Заглавная страница Избранные статьи Случайная статья Познавательные статьи Новые добавления Обратная связь КАТЕГОРИИ: АрхеологияБиология Генетика География Информатика История Логика Маркетинг Математика Менеджмент Механика Педагогика Религия Социология Технологии Физика Философия Финансы Химия Экология ТОП 10 на сайте Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрацииТехника нижней прямой подачи мяча. Франко-прусская война (причины и последствия) Организация работы процедурного кабинета Смысловое и механическое запоминание, их место и роль в усвоении знаний Коммуникативные барьеры и пути их преодоления Обработка изделий медицинского назначения многократного применения Образцы текста публицистического стиля Четыре типа изменения баланса Задачи с ответами для Всероссийской олимпиады по праву Мы поможем в написании ваших работ! ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?
Влияние общества на человека
Приготовление дезинфицирующих растворов различной концентрации Практические работы по географии для 6 класса Организация работы процедурного кабинета Изменения в неживой природе осенью Уборка процедурного кабинета Сольфеджио. Все правила по сольфеджио Балочные системы. Определение реакций опор и моментов защемления |
Адсорбция лекарственных веществ
Адсорбция — концентрирование вещества из объема фаз на поверхности раздела между ними, например, газа или раствора на поверхности твердого тела (адсорбента). Адсорбция происходит под влиянием молекулярных сил поверхности адсорбента. На явление адсорбции веществ из раствора впервые обратил внимание русский академик Т. Е. Ловиц (1785). Адсорбция применяется в фармацевтической технологии для очистки воды, вазелина, глюкозы, извлечений из растительного сырья, адсорбционной сушки и т. д. Адсорбция солей алкалоидов растительными порошками рассматривалась в главе 20. По экспериментальным данным порошок солодки адсорбирует 47 % введенного атропина сульфата и 73 % стрихнина нитрата. Адсорбционными свойствами обладают активированный уголь, бентонит, глина белая, кальция карбонат, алюминия гидроксид, тальк, крахмал, энтеро-Дез. Поэтому сочетания алкалоидов, ферментов, некоторых антибиотиков, гликозидов и других лекарственных веществ с адсорбентами являются нерациональными. Rp.: Extracti Belladonnae 0,015 Natrii hydrocarbonatis Carbonis activati aa 0,3 D. t. d. N. 12 S. По 1 порошку 2 раза в день Активированный уголь адсорбирует алкалоиды из экстракта красавки. Адсорбция относится к латентной (скрытой, визуально не проявляющейся) несовместимости. 25.2. ХИМИЧЕСКАЯ НЕСОВМЕСТИМОСТЬ К основным видам химической несовместимости относятся реакции образования нерастворимых или малорастворимых соединений, гидролиза органических веществ, образования газов, окисления и восстановления. Образование осадков Причиной образования осадков в жидких лекарственных формах могут быть различные химические процессы (реакции нейтрализации, обмена, окислительно-восстановительные). Многие лекарственные вещества, вступающие в реакции химического взаимодействия с образованием осадка, по структуре относятся к солям слабых оснований и сильных кислот, солям сильных оснований и слабых кислот, а также к соединениям тяжелых и щелочноземельных металлов. 25.2.1.1. Осадки органических слабых оснований Как отмечалось выше, соли слабых оснований и сильных кислот устойчивы лишь в кислой среде. В щелочной среде многие слабые основания мало растворимы в воде, выпадают в осадок. В табл. 25.3 приведены данные о растворимости в воде синтетических азотсодержащих оснований и алкалоидов, а в табл. 25.4—значения рН в начале процесса осаждения этих веществ.
Особенно чувствительны к щелочной среде соли морфина, атропина, папаверина, димедрол, дибазол. Папаверин растворим в воде (1:50 000), он может Таблица 25.3. Растворимость в воде алкалоидов и азотсодержащих синтетических оснований
Примечание. По ГФ XI «растворим» означает соотношение 1:10— 1:30, мало растворим — 1:100— 1:1000. Таблица 25.4. Осаждение алкалоидов и синтетических органических оснований из водных растворов их солей натрия гидроксидом
Примечание. Прочерк (—) — указывает, что осаждения алкалоидов и синтетических органических оснований в щелочной среде при данной концентрации их солей не наблюдается. легко осаждаться при сочетании папаверина гидрохлорида с веществами щелочной реакции. Основание кодеина растворимо в воде (1:150), поэтому при сочетании с щелочами выделившееся основание обычно растворяется и осадка не образуется. Не осаждаются щелочами также основания пилокарпина, термопсина, эфедрина вследствие значительной растворимости в воде. На кафедре технологии лекарств Рижского медицинского института исследовали совместимость солей алкалоидов и азотсодержащих оснований в микстурах и каплях. Вещества со щелочной реакцией среды авторы разделили на две группы, условно обозначив одну группу слабощелочными, другую — сильнощелочными веществами. В группу слабощелочных включены вещества, значение рН растворов которых было менее 8,0, — амидопирин, кофеин-бензоат натрия, гек-саметилентетрамин. В группу сильнощелочных вошли вещества, значение рН растворов которых было более 8,0, — барбитал-натрий, барбамил, натрия гидрокарбонат, эуфиллин, норсульфазол-натрий и др. Полученные результаты представлены в табл. 25.5.
Таблица 25.5. Совместимость солей алкалоидов и азотсодержащих оснований со щелочными веществами в микстурах и каплях
Из данных, приведенных в табл. 25.5, следует, что слабощелочные вещества в разбавленных растворах (микстурах) осаждают только основание дибазола и папаверина, в концентрированных растворах (каплях) еще хинина и спазмолитина. Сильно щелочные вещества несовместимы с дибазолом, папаверина гидрохлоридом, хинина гидрохлоридом, спазмолитином и димедролом» в микстурах и каплях, с кодеина фосфатом и этилморфина гидрохлоридом — в каплях. Совместимость димедрола с другими веществами в одном шприце приведена в табл. 25.6. Таблица 25.6. Совместимость димедрола с другими веществами в растворах для инъекций
■ч
Таким образом, сочетания димедрола с другими веществами могут быть совместимыми или несовместимыми в зависимости от свойств лекарственных веществ, их концентрации, значения рН отдельных ингредиентов и их смеси. Соли алкалоидов и азотсодержащих оснований могут взаимодействовать с галогенидами и их соединениями, бензоатами, салицилатами, дубильными веществами с образованием труднорастворимых соединений (табл. 25.7).
Таблица 25.7. Совместимость солей алкалоидов и азотсодержащих оснований с бензоатами, салицилатами, бромидами -' и йодидами (по А. А. Фелсберг, В. А. Шидловска)
Примечание, м — разбавленные растворы, микстуры; к — концентрированные растворы, капли; (+) — осадок выпадает; (—) —осадок не выпадает.
Дибазол, папаверина гидрохлорид и хинина гидрохлорид несовместимы в жидких лекарственных препаратах с бромидами, йодидами, бензоатами и салицилатами. Димедрол и спазмолитин несовместимы в жидких препаратах с йодидами и салицилатами, а с бромидами и бензоатами — только в каплях. Кодеина фосфат и этилморфина гидрохлорид практически совместимы с бензоатами и салицилатами, в микстурах также с бромидами и йодидами. В каплях и других концентрированных растворах появляется труднорастворимый в воде осадок гидробромидов или гидройодидов. Платифиллина гидротартрат совместим с бензоатами, салицилатами и бромидами, в микстурах совместим также и с йодидами, в каплях с йодидами может образовываться осадок. Эфедрина гидрохлорид и сальсолина гидрохлорид совместимы с бензоатами, салицилатами и галогенидами как в микстурах, так и в каплях. Rp.: Codeini phosphatis 0,15 Natrii bromidi 2,0 Adonisidi 5 ml Aquae destillatae 10 ml M. D. S. По 15 капель 2 раза в день Выпадает осадок труднорастворимый в воде кодеина гидробромид (1:100) согласно уравнению: ► C,8H2,O3N • HBr + NaH2PO4 Кодеина гидробромид Кодеина фосфат В качестве одного из способов для избежания несовместимости можно рекомендовать врачу вместо капель выписать микстуру. Потенциальные случаи несовместимости алкалоидов и азотистых оснований с дубильными веществами представляют собой их сочетания с танином, водными извлечениями, экстрактами, настойками из лекарственных растений, содержащих дубильные вещества. Это могут быть отвары из коры дуба, корневища змеевика, корневищ и корня кровохлебки, корневища лапчатки, листьев толокнянки; жидкие экстракты боярышника, водяного перца, калины и др. Например, к провизору обратился врач с вопросом о возможности изготовления лекарственного препарата в форме капель. Rp.: Tincturae Valerianae Tincturae Convallariae aa 10 ml Extract! Crataegi fluidi 5 ml Euphyllini 5,0 M. D. S. По 20—25 капель 2 раза в день В таблицах фармацевтической несовместимости указывается, что эуфиллин нерастворим в этаноле, образует осадки с танином. Дубильные вещества из жидкого экстракта боярышника могут осадить не только эуфиллин, но и сердечные гликозиды из настойки ландыша. Таким образом, пропись является несовместимой. 25.2.1.2. Осадки органических кислот
В разделах, посвященных стабилизации инъекционных растворов и глазных капель, указывалось, что соли сильных оснований и слабых кислот — кофеин-бензоат натрия, натрия тиосульфат, натрия нитрит, сульфацил-натрий неустойчивы в кислой среде и поэтому стабилизируются натрия гидроксидом или натрия гидрокарбонатом. При взаимодействии с кислотами могут разлагаться с выделением осадка также натриевые соли барбитуровой кислоты, норсульфазол-натрий, натрия бензоат, натрия салицилат, эуфил- лин. А. А. Фелсберг и В. А. Шидловска (1974) исследовали совместимость барбитал-натрия и барбамила с 25 веществами и препаратами, встречающимися в сложных микстурах. Они установили, что барбитал-натрий (натрия 5,5-диэтилбарбитурат, растворимость в воде 1:5) является сравнительно стойким соединением. При сочетании с веществами и препаратами, обладающими слабокислой реакцией среды, он не разлагается. Настойки валерианы, ландыша, пустырника, жидкие экстракты — концентраты валерианы, горицвета, этилморфина гидрохлорид, кодеина фосфат, новокаин в обычно выписываемых врачами количествах не вызывают появления осадка барбитала (кислоты 5,5-диэтилбарбитуровой, растворимость в воде 1:170). Кислоты аскорбиновая, никотиновая и другие осаждают барбитал, если концентрация его в растворе не ниже 0,75 %. Осадок барбитала появляется не сразу, а на 2-й, 3-й или даже 4-й день в зависимости от концентраций кислоты и барбитал-натрия. Из 0,5 % раствора барбитал-натрия кислоты не осаждают барбитал, так как не превышен предел его растворимости в воде. Барбамил (5-этил-5-изоамилбарбитурат натрия, растворимость в воде 1:5) при сочетании с кислотами образует осадок малорастворимой в воде кислоты 5-этил-5-изоамилбарбитуровой при условии, что его концентрация в микстуре составляет 0,25 % и более. Настойки, настои из растительного сырья и из жидких экстрактов-концентратов, этилморфина гидрохлорид, эфедрина гидрохл'орид, кодеина фосфат, новокаин осаждают кислую форму барбамила из растворов с концентрацией 0,5% и более. Из 1% раствора бар- бамила осадок выделяют даже слабощелочные вещества — натрия бензоат, кофеин-бензоат натрия, амидопирин. По сравнению с барбитал-натрием осадок кислой формы барбамила образуется быстрее, но все же не сразу, постепенно, в виде игольчатых кристаллов. Как было отмечено выше, барбамил и барбитал-натрия при сочетании в растворах с дибазолом, димедролом и папаверина гидрохлоридом осаждают плохо растворимые в воде основания этих веществ. Rp.: Barbamyli 1,5 Amidopyrini 2,0 Coffeini natrii-benzoatis 0,1 Natrii bromidi 3,0 Adonisidi 8 ml Tincturae Valerianae 12 ml Tincturae Convallariae 5 ml Aquae destillatae 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день Через 2 сут образуются игольчатые кристаллы кислоты 5-этил-5-изоамилбарбитуровой кислоты. Rp.: Barbamyli 0,75 Acidi nicotinici 0,4 Solutionis Natrii bromidi 3 % 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь Кислота никотиновая выделяет из барбамила кислоту 5-этил-5-изоамилбарбитуровую: N-/C2H5
NaO-C7 SOH СНо ■■<
БаРбамил Нислота никотиновая N—d CH2CH2-CH I + Нислота 5-этил-5-изоамилбарбитурован Натрия нинотинат Rp.: Barbitali-natrii 3,0 Acidi ascorbinici 2,0 Infusi rhizomatis cum radicibus Valerianae ex 6,0: 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь Выпадает осадок барбитал-натрия. Rp.: Solutionis Sulfacyli-natrii 30 % 10 ml Dicaini 0,1 M. D. S. По 2 капли 2 раза в день в оба глаза. Выпадает осадок, представляющий собой смесь основания дикаина и сульфацила: о
2 —N —С-НгО + НзС—(1\1а СНз
Сульфацил натрия о
СНз I + NaCI + НгО ■ С О —СН2 —N I СНз
Сульфацил-кислота Кроме кофеин-бензоата натрия, к веществам двойных солей пуриновых алкалоидов относится эуфиллин. Эуфиллин по химической структуре представляет собой теофиллин с 1,2-этилендиамином. В кислой и даже слабощелочной среде может выпадать в осадок теофиллин. Rp.: Infusi herbae Leonuri 10,0:200 ml Euphyllini 3,0 M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день Органические кислоты настоя пустырника взаимодействуют с эуфиллином с образованием осадка тео-филлина. 25.2.1.3. Осадки соединений тяжелых и щелочноземельных металлов Соединения тяжелых металлов (алюминий, ртуть, серебро, свинец, цинк) могут образовывать осадки с дубильными веществами, сердечными гликозидами, соединениями галогенов, алкалоидами и азотистыми основаниями,.натриевыми солями производных барбитуровой кислоты и сульфонамидных препара- тов„.Осадки могут образовываться в результате об-рзяйвййых реакций между солями тяжелых металлов. Rp.: Solutionis Aethacridini lactatis 1:500 Aquae Plumbi aa 100 ml M. D. S. Примочка Вода свинцовая состоит из 2 частей раствора основного свинца ацетата и 98 частей воды и обладает щелочной реакцией среды. При взаимодействии с этакридина лактатом образуется осадок этакридина основания. К группе солей щелочноземельных металлов относятся кальция хлорид и магния сульфат. Кальция хлорид несовместим с карбонатами, салицилатами, сульфатами, фосфатами (могут осаждаться нерастворимые или труднорастворимые соли кальция); с солями свинца, серебра (могут образовываться нерастворимые хлориды); с барбиталом натрия — малорастворимая кальциевая соль барбитала. Rp.: Infusi herbae Leonuri ex 10,0:200 ml Calcii chloridi 20,0 Natrii salicylatis 5,0 M. D. S. По 1 столовой ложке на ночь При взаимодействии кальция хлорида и натрия салицилата образуется осадок кальция салицилата:
2C6H4OHCOONa + CaCI2-.Ca(C6H,OHCOO)2 + 2NaCI
Ca + 2NaCI
Кальция салицилат Rp.: Solutionis Calcii chloridi 10 % Solutionis Magnii sulfatis 5 % a~a 100 ml • M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день Выпадает осадок кальция сульфата: СаСЬ + MgSO,-»CaSO4J + MgCb Rp.: Codeini phosphatis 0,2 Natrii bromidi 8,0 Glucosi 10,0 Solutionis Calcii chloridi 10 % 200 ml M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день 16—941
В результате взаимодействия кальция хлорида и кодеина фосфата образуется осадок кальция фосфата:
Кодеина гидрохлорид Если кодеина фосфат заменить кодеином, то осадок не образуется. 25.2.2. Гидролиз органических веществ Известно, что сложные эфиры взаимодействуют с водой с образованием кислоты RCOOH и спирта или фенола R'OH. RCOOR' + H2O^RCOOH + R'OH В качестве примера представлены следующие рецепты: Rp.: Atropini sulfatis 0,05 Natrii tetraboratis 0,5 Aquae destillatae 10 ml M. D. S. По 2 капли в левый глаз
В щелочной среде атропина сульфат гидролизует-• ся «а троиин и кислоту троповую:
-сн-
>-СН3
-сн2
о н
СН— ОН + НО-С—С, .. сн2он ". Нисвота трогк>вая Тропин По согласованию с врачом натрия тетраборат целесообразно -ааменить кислотой борной. Препараты сердечных-гл-икозидов в кислой и ще-лочней "оредахг а -также-в ^присутствии окислителей неустойчивы1-^ может раскрываться лактонное кольцо -.молекулы гликозида с образованием неактивных или малоактивных веществ. Эта реакция проходит без видимых внешних проявлений. Rp.: Infusi herbae Adonidis vernalis 6.0 180 ml Liquoris Ammonii anisati 4 ml Natrii hydrocarbonatis 3,0 M. D. S. По 1 столовой ложке 2 раза в день Под влиянием натрия гидрокарбоната и капель нашатырно-анисовых гидролизуются сердечные глико-зиды из настоя травы горицвета. Физико-химическими и биологическими методами доказано, что в инъекционных растворах строфантин К совместим с панангином, гексозофосфатом, гепарином, димедролом, коразолом, эуфиллином и глюкозой. В комплексной фармакотерапии кардиальной недостаточности они могут вводиться внутривенно капельным путем (20 капель в минуту). В растворе состава: 1 мл 0,05 % раствора строфантина К, 10 мл 2,4 % раствора эуфиллина, 20 мл 20 % раствора глюкозы при хранении в течение 1 нед появляются продукты щелочного гидролиза гликозида. Бензилпенициллина калиевая соль является производным тиазолидина, содержащим очень нестойкое Р-лактамное кольцо. Это кольцо легко гидролизует-ся под действием кислот, щелочей, фермента пени-циллиназы и других веществ. Rp.: Solutionis Ephedrini hydrochloridi 3 % 10 ml Benzylpenicillini-kalii 200 000 ED M. D. S. По З капли З раза в день в нос Бензилпенициллин инактивируется на 30—40 % через 4 ч. Бензилпенициллин разрушается также при сочета- нил с окислителями, солями тяжелых металлов, этанолом. В жидких лекарственных формах и мазях бензилпенициллин несовместим с глицерином, нафталаном, резорцином, цинка оксидом, тиамином, адрена- лина гидрохлоридом, эфедрина гидрохлоридом, йодом, йодидами. 25.2.3. Выделение газов Несовместимость, обусловленная выделением газо-4?,' "■ °бразных веществ, встречается, как правило, в еле- S,!., 1С* 16*
дующих случаях: 1) соль слабой летучей кислоты сочетается с относительно сильной кислотой; 2) соль слабого летучего основания выписана в прописи вместе с относительно сильным основанием; 3) между выписанными веществами протекают некоторые окислительно-восстановительные реакции. Слабыми кислотами, из солей которых могут выделяться газы, являются азотистая, тиосерная и угольная кислоты. При взаимодействии этих солей с более сильными кислотами образуются соответственно оксиды азота, диоксиды серы или углерода.
|
||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Последнее изменение этой страницы: 2016-12-16; просмотров: 910; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы! infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.145.83.150 (0.094 с.) |