Наполнители и основные группы вспомогательных веществ, используемых в производстве таблеток

Название группы	Назначение	Вещества	Количество, % (от общей массы)
Наполнители(разбавители)     Вспомогательные вещества: Разрыхляющие:   набухающие   газообразующие   улучшающие смачи ваемость и водопроницаеость Склеивающие(связы­вающие, гранулирую­щие)     Скользящие:собственно скользя­щие смазывающие     противосклеивающие     Красители   Вещества, пролонги­рующие действие	Получение определенной массы таблеток при небольшой дозировке лекарственного вещества   Механическое разрушение таблетки в жидкой среде     Улучшение прессуемости таблетируемых масс, увеличение прочности гранул и таб­леток     Улучшение текучести гранулятов Облегчение выталкивания таблетки из матрицы Предотвращение налипания масс на пу­ансоны и стенки матриц   Обозначение терапевтической группы лекарств или выделение препарата, содержа­щего ядовитые вещества Удлинение периода всасывания лекарст­венного вещества	Глюкоза, лактоза, сахароза, крахмал, дек­стрин, натрия хлорид, глицин, кальция фосфат двухзамещенный     Амилопектин, ультрамилопектин, агар-агар, кислота альгиновая и ее соли, МЦ, NaKMЦ, желатин. Смесь натрия гидрокарбоната с кислотой лимонной или виннокаменной. Крахмал, твин-80   Вода, этанол, крахмальный клейстер, си­роп сахарный, водные растворы желатина, МЦ, КаКМЦ, кислоты альгиновой и нат­рия альгината; спиртовые растворы этил-целлюлозы; спиртовые и водные растворы оксипропилметилцеллюлозы и поливинил-пирролидона и другие   Крахмал, тальк, полиэтиленкосид 4000 аэросил Кислота стеариновая, кальция и магния стеараты   Тальк, крахмал, кальция и магния стеа­раты, кислота стеариновая, полиэтиленоксид 4000   Тартразин, индиго, эозин, окрашенные сахара, хлорофилл, каротиноиды     Гидрогенизированные масла: хлопковое и подсолнечное, ново- и дистиарины, монопальмитин, трилаурин, воск белый, смесь целлюлозы фталата и триацетина.	Не нормируется     5—10%, твин-80 (не) более 1%)   1-5%   Тальк (не более»%) Не более 1%

.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ

 

1.Таблетки - как лекарственная форма.

2.Какие основные группы вспомогательных веществ используются в таблеточном производстве?

3.В каких случаях в производстве таблеток применяют разбавители?

4.Каково назначение связывающих веществ?

5.Что такое разрыхляющие вещества? На какие группы они подразделяются по механизму действия?

6.Какие лекарственные вещества могут таблетироваться без гранулирования?

7.Как можно улучшить технологические свойства порошков и осуществить прямое прессование?

8.Какие принципиальные отличия кривошипных и ротационных таблеточных машин?

9.Чт представляет собой таблеточная машина двойного прессования?

 

ЗАНЯТИЕ №2

Изучение свойств порошков для приготовления таблеток.Приготовление таблеток

прямым прессованием с добавлением вспомогательного вещества.

ЛАБОРАТОРНАЯ РАБОТА 3

Определение размера и формы частиц порошков. Объемно-технологические свойства прессуемых масс и физико-механические характеристики полученных таб­леток во многом определяются формой и размером ча­стиц порошков, поэтому исследование этих показателей позволяет прогнозировать рациональный способ таблетирования. Размер частиц порошков определяют по их длине и ширине, которые измеряют с помощью микро­скопа, снабженного микрометрической сеткой, при уве­личении в 400 или 600 раз. Определение проводят су­хим способом: на поверхность предметного стекла на­сыпают измельченный исследуемый порошок, затем по­воротом стекла на 180° его стряхивают при легком по­стукивании по стеклу. Оставшаяся на стекле пыль порошка вполне достаточна для исследования под мик­роскопом. Для каждого порошка проводят не менее 50 замеров в поле микроскопа по максимальным и ми­нимальным размерам длины и ширины. Затем вычисля­ют средние показатели.

Форму частиц устанавливают по отношению средней длины частиц к средней ширине. При этом методе ча­стицы условно подразделяют на три основных вида: уд­линенные— отношение длины к ширине более чем 3:1; пластинчатые — длина превышает ширину и толщину, но не более чем в 3 раза; равноосные — имеют форму, близкую к изометрической.

Определение технологических свойств порошков. Фракционный (гранулометрический) со­став. Фракционный состав или распределение частиц порошка по крупности оказывает определенное влияние на сыпучесть, а следовательно, и ритмичную работу таб­леточной машины, стабильность массы получаемых таблеток, точность дозировки лекарственного вещества, а также на качественные характеристики таблеток (внешний вид, распадаемость, прочность и др.).

Наиболее быстрым и удобным методом определения дисперсности является ситовой анализ. Техника этого анализа заключается в том, что 100 г исследуемого по­рошка просеивают через набор из пяти последовательно-собранных сит (диаметр отверстий 3, 2, 1, 0,5, 0,2 мм). Навеску материала помещают на самое крупное (верх­нее) сито и весь комплект сит встряхивают (вручную или на аппарате для встряхивания) в течение 5 мин (контролируется по секундомеру). Затем сита снимают по очереди одно за другим, каждое сито встряхивают отдельно над листом гладкой бумаги. Просеивание счи­тается законченным, если количество материала, проходящего сквозь сито при дополнительном встряхивании в течение 1 мин, составит по массе менее 1 % материа­ла, оставшегося на сите. Отсев добавляют на верхнее сито оставшегося комплекта сит. Остаток материала на сите взвешивают.

Результаты ситового анализа заносят в таблицу, при­чем знаком «+» обозначают фракцию, оставшуюся на данном сите, а знаком «—» прошедшую через сито. Со­держание фракций различной крупности выражают в процентах от массы образца.

Насыпная (объемная) плотность. Насып­ную плотность—массу единицы объема свободно насы­панного порошка, определяют путем свободного насыпания порошка в определенный объем со стандартным уплотнением. Насыпная плотность зависит от формы, размера, плотности частиц порошка (гранул), их влаж­ности. По значению насыпной плотности можно прогно­зировать объем матричного канала и характер приме­няемых вспомогательных веществ.

Максимальную насыпную плотность пороша измеря­ют на приборе модели 545Р-АК-3 Ждановского завода технологического оборудования медицинской промыш­ленности (ЖЗТО) (рис. 5).

Прибор состоит из основания (1), на котором раз­мещен электродвигатель (2) и редуктор (3). На выход­ном валу редуктора смонтирован маховик (4) с эксцент­риком (5). В стойке (6) размещен шток (7); на верхнем корпусе его закреплена втулка (8), на которую при по­мощи прокладки (9) и гайки (10) установлен измери­тельный стеклянный цилиндр (11) вместимостью 25 мл. Амплитуду колебаний регулируют при помощи винта (14) и контргайки (15) по шкале (12). В комплект при­бора входит автотрансформатор (на рисунке не пока­зан), с помощью которого регулируют частоту враще­ния мотора; число колебаний измерительного цилиндра фиксирует счетчик (13).

Взвешивают 5 г исследуемого порошка с точностью до 0,001 г и засыпают его в измерительный цилиндр. Устанавливают амплитуду колебаний посредством регу­лировочного винта (14) и после отметки по шкале (12) фиксируют положение контргайкой (15). Оптимальная амплитуда 35—40 мм. Частоту колебаний устанавлива­ют при помощи автотрансформатора в пределах 150— 200 кол/мин по счетчику. Далее включают прибор тумб­лером (16) и следят за отметкой уровня порошка в цилиндре.

Рис. 5. Прибор для определения максимальной насыпной плотно­сти порошков. Объяснение в тексте.

 

 

Когда уровень порошка становится постоянным (обычно через 5—10 мин), прибор выключают.

Максимальную насыпную плотность рассчитывают по формуле:

где ρн — насыпная плотность, кг/м3; v — объем порошка в цилиндре после утряски, м3; т — масса сыпучего ма­териала, кг.

Сыпучесть. Способность порошкообразной систе­мы высыпаться из емкости или «течь» под силой собст­венной тяжести и обеспечивать равномерное заполнение матричного канала называется сыпучестью таблетируе-мой массы. Материал, имеющий плохую сыпучесть, зависает в воронке, прилипает к ее стенкам, что нарушает ритм его поступления в матрицу. Это приводит к тому, что заданная масса и плотность таблетки будут коле­баться.

Сыпучесть определяют по скорости высыпания опре­деленного количества материала (30,0—100,0) из метал­лической или стеклянной воронки со строго заданными геометрическими параметрами или по углу естественно­го откоса.

Наиболее точные результаты, с хорошей воспроизво­димостью получают при определении сыпучести на стан­дартных приборах, например приборе модели GDT фирмы «Эрвека» (ФРГ) или вибрационном устройстве модели ВП-12А (ЖЗТО).

Устройство для испытания материалов на сыпучесть ВП-12А (рис. 6) состоит из корпуса, внутри которого смонтированы все функциональные узлы. В приборе пре­дусмотрена вибрация конусной воронки путем жесткого соединения ее с электромагнитным устройством, рабо­тающим от сети переменного тока. Навеску порошка (гранулята) массой 50 г (взвешивают с точностью до 0,01 г) осторожно, без уплотнения, засыпают в ворон­ку (1) предварительно сняв крышку (2).

Рис. 6. Прибор модели ВП-12А.