К плазмозамещающим растворам. Классификация

Помимо общих требований, предъявляемых к раст­ворам для инъекций (апирогенность, стерильность, стабильность, отсутствие механических включений), к плазмозамещающим растворам предъявляют и спе­цифические требования. Растворы должны быть изо-тоничны, изоионичны, изогидричны. Их вязкость долж­на соответствовать вязкости плазмы крови. В зави­симости от цели действия некоторые из этих требова­ний могут быть не реализованы.

Первым из плазмозамещающих растворов приме­нили изотонический раствор натрия хлорида (1831) при обезвоживании организма, вызванного холерой.

Изотонические растворы — это растворы, осмо­тическое давление которых равно осмотическому дав­лению жидкостей организма: плазмы крови, слезной жидкости и др. Осмотическое давление плазмы крови равно 72,82- 10⁴Па. Оно регулируется специальными осморегуляторами, находящимися в организме. Кровь, помимо форменных элементов, содержит плазму (50—60%), состоящую на 90—92% из воды и 8— 10% сухого вещества (белков, минеральных солей — Na'+, K¹⁺, Ca²⁺, Cl¹", HPOS", HCOi" и др.). Зна­чение рН плазмы крови 7,36—7,47, вязкость 0,0015— 0,0016 Н-с/м² (1,5—1,6 сантипуаз).

При введении большого количества растворов в виде инъекций (особенно внутрисосудистых) осмотиче­ское давление жидкостей организма нарушается. Объ­ясняется это тем, что клеточные оболочки, обладая свойством полупроницаемости, пропускают воду и пре­пятствуют проникновению многих растворенных в ней веществ. В связи с этим, если клетка снаружи окру­жена раствором с иным осмотическим давлением, чем осмотическое давление внутри клетки, то происходит движение воды в клетку или из клетки до выравни­вания концентрации, т. е. наблюдается явление ос­моса.

При введении в кровь гипертонического раство-

ра (Рраствора > Рвнутри клетки) ВОДЭ ВЫХОДИТ ИЗ КЛеТКИ.

Клетка обезвоживается, наступает явление плазмоли­за, эритроциты сморщиваются. Явление плазмолиза иногда необходимо для снятия отеков. Для этого внутривенно вводят 10-*-12 мл 10 % гипертонического раствора натрия хлорида. Гипертонические (3%, 5%, 10%) растворы натрия хлорида применяют наружно для оттока гноя при лечении гнойных ран. Гиперто­нические растворы оказывают также противомикроб-ное действие.

При введении в кровь гипотонического раствора

(Рраствора < Рвнутри клетки) ЖИДКОСТЬ ПОЙДеТ ВНуТрЬ КЛеТКИ

до выравнивания концентрации. Клетка разбухает, клеточная оболочка при этом может лопнуть, а клетка погибнуть. Это явление носит название лизис, а для эритроцитов — гемолиз. Поэтому гипотонические раст­воры не применяют при введении в кровяное русло. При внутрисосудистом введении больших количеств жидкостей необходимо из изотонирование. Это делает­ся для выравнивания осмотического давления раст­вора и внутриклеточной жидкости. Внутримышечное и подкожное введение неизотонированных растворов вызывает боль, жжение.

Изотонические растворы готовят по всем правилам изготовления растворов для инъекций. Однако врач может выписать рецепт, где не будет указана изо­тоническая концентрация выписанного лекарственного вещества. В этом случае провизор-технолог должен рассчитать изотоническую концентрацию. Существует три способа расчета изотонической концентрации: с использованием изотонического эквивалента лекарст­венных веществ по натрия хлориду; расчет, основан­ный на законе Вант-Гоффа; криоскопический метод, основанный на законе Рауля. В аптечной практике расчет изотонической концентрации проводят с исполь­зованием эквивалентов по натрия хлориду (ГФ XI). Изотоническим эквивалентом (Е) по натрия хлориду называют то количество натрия хлорида, которое в растворе создает (в тех же условиях) осмотическое давление, равное осмотическому давлению 1,0 г лекар­ственного вещества. Например, £гексамст„_Ле.петра_Иина по натрия хлориду равен 0,22. Это значит, что 0,22 г натрия хлорида и 1,0 г гексаметилентетрамина созда­ют одинаковое осмотическое давление в равных усло­виях (объем, температура). Из определения изотони-

ческого эквивалента следует, что натрия хлорида тре­буется в 4,5 раза меньше, чем гексаметилентетрами-на. Это объясняется тем, что натрия хлорид хорошо диссоциирующее вещество, а осмотическое давление, как известно из курса физики, зависит от количества частиц в растворе.

Пример расчета изотонической концентрации.

Rp.: Solutionis Hexamethylentetramini 2,0 100 ml Natrii chloridi q. s. ut fiat solutio isotonica D. S. По 10 мл внутривенно

Расчет проводят по следующей схеме:

1 — определяют количество натрия хлорида, необхо­
димое для изотонирования выписанного объема раст­
вора, не обращая внимания на то, что часть раство­
ра изотонируется лекарственным веществом, т. е. для
изотонирования 100 мл раствора необходимо 0,9 г
натрия хлорида;

2 — затем, учитывая количество лекарственного веще­
ства, в приведенном примере (оно равно 2,0 г гекса-
метилентетрамина) находят, какая часть выписанного
•объема им изотонируется. При расчете исходят из
определения изотонического эквивалента по натрия

ХЛОрИДу. ЗнаЯ, ЧТО £гексаметилентетрамина ПО НЭТрИЯ ХЛО-

риду равен 0,22, определяют, что 1,0 г гексаметилен-тетрамина соответствует 0,22 г натрия хлорида, а 2,0 г гексаметилентетрамина, выписанного в рецеп­те, — 0,44 г натрия хлорида; 3 — далее определяют, какое количество натрия хлорида необходимо добавить для изотонирования 0,9—0,44 = 0,46 г натрия хлорида.

В некоторых случаях (несовместимость) для изо­тонирования используют не натрия хлорид, а другие вещества, например глюкозу. По приведенному ре­цепту, если раствор необходимо изотонировать глю­козой, расчет проводят по приведенной схеме, а далее от рассчитанного количества натрия хлорида пере­ходят к глюкозе на основании определения эквива­лента по натрия хлориду.

Глюкозы по натрия хлориду равен 0,18, это значит,
что 0,18 г натрия хлорида соответствует 1,0 г глюко­
зы, а рассчитанные 0,46 г натрия ''хлорида — 2,6 г
глюкозы. /

Таким образом, по приведенному^ рецепту, для изо-

тонирования требуется 0,46 г натрия хлорида или 2,6 г глюкозы.

В том случае, когда неизвестен Е по натрия хло­риду, необходимо пользоваться другими методами рас чета и, в частности, методом, основанным на законе Рауля. Закон Рауля определяет зависимость темпе­ратуры замерзания растворов от концентрации элект­ролитов в нем. Следствие из этого закона устанав­ливает зависимость между концентрацией растворен­ного вещества и температурой замерзания раствора. Понижение точки замерзания или повышение точки кипения раствора прямо пропорционально количест­ву вещества, растворенного в данном количестве растворителя.

Д/= К' С,

где At — депрессия (понижение температуры замерза­ния раствора, °С; С — концентрация вещества, моль/л; К — криоскопическая константа растворителя.

Известно, что изотонические растворы различных веществ замерзают при одной и той же температуре, т. е. имеют одинаковую температуру депрессии, на­пример, температура депрессии сыворотки крови — 0,52 °С. Следовательно, если приготовленный раствор какого-либо вещества будет иметь депрессию, равную 0,52 °С, то он будет изотоничен сыворотке крови.

Зная депрессию 1 % раствора любого вещества (температура депрессии имеется в справочниках) можно определить его изотоническую концентрацию.

Рассмотрим способ расчета, обозначив температу­ру депрессии 1 % раствора лекарственного вещества через а °С. Необходимо определить, какое количество вещества должно быть в растворе, чтобы его темпе­ратура депрессии была равна 0,52 °С, т. е.:

1 % концентрации соответствует а °С
х%»» 0,52 °С,

0,52

о/■ /о-

отсюда х = ■

Таким образом, для того чтобы определить про­цент изотонической концентрации, достаточно 0,52 разделить на температуру депрессии 1 % раствора данного лекарственного вещества. Например, темпера-

тура депрессии 1 % раствора глюкозы равна 0,1 °С,

0 52 изотоническая концентрация х =-^-j—= 5,2 %.

Для изотонирования любого объема раствора мож­но вывести общую формулу расчета, т. е., если коли-

0,52,
чество вещества ------ необходимо для изотонирования

100 мл раствора, х необходимо для изотонирования

любого объема v мл. Отсюда х = ' '".

Пример расчета: необходимо изотонировать 100 мл раствора натрия хлорида. Известно, что его темпера­тура депрессии равна 0,576 °С. Подставив значения в только что выведенную формулу, находим, что 0,52-100

X = ■

^-=0,9 г.

100-0,576

Раствор натрия хлорида поддерживает жизнедея­тельность некоторых органов, но при значительных кровопотерях введение больших объемов изотониче­ского раствора натрия хлорида плохо переносится организмом вследствие изменения ионного соотноше­ния. Возникают симптомы так называемой «солевой лихорадки» (повышение температуры тела, лихора­дочное состояние). Таким образом, изотоничность ' раствора является необходимым, но не единственным требованием, которому должны отвечать плазмоза-мещающие растворы. Они должны быть изотоничны —• содержать необходимый солевой комплекс, воссозда­ющий состав плазмы крови. Поэтому в состав плазмо-замещающих растворов входят ионы К^{1 +}, Са²⁺, Mg²⁺, Na¹⁺, Cl'-, SO?", РЫ~ и др.

В настоящее время разработаны методы изготов­ления плазмозамещающих растворов, обогащенных микроэлементами, поскольку в крови содержится более 40 элементов, выполняющих важную физиологи­ческую роль.

Плазмозамещающие растворы должны быть изо-гидричны, т. е. соответствовать значению рН плазмы крови, как отмечалось ранее в пределах 7,36—7,47. Изогидричность — это способность сохранять постоян­ство концентрации водородных ионов. В процессе жизнедеятельности клеток и органов образуются кис­лые продукты обмена, нейтрализуемые в норме за

счет буферных систем крови, таких как карбонатный, фосфатный и др. Изогидричность физиологических растворов достигают введением натрия гидрокарбо­ната, натрия гидрофосфата и натрия ацетата. Если в крови образуется небольшое количество кислоты, то значение рН почти не изменяется при введении растворов вследствие реакции:

)NaHCO₃ + HCl — NaCl + C0₂f + Н₂О

или

Na₂HPO₄ + НС!.NaCl + NaH₂PO₄

Кроме того, углерода диоксид дает возможность при введении в кровяное русло вызывать возбуждение дыхательных и сосудодвигательных центров и тем са­мым улучшать дыхание и кровообращение.

Наблюдения за изолированными органами пока­зали наличие в организме активных обменных про­цессов. Для их поддержания и создания необходимо­го окислительно-восстановительного потенциала в фи­зиологические растворы вводят легко усваивающиеся вещества, например глюкозу.

В медицинской практике применяют более двухсот плазмозамещающих растворов и существует около 20 их классификаций. Чаще всего плазмозамещаю­щие растворы делят на 6 групп, согласно основным функциям крови, осуществляющим направленность их действия:

1 — регулятопы водно-солевого баланса и кислот­
но-основного состояния: солевые растворы, осмодиуре-
тики. Растворы осуществляют коррекцию состава
крови при обезвоживании, вызванном диареей, оте­
ках мозга, токсикозах (происходит увеличение почеч­
ной гемодинамики);

2 — гемодинамические (противошоковые) растворы
предназначены для лечения шока различного проис­
хождения и восстановления нарушений гемодинамики,
в том числе микроциркуляции, при использовании
аппаратов искусственного кровообращения для разве­
дения крови во время операций и т. д.;

3 — дезинтоксикационные растворы, способствую­
щие выведению токсинов при интоксикациях раз­
личной этиологии;

4 — препараты для парентерального питания. Слу­
жат для обеспечения энергетических ресурсов орга-

низма, доставки питательных веществ к органам и тканям;

5 — переносчики кислорода — восстанавливают
дыхательную функцию крови;

6 — комплексные (полифункциональные) раство­
ры, обладающие широким диапазоном действия, мо­
гут комбинировать несколько вышеперечисленных
групп плазмозамещающих растворов.

Последние две группы растворов находятся в ста­дии разработки.

Из всех перечисленных групп плазмозамещающих растворов в условиях аптеки готовят главным обра­зом растворы 1 группы — регуляторы водно-солевого и кислотно-основного равновесия. Остальные растворы готовят на фармацевтических предприятиях, но прови­зор-технолог должен знать их назначение, состав, условия и сроки хранения, взаимозаменяемость.