Классификация и характеристика основ для суппозиториев

В качестве основ для суппозиториев применяют: масло какао; жиры растительные и гидрогенизирован-ные и их сплавы с воском, спермацетом, обессмолен-ным озокеритом, твердым парафином и различными эмульгаторами; ланоль; желатинно-глицериновые и мыльно-глицериновые гели; полиэтиленоксиды и т. д.

Основа должна быть твердой и пластичной при комнатной температуре, плавиться или растворяться при температуре тела, способствовать резорбции лекар­ственных веществ слизистыми оболочками, смешивать­ся с возможно большим количеством лекарственных веществ, быть химически и фармакологически индиф­ферентной. Основы должны легко высвобождать лекар­ственные вещества, не обладать раздражающим дей­ствием, быть устойчивыми по отношению к свету, влаге, кислороду воздуха, микроорганизмам.

Основы для суппозиториев, применяемые в фарма­цевтической практике, можно разделить на две группы: гидрофобные и гидрофильные.

К гидрофобным основам относятся: жиры и жиро-подобные вещества, их сплавы с эмульгаторами или веществами углеводородного происхождения. Класси-

зн

ческой основой для суппозиториев этой группы явля­ется масло какао.

Масло какао (Oleum Cacao seu Butyrum Cacao) — растительный жир плотной консистенции, получаемый из семян шоколадного дерева. Впервые масло какао применил в 1766 г. французский аптекарь Антуан Бом. Масло какао при комнатной температуре— светло-желтого цвета, со слабым, ароматным запахом и приятным вкусом. Если в рецепте основа не указана, следует использовать масло какао, так как оно наиболее индифферентно, хорошо смешивается с большинством лекарственных веществ, пластично. Масло какао имеет ряд недостатков — трудно инкорпорирует воду (вод­ные растворы); обладает полиморфизмом, т, е. после нагревания и охлаждения меняет температуру плавле­ния, поэтому его используют только для ручного фор­мирования или выкатывания суппозиториев. Масло какао — дорогой, импортный продукт.

Учитывая перечисленные недостатки масла какао и необходимость замены импортных продуктов отече­ственными, в нашей стране с 30-х годов проводятся поиски основ для суппозиториев. Это осуществлялось путем получения сплавов гидрогенизированных жиров с эмульгаторами, жироподобными веществами или угле­водородными продуктами.

Впервые сплав гидрогенизированных жиров с 4 % парафина под названием бутирол предложен в 1934 г. А. Г. Военным. В настоящее время основа бутирол имеет состав: 50 % гидрогенизированных жиров, 20 % парафина, 30 % масла какао. Установлено, что сплав гидрированного масла хлопкового с 4—5% эмульгатора Т-2 (ГХМ—5Т) по струк­турно-механическим свойствам не уступает маслу какао и лишен некоторых недостатков последнего за счет содержания эмульгатора Т-2. Он легко инкорпорирует водные растворы и усиливает всасывание лекарствен­ных веществ. Эту основу, также как и бутирол, реко­мендуют использовать для выливания суппозиториев с норсульфазолом, сульфадимезином, натрия сульфапи-ридазином, натриевой солью новобиоцина и др. А. И. Тенцовой, В. В. Сергеевым предложена суппози­торная основа — сплав гидрогенизированного масла арахисового с 3 % эмульгатора Т-2 или с 3 % эмульга­тора — полипропиленгликоля моностеарата.

В настоящее время в фармацевтической практике

рекомендуют использовать фракции растительных или животных гидрированных жиров, т. е. продукты их термического или химического фракционирования. В ос­нове производства этих продуктов лежит выделение из производных или гидрогенизированных жиров по хи­мическому или температурному признаку узких фрак­ций глицеридов, близких по свойствам к маслу какао. Первая основа такого типа — себувинол — твердая фракция бычьего жира, предложенная в 1948 г. Г. А. Вайсманом, имеет существенные недостатки — быстро прогоркает, дает малопластичную суплозиторную массу. И. С. Ажгихиным предложены ацетонораство-римые фракции гидрогенизатов говяжьего жира и паль-моядрового масла. После удаления ацетона получают твердые и хрупкие продукты, к которым добавляют для получения основы один из эмульгаторов: 3 % Т-2; 5 или 10 % пропиленгликольмоностеарата; 0,5 % саха-роглицерида; 0,5 % сахарозы дистеарата.

К группе гидрофобных основ следует отнести и про­дукты направленной этерификации спиртов и кислот, полученные полусинтетическим путем. Имхаузен состоит из триглицеридов лауриновой и стеариновой кислот, эмульгатор — моноглицериновый эфир кислоты лауриновой. Л а з у п о л включен как основа в фарма­копеи ряда зарубежных стран. Он представляет собой смесь эфиров кислоты фталевой с высшими спиртами, например цетиловым.

С 1965 г. в нашей стране применяют основу, разра­ботанную на Горьковском химико-фармацевтическом заводе, основным компонентом которой является л а н о л ь — смесь эфиров кислоты фталевой с высоко­молекулярными спиртами кашалотового жира следую­щего состава: ланоля 60,0 г (80,0 г); гидрогенизиро-ванного жира 20,0 г (10,0 г) и парафина 20,0 г (10,0 г).

Ланоль используют для приготовления суппозитори­ев методом выливания.

В качестве суппозиторной основы в аптечной прак-. тике рекомендуется использовать «твердый жир» типов А и В. Твердый жир типа А содержит твердого жира кондитерского 100 %. Твердый жир типа В содержит 95—99 % твердого жира кондитерского с добавлением 1—5 % моноглицеридов кислоты стеариновой (твер­дых эмульгаторов Т-1 или № 1). Твердый жир типа А рекомендуется для изготовления суппозиториев, содер-

жащих липофильные лекарственные вещества (масла, масляные растворы), а также порошкообразные лекар­ственные вещества (до 15 %). Твердый жир В рекомен­дуется для изготовления суппозиториев, содержащих водо- и жиронерастворимые порошкообразные лекарст­венные вещества, а также экстракты жидкие. Суппози­тории для детей рекомендуется изготавливать на осно­ве твердого жира типа А, не содержащего эмульгатор. Гидрофильные основы: желатинно-глицериновая, мыльно-глицериновая, полиэтиленоксиды.

Официнальная пропись желатинно-глицериновой основы: 1 часть желатина, 2 части воды, 5 частей глицерина.

Изготовление основы проводят с учетом технологи­ческих стадий для растворов желатина (см. главу Растворы высокомолекулярных соединений). Основа представляет собой упругую, легко застывающую мас­су, применяемую главным образом для выливания ва­гинальных суппозиториев.

Официнальная пропись мыльно-глицерино­вых суппозиториев на 20 свечей. Глицерина 60,0 г; натрия карбоната 2,6 г и кислоты стеариновой 5,0 г. Изготовление основы заключается в том, что 2,6 г натрия карбоната кристаллического растворяют в гли­церине при нагревании на водяной бане, затем по-немному добавляют кислоту стеариновую, перемеши­вают до полного удаления углерода диоксида. Основа приобретает упругую консистенцию за счет образова­ния мыла — натрия стеарата (по 0,27 г на 1 свечу). Основа неиндифферентна, ее применяют в качестве слабительного средства по указанию врача.

Характеристика ПЭО представлена в главе «Вспо­могательные вещества». В зависимости от молекуляр­ной массы (степени полимеризации) для изготовления суппозиторных основ используют различные комби­нации ПЭО. Наиболее оптимальный сос­тав: ПЭО-6000 60%, ПЭО-4000 20%, ПЭО-1500 20 %. Недостаток ПЭО как основы для суппозиториев состоит в том, что она вызывает обезвоживание слизи­стой оболочки прямой кишки.

ТЕХНОЛОГИЯ СУППОЗИТОРИЕВ

Суппозитории в рецепте прописывают распредели­тельным способом. При выписывании палочек обяза­тельно указывают их длину и диаметр.

Rp.: Streptocidi 0,1

Olei Cacao quantum satis

ut fiat bacillus

longitudine 6 cm

diametro (crassitudine) 3 mm

Da tales doses N. 6

S. По 1 палочке в свищевой проход

Расчет массы для палочек проводят по формуле:

X = I

где х — масса основы, г; D — диаметр палочки, см; / — длина палочки, см; d — плотность основы, г/см³; п — количество палочек, выписанных в рецепте.

Существует три способа получения суппозиториев: ручное формирование (выкатывание), выливание, прес­сование. В аптечной практике применяют два первых способа.

Для получения суппозиториев методом выкатывания используют только масло какао; выливанием — все охарактеризованные основы, кроме масла какао; прес­сованием, чаще всего — бутирол, ПЭО.

Приготовление суппозиториев любым способом включает несколько стадий: подготовка основы, введе­ние лекарственных веществ и получение суппозиторнои массы, дозирование, формирование суппозиториев, упа­ковка, оформление.

При изготовлении суппозиториев методом выкатыва­ния суппозиторную основу измельчают с использова­нием приспособления для измельчения основ, при мето­де выливания жировую основу расплавляют, желатин-но-глицериновую готовят аналогично гидрофильным ос­новам для мазей.

Введение лекарственных веществ в основу зависит от их свойств, прежде всего растворимости. При изготовле­нии суппозиториев методом выкатывания лекарствен­ные вещества смешивают с основой после растворения с несколькими каплями воды, глицерина или парафина жидкого. Например, растворимые в воде и выпи­санные в небольшом количестве вещества — соли ал­калоидов, новокаин, резорцин, протаргол, колларгол, серебра нитрат и др. растворяют в воде или глицерине. Если лекарственные вещества растворимы в воде и для их растворения необходим значительный объем воды, то их вводят при тщательном измельчении, как и не-

растворимые вещества, например, стрептоцид, фураци-лин, осарсол, ксероформ и др. В качестве пластифици­рующего вещества при изготовлении суппозиториев методом выкатывания применяют ланолин безводный. Густые и жидкие вещества (нефть нафталанская, ихтиол) смешивают непосредственно с суппозиторнои массой. В этом случае нет необходимости добавления ланолина безводного. При выкатывании суппозиториев, если к маслу какао добавляют ментол, камфору, хлор­алгидрат и другие вещества, образующие эвтектические смеси, то для уплотнения суппозиторнои массы приме­няют воск или парафин. Их количества подбирают в процессе изготовления суппозиториев, добавляя неболь­шими частями.

При использовании метода выливания лекарствен­ные вещества, входящие в состав желатинно-глицери-новых суппозиториев, растворяют в воде или глицерине или тщательно смешивают с расплавленной основой. Жирорастворимые вещества растворяют в гидрофобной основе перед выливанием суппозиториев в формы. Тер­молабильные вещества добавляют к полуостывшей ос­нове перед ее выливанием в формы.