Сосудистые заболевания головного моз-

га. Назначение статинов способствует снижениюриска осложнений у больных, перенесших ише-мический мозговой инсульт или транзиторную ишемическую атаку. В исследовании SPARCL было показано, что назначение аторвастатина в дозе 80 мг больным, перенесшим мозговой ин-сульт, незначительно, но статистически значимо снижает вероятность повторного ишемического инсульта и не влияет на частоту геморрагическо-го инсульта (была даже обнаружена тенденция к увеличению его частоты).

 

Таким образом, назначение статинов боль-ным с уже имеющимися признаками сердечно-сосудистых заболеваний атеросклеротического генеза способно существенно улучшить прогноз их жизни. Эти препараты должны назначаться независимо от исходного уровня холестерина в крови, причем целью терапии должно быть до-стижение уровня холестерина ЛПНП ниже 2,0 ммоль/л. Для достижения этой цели требуется назначение высоких доз современных статинов. Возможно также комбинированное назначение статинов с гиполипидемическими препаратами других групп (в первую очередь с эзетимибом или с препаратами никотиновой кислоты), одна-ко значимость таких комбинаций для снижения риска сердечно-сосудистых заболеваний будет окончательно выяснена после того, как станут доступными результаты ряда РКИ. В настоящее время для достижения целевых уровней холесте-рина ЛПНП рекомендуют, в первую очередь, ти-тровать дозу статина, и лишь затем, рассмотреть возможность добавления эзетимиба.

 

Сахарный диабет. У больных с сахарным ди-абетом 2-го типа было показано, что добавление к терапии аторвастатина в дозе 10 мг существен-но снижает вероятность сердечно-сосудистых осложнений – ИБС, реваскуляризации коронар-ных артерий, инсульта (исследование CARDS), особенно в тех случаях, когда у больных уже имелись какие-либо сердечно-сосудистые забо-левания. Назначение фибратов (гемфиброзил, исследование VAHIT) больным с сахарным диа-бетом 2-го типа также способствовало снижению вероятности сердечно-сосудистых осложнений. В исследовании FIELD фенофибрат достоверно не влиял на вероятность возникновения первич-ной конечной точки (смертность от ИБС или воз-никновение нефатального инфаркта миокарда), возможно, из-за того, что в контрольной группе существенно большая часть больных (в сравне-нии с группой лечения фенофибратом) получала статины. Дополнительный анализ показал, что назначение фенофибрата существенно снижало частоту микрососудистых осложнений сахарного диабета, главным образом, ретинопатии.

 

Современные КР у больных с сахарным диа-бетом рекомендуют использовать статины для до-стижения целевых цифр холестерина ЛПНП, а при наличии повышенного уровня триглицеридов и сниженного уровня холестерина ЛПВП – в допол-нение к ним фибраты или никотиновую кислоту. При комбинации статинов и фибратов преимуще-ство отдается сочетанию статинов и фенофибрата, т.к. риск развития миопатий при такой комбинации значительно ниже, чем при назначении статинов с гемфиброзилом. У больных СД с изолированным повышенным уровнем ТГ и сниженным уровнем ЛПВП возможна монотерапия фибратами.

 

Ингибиторы фермента, превращающего ангиотензин

 

Сердечная недостаточность

 

Ингибиторы АПФ в настоящее время рассматри-ваются как препараты первой линии у всех боль-ных с наличием сердечной недостаточности при отсутствии противопоказаний к их назначению (класс доказательства I, уровень А). Назначение ингибиторов АПФ способствует снижению общей смертности, частоты повторных госпитализаций, и замедляет прогрессирование сердечной недоста-точности. Их эффект проявляется как у мужчин, так и у женщин (хотя у женщин их преимущества несколько менее выражены). Ингибиторы АПФ оказывают положительное влияние на исходы за-болевания и при сочетании сердечной недостаточ-ности с СД. Способность улучшать прогноз жиз-ни больных сердечной недостаточностью дока-зана не для всех ингибиторов АПФ, в первую очередь рекомендуют использовать каптоприл, эналаприл, лизиноприл, рамиприл и трандола-прил. Обязательным условием терапии является достижение целевых доз этих препаратов или максимально переносимых доз.

 

* Омакор – единственный лекарственный препарат, содержащий омега-3-полиненасыщенные кислоты (соотношение эйкозапентоеновой и докозагексаеновой кислот 1/1,2), зарегистрированный в РФ, производимый компанией Солвей Фарма.

 

Клинические рекомендации

 

 

Острый инфаркт миокарда

 

В РКИ изучались два типа назначения ингиби-торов АПФ при остром инфаркте миокарда.

 

1. Селективное отсроченное назначения ин-гибиторов АПФ, т.е. назначения этих препара-тов только больным высокого риска (в первую очередь с нарушенной функцией левого желу-дочка) и не в первые три дня заболевания (исследо-вания SAVE, TRACE, AIRE). В этих исследовани-ях продемонстрировано снижение риска смер-ти на 19-27%. 2. Немедленное неселективное назначения ингибиторов АПФ, т.е. назначение этих препаратов всем больным ОИМ в самые ранние сроки. Основным доводом против такого подхода был риск тяжелых побочных явлений. Это опасение отчасти подтвердилось в иссле-

 

довании CONSENSUS-2 (2nd Cooperative New Scandinavian Enalapril Survival Study). В других РКИ (CCS-1 GISSI-3 ISIS-4), где ингибиторы АПФ назначались в соответствии с этим принципом, показатели смертности либо не менялись, либо снижались максимально на 11%. Таким образом, в исследованиях с немедленным неселективным началом терапии ингибиторы АПФ при ОИМ (или подозрении на него) было выявлено отсутствие влияния препарата на показатели смертности

(CONSENSUS-2 и CCS-1) или незначительное

(но статистически значимое) снижение смертно-сти больных (исследования GISSI-3 и ISIS-4).

 

Лишь в одном исследовании – SMILE (Survival of Myocardial Infarction Long-term Evaluation)

 

была сделана попытка совместить два назван-ных выше подхода к назначению ингибиторов АПФ при остром инфаркте миокарда. В этом исследовании ингибитор АПФ зофеноприл на-значали в первые 24 ч после появления пер-вых признаков заболевания, но лишь больным высокого риска, к которым относили больных с передним инфарктом миокарда, которым по разным причинам было невозможно провести процедуру тромболизиса. Назначение зофе-ноприла в этом исследовании способствовало снижению смертности через 1 год на 29% (хотя смертность в исследовании SMILE не была пер-вичной конечной точкой).

 

Основываясь на результатах всех приведенных выше РКИ, современные КР рекомендуют такти-ку максимально раннего назначения ингибито-ров АПФ при ОИМ. Однако такая терапия должна назначаться главным образом больным высокого риска (в первую очередь обширным передним ин-фарктом миокарда), не имеющим противопоказа-ний к назначению ингибиторов АПФ (выраженной гипотонии, нестабильной гемодинамики и пр.). Доза ингибитора АПФ при этом должна тщатель-но титроваться: начинать лечение необходимо с минимальной дозы, затем, при возможности, ста-раться увеличивать ее до целевой, т.е. той, кото-рая использовалась в крупных рандомизирован-ных исследованиях.

 

С позиций доказательной медицины не все ингибиторы АПФ представляются одинаково эф-фективными и безопасными для немедленного назначения при остром инфаркте миокарда. Круг ингибиторов АПФ, назначаемых в первые дни острого инфаркта миокарда, следует ограничить зофеноприлом, лизиноприлом и каптоприлом.