Инфекция, вызванная вирусом гепатита В

 

▲ Возбудитель — вирус гепатита В.

▲ Распространенность — 1—2% беременных.

▲ Путь передачи — половой, парентеральный, вертикальный.

▲ Клиника у беременной — заболевание обычно легкой или средней степени тяжести (тошнота, рвота, гепатоспленомегалия, желтуха, боль в правом подреберье), бессимптомное течение.

▲ Диагностика — серология.

▲ Влияние на плод — не обладает тератогенным эффектом, новорожденные могут стать вирусоносителями, вертикальная передача у HBeAg-негативных — 15%, HBeAg-позитивных — до 80%.

▲ Профилактика — использование презервативов при половых контактах, прекращение внутривенного введения наркотиков, вакцинация, плановое кесарево сечение.

 

Гепатит В, несмотря на эффективность профилактики, является проблемой здравоохранения во всем мире. Это связано с непрерывно растущей заболеваемостью и частым развитием неблагоприятных исходов — хронического персистирующего и активного гепатита, цирроза печени и гепатоцеллюлярной карциномы. Более 1 млн. людей ежегодно умирают от этих заболеваний. Гепатит В имеет огромное значение из-за потенциальной опасности вертикальной передачи инфекции. Дети обычно инфицируются от HBsAg-позитивных матерей во время родов вследствие контакта с кровью и инфицированными влагалищными выделениями и имеют высокий риск стать хроническими носителями гепатита В.

Вирус гепатита В — ДНК-содержащий вирус, его репликация происходит путем обратной транскрипции внутри гепатоцитов хозяина. Вирус имеет сложное строение, включая ДНК-частицу Дейна и 4 антигена — поверхностный (HBsAg), сердцевидный (HBcAg), антиген инфекционности (HBeAg) и HBxAg — протеин, отвечающий за репликацию. В связи с тем что геном вируса гепатита В (HBV) встраивается в ДНК гепатоцитов хозяина и опухолевые клетки печени содержат его множественные копии, предполагается, что HBV является онкогенным вирусом.

HBV устойчив к воздействию многих физических и химических факторов и выживает в течение нескольких дней в различных выделениях организма (слюна, моча, кал, кровь).

HBV обладает высокой инфекционностью. Источником инфекции являются больные с острым и хроническим гепатитом и вирусоносители. Передается вирус парентерально, при половых контактах, трансплацентарно, интранатально, через грудное молоко. Также возможно заражение при тесных бытовых контактах (использование общих зубных щеток, расчесок, носовых платков) и при использовании плохо обработанных медицинских инструментов.

Инфицированность гепатитом В высока во всем мире, особенно в странах с низким социально-экономическим уровнем и высоким уровнем наркомании. У беременных на 1000 беременностей регистрируется 1—2 случая острого гепатита В и 5—15 случаев хронического гепатита В.

Клиника. Инкубационный период составляет от 6 нед до 6 мес, после чего может развиться острый вирусный гепатит, хотя чаще наблюдается бессимптомное течение инфекции. После острого вирусного гепатита (чаще при безжелтушном течении болезни) у 5—10% лиц может развиться хроническое носительство вируса. Симптомами острого гепатита являются лихорадка, слабость, анорексия, рвота, боль в правом подреберье и эпигастральной области. Гепатомегалия и желтуха являются патогномоничными признаками болезни. Моча приобретает темный оттенок (цвет пива) вследствие билирубинурии, а кал становится светлым (ахоличным). Вследствие нарушения функций печени в крови выявляется повышение печеночных ферментов и развивается коагулопатия. При развитии печеночной недостаточности могут наблюдаться симптомы печеночной энцефалопатии и печеночной комы. Смертность от острого гепатита В составляет 1%. Однако 85% заболевших имеют хороший прогноз с достижением полной ремиссии заболевания и приобретением пожизненного иммунитета.

При хронизации процесса и развитии цирроза развивается характерная клиническая картина в виде желтухи, асцита, появления сосудистых звездочек на коже и эритемы ладоней. Смертность от хронического гепатита В и его последствий составляет 25—30%. Однако у иммунокомпетентных лиц может произойти обратное развитие болезни в результате HBeAg-серореверсии (в 40% случаев), и активный цирроз может стать неактивным (в 30% случаев). И поэтому в целом прогноз хронического гепатита В зависит от стадии болезни и фазы репликации вируса.

Носители гепатита В обычно не имеют каких-либо клинических симптомов заболевания. Однако они являются основным резервуаром и распространителями инфекции.

Течение хронического гепатита В в сочетании с гепатитом D является более агрессивным.

Течение острого гепатита В во время беременности может отличаться особой тяжестью с возникновением так называемых молниеносных форм заболевания. Однако в большинстве случаев течение острого гепатита В не отличается у беременных и небеременных пациенток и уровень смертности у беременных не выше, чем в целом по популяции.

Исходы для плода и новорожденного. Инфицирование плода происходит в 85—95% интранатально вследствие контакта с кровью, инфицированными выделениями родового канала или заглатыванием инфицированных выделений. В 2—10% случаев возможно трансплацентарное инфицирование, особенно при наличии различных повреждений фетоплацентарного комплекса (фетоплацентарная недостаточность, отслойка плаценты), и инфицирование через зараженное материнское молоко. В постнатальном периоде также возможно контактно-бытовое инфицирование ребенка от матери. Тяжесть заболевания у новорожденных определяется наличием тех или иных серологических маркеров в кровотоке матери и сроком беременности, при котором произошло первичное инфицирование матери HBV. Так, если инфицирование произошло в I или II триместре беременности, ребенок редко бывает инфицированным (10%). Если же острая фаза заболевания пришлась на III триместр, риск вертикальной передачи составляет 70%.

Если мать является носителем HBsAg, риск заражения плода равен 20—40%, при одновременной позитивности на HBeAg, что указывает на активную персистенцию вируса, риск возрастает до 70—90%. Число пороков развития, абортов и случаев мертворождения при гепатите В не увеличивается, число преждевременных родов возрастает втрое. У большинства инфицированных детей острый гепатит В протекает в легкой форме. В 90% случаев развивается состояние хронического носительства с риском новой горизонтальной и вертикальной передачи инфекции и возникновения первичной карциномы или цирроза печени. Возможной причиной столь высокого процента развития хронических форм инфекции у новорожденных является незрелость их иммунной системы. Предполагается, что при трансплацентарном переходе антигенов HBV к плоду развивается иммунологическая толерантность к вирусу вследствие ингибирования естественных механизмов защиты.

Диагностика. Серологическая диагностика основана на выявлении различных антигенов и антител к HBV. Пациенты с острым гепатитом В, у которых через 6 мес после манифестации инфекции выявляется HBsAg, рассматриваются как хронические носители гепатита В. При этом процент больных, у которых инфекция переходит в хроническую форму, колеблется от 5 у здоровых взрослых до 20—50 у лиц с нарушенным иммунитетом. В противоположность этому у 90% новорожденных, инфицированных вирусом гепатита В антенатально и интранатально, развивается хронический гепатит В.

Лечение. При развитии острого гепатита В во время беременности терапия состоит из поддерживающего лечения (диета, коррекция водно-электролитного баланса, постельный режим). При развитии коагулопатии переливается свежезамороженная плазма, криопреципитат.

Пациенткам с различными формами гепатита В необходимо ограничить показания к проведению инвазивных процедур во время беременности и родов. Также следует постараться снизить продолжительность безводного промежутка и родов в целом. Так как перенос вируса гепатита В новорожденному от матери, позитивной на HBeAg-антиген и HBV-ДНК, признается почти во всех случаях, в развитых странах кесарево сечение в сочетании с одновременной пассивной и активной иммунопрофилактикой считают лучшим способом профилактики. В РФ наличие гепатита В не является показанием к родоразрешению путем кесарева сечения, так как оно также не исключает вероятности инфицирования (контакт с инфицированной кровью).

В постнатальном периоде в случае интактности новорожденного следует избегать горизонтальной передачи вируса от матери к новорожденному. Вакцинации подлежат все новорожденные, родившиеся от матерей — носительниц HBV, а также от женщин, не обследованных на гепатит В во время беременности. Новорожденным также показано введение протективного иммуноглобулина «Гепатект» в первые 12 ч жизни. Эффективность введения достигает 85—95% в предотвращении неонатальной HBV-инфекции. Неудачи в проведении иммунизации (активной и пассивной) связаны с наличием внутриутробного инфицирования с развитием мутации s-гена и нарушением иммунного ответа новорожденного.

В случае вакцинации сразу после родов не следует избегать грудного вскармливания, хотя выявление HBsAg в молоке инфицированных женщин составляет около 50%.

После родов необходимо исследовать пуповинную кровь на различные маркеры гепатита В. При обнаружении HBsAg в пуповинной крови у новорожденного имеется в 40% риск хронизации процесса. Далее в течение 6 мес ежемесячно кровь ребенка исследуется на вирусные маркеры до установления окончательного диагноза.

Профилактика. Основным методом профилактики неонатального вирусного гепатита является 3-кратное обследование беременных на наличие HBsAg. При риске инфицирования серонегативной женщины во время беременности показана 3-кратная вакцинация от HBV рекомбинантной вакциной без риска для ребенка и матери.

Все новорожденные, чьи матери позитивны на HBsAg, должны сразу после родов, не позднее 12 ч одновременно пройти иммунопрофилактику иммуноглобулином против гепатита В гепатектом и вакциной против гепатита В. Через 1 мес целесообразно провести анализ на антитела к HBsAg, так как протективным действием обладает только уровень выше 10 ЕД/мл. Ревакцинацию нужно проводить при титре анти-HBsAg ниже 10 ЕД/л.

Для профилактики гепатита В у серонегативной беременной после контакта с HBV применяют иммуноглобулин против гепатита В в дозе 0,05—0,07 мл/кг. Препарат вводят дважды: первый раз в течение 7 сут после контакта, второй — через 25—30 сут.

Таким образом, основные мероприятия профилактики вертикальной передачи HBV следующие.

1. Скрининг на HBV во время беременности (при первой явке и в III триместре).

2. При контакте серонегативной беременной с HBV проводят пассивную профилактику гепатектом (в первые 7 сут после контакта и через 25-30 сут).

3. В развитых странах серонегативным беременным проводят активную профилактику рекомбинантной вакциной против гепатита.

4. Всем новорожденным от HBsAg-позитивных матерей проводят пассивную профилактику гепатектом в дозе 20 ЕД/кг внутривенно, в первые 12 ч жизни ребенка.

5. Всем новорожденным от HBsAg-позитивных матерей проводят активную профилактику рекомбинантной вакциной против гепатита В.

6. Профилактика интранатальной передачи — в развитых странах у HBeAg-позитивных и HBV-ДНК-позитивных беременных проводят кесарево сечение.

7. Профилактика постнатальной передачи — отказ от грудного вскармливания непривитых новорожденных.