п Поливинилпирролидон где п — степень полимеризации. ПВП — бесцветный и прозрачный, гигроскопичный полимер (м.м. 10 000—100 000). Наиболее широко применяется ПВП, имеющий молекулярную массу 12 600—35 000. Он растворим в воде, спиртах, глицерине, легко образует комплексы с лекарственными соединениями (витаминами, антибиотиками). ПВП используется в медицине и фармацевтиче- ской технологии как стабилизатор эмульсий и суспензий, ЩНШШГ.Щ2ХЮЩИЙ ^компонент,. наполнитель для таблеток и драже. Он~также входит в состав цлазмо-заменителей, аэрозолей,, глазных лекарственных пленок. Гели на основе ПВП используют для приготовления мазей, в том числе предназначенных для нанесения на слизистые оболочки. Полиакриламид (Polyacrilamidum). В последние годы получили очень широкое распространение, полиакриламид (ПАА) и его производные. — СН2 —СН — I 0 = С — NH2ln, ПАА — полимер белого цвета, без запаха, растворим в воде, глицерине. Водные растворы являются типичными псевдопластическими жидкостями. Получен и биорастворимый полимер, он широко используется для лекарственных биорастворимых хдазных пленок, которые обеспечивают максимальное время контакта с поверхностью конъюнктивы. 1 % растворы ПАА используют для пролонгирования, действия глазных капель. Успешно применяют и другие виды лекарственных пленок — тринитролонг. Водные растворы ПАА совместимы со многими электролитами, ПАВ и консервантами. ПАА перспективен для создания новых лекарственных форм. Полиэтиленоксиды (Polyaethylenoxyda) представляют собой полимеры этиленоксида: Н(—ОСН2—СН2—)„ОН Полиэтиленоксиды (ПЭО) или полиэтиленгликоли (ПЭГ) получают путем полимеризации этиленоксида в присутствии воды и калия гидроксида. Консистенция ПЭО зависит от степени полимеризации. В нашей стране выпускают ПЭО с различной степенью полимеризации (м.м. 400—4000). ПЭО-400 представляет собой вязкую прозрачную бесцветную, жидкость, ПЭО-1500 — воски (температура плавления 35—41 °С), ПЭО-4000 — твердое вещество белого цвета с температурой плавления 53—61 °С. Характерной особенностью ПЭО является хорошая растворимость в воде, этаноле. Они не смешиваются с угле водородами и жирами, образуя с ними эмульсию; малочувствительны к изменению рН, стабильны при хранении. ПЗО обладают крайне малой токсичностью что обусловливает весьма широкое применение в фармацевтической практике — в технологии мазей, эмульсий суспензий, суппозиториев и других лекарственных форм. Основы для мазей чаще всего представляют Собой композицию жидких и твердых ПЭО, имеющих вязкопластичную консистенцию. Однако они оказывают высушивающее действие на слизистые оболочки. ПЭО удобно использовать также для суппозитор-ных основ. Производными сополимеров этиленоксида являются спены и твины. С пены (Spans)—эфиры сорбитана с высшими жирными кислотами.
С—СН2—О—С—R ' -н II он ° с /\ Н он Спен Наиболее часто применяются спены — эфиры высших жирных кислот: спен-20 — эфир лауриновой кислоты СпНззСООН; спен-40 — эфир пальмитиновой кислоты С15Н31СООН; спен-60 — эфир стеариновой кислоты С17Н35СООН; спен-80 — эфир олеиновой кислоты С17Н33СООН. Спены являются липофильными соединениями. Они растворимы в маслах, а также этаноле, образуют эмульсии типа вода/масло. В связи с неионогенным характером совместимы со многими лекарственными веществами. Твины (Twins) представляют собой моноэфиры полиоксиэтилированного сорбитана (спена) и высших жирных кислот. Твины получают путем обработки спенов этиленоксидом в присутствии натрия гидроксида (катализатор). Этерификация происходит по месту свободных гидроксидов. Твины хорошо растворяются в воде и органических растворителях. К медицинскому
применению разрешен твин-80, представляющий собой моноэфир олеиновой кислоты. -С— CH2OCOR,С—(ОСН2—CH2)nOH ^(ОСН2—CH2)nOH н Твин-80 Твин-80 является неионогенным ПАВ. Он хорошо растворим в воде, маслах растительных и минеральных. Служит хорошим эмульгатором с высоким значением ГЛБ (15—16), поэтому применяется и как солюбилизатор. Как эмульгатор и стабилизатор твин-80 применяют для стабилизации эмульсий и суспензий, в том числе и для инъекционного введения. Жиросахара (Adiposacchara) — неполные сложные эфиры сахарозы с высшими жирными кислотами (стеариновая, пальмитиновая, лауриновая и др.) общей формулы: Нремнийорганические соединения
R I Линейные------- Si—О----- Si---- О----- Si— ■• R R R R R R I I I
Сетчатые ------ Si---- О----- Si---- О----- Si—•••
О I •f?---- -Si — О----- Si----- О—^-Si--------- I I I О о о R R \/ /Si Циклические О О L I
СН2ОВ I— I H ОН НС Моноэфир сахарозы: А= —С—R; В—Н О II Диэфир сахарозы: А= В = —С—R Жиросахара — новый класс ПАВ твердой, вязкой и жидкой консистенции с весьма ценными свойствами. Они не имеют запаха и вкуса, в организме распадаются на жирные кислоты, фруктозу и сахарозу, индифферентны для кожи. Применяются в качестве солюбилизаторов, дыуль_гаторов (при изготовлении эмульсий для парентерального введения), стабилизаторов. Силиконы (Siliconum) представляют собой кремнийорганические полимеры. По структуре подразделяются на линейные, сетчатые и циклические. Среди кремнийорганических полимеров наибольший интерес с фармацевтической точки зрения представляют полиорганосилоксаны с линейными цепями молекул, выпускаемые в виде олигомеров (кремний-органические жидкости). Основу силиконов составляет силоксановый скелет — цепь чередующихся атомов кремния и кислорода. Свободные связи кремния заполнены органическими радикалами (метальным, этильным, фенильным и др.). Наиболее широкое применение получили диэтилполиорганосилоксановые жидкости:
■ с2н5 I — Si — О - I с2н5 Полимер со степенью полимеризации 5 получил название эсилон-4, а полимер со степенью конденсации 15—эсилон-5. Они представляют собой бесцветные, прозрачные, вязкие, гигроскопичные жидкости без запаха и вкуса. Силиконы обладают рядом ценных свойств, обусловливающих возможность их применения. В связи с отсутствием химически активных групп они характеризуются высокой химической инертностью: не окисляются, не подвергаются действию агрессивных сред, обладают гидрофобными свойствами, термостойки, не смешиваются с водой, этанолом, глицерином. Силиконы совместимы с компонентами мазей и линиментов (вазелином, парафином, маслами растительными). В эсилонах хорошо растворяются полярные и семиполярные вещества (ментол, камфора, фенол и др.). Биологическая инертность силиконов свидетельствует об их перспективности для применения в качестве носителей в лекарственных препаратах при различных путях введения. Они также используются для силиконизирования стеклянной тары с целью повышения химической и термической стойкости, снижения гигроскопичности сухих экстрактов. Силиконовые жидкости используют для защиты кожи в качестве кремов, лосьонов и мазей. Хорошая переносимость кожей (не нарушают тканевое дыхание, теплообмен), тканями и слизистыми оболочками, длительная стабильность и совместимость со многими лекарственными веществами послужила основанием для их использования в качестве растворителей или носителей в лекарственных формах для внутримышечного и накожного применения.
|
||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-12-16; просмотров: 522; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.138.118.250 (0.074 с.) |