Ферменты метаболизма липопротеинов

Физиологическое значение в метаболизме липопротеинов имеют два присутствующих в плазме фермента: липопротеиновая липаза (ЛПЛ) и лецитинхолестеринацилтрансфераза (ЛХАТ).

Лецитинхолестеринацилтрансфераза

Фермент ЛХАТ катализирует перенос жирной кислоты из второго положения фосфатидилхолина на холестерин с образованием эфира холестерина и лизофосфатидилхолина (рис. 13—2). Совре­менные данные свидетельствуют о роли этого фермента в образо­вании основной доли эстерифицированного холестерина плазмы,. хотя небольшие количества эфиров холестерина поступают в плаз­му и в качестве нативных компонентов ЛПОНП и, вероятно, хило­микронов. Предпочтительными субстратами ЛХАТ служат фосфа­тидилхолин и свободный холестерин, находящиеся в составе ЛПВП, поскольку главный апопротеин ЛПВП апо-А-I является специфическим активатром этого фермента. Сам фермент секрети­руется печенью и содержится в плазме, лимфе и спинномозговой жидкости. ЛХАТ обладает специфичностью по отношению к жир­ным кислотам, что определяет преимущественное образование ли­нолеата холестерина. В редких случаях патологии обнаружено отсутствие ЛХАТ.

 

 

Рис. 13—2. Липидные компоненты ацилтрансферазной реакции между лецитином и холестерином в плазме (воспроизведено из публикации Gione et al. [51] с разрешения).

Липопротеиновая липаза

Этот тканевый фермент играет важную роль в клиренсе плазмы от богатых триглицеридами липопротеидов— хиломикронов в." ЛПОНП. Триглицериды отщепляются и гидролизуются на поверх­ности раздела капилляра и ткани, причем образующиеся жирные кислоты поглощаются периферическими тканями. В отсутствии; ЛПЛ отмечается семейная гиперхиломикронемия I типа. При ги­перлипидемии V типа и других состояниях, характеризующихся гипертриглицеридемией, этот фермент может быть функционально неактивным. При голодании и диабете его активность снижается.

В норме отсутствуя в крови, ЛПЛ высвобождается в плазму в может определяться в ней после парентерального введения гепа­рина.

Поскольку гепарин обусловливает попадание в плазму и пече­ночной липазы, то для доказательства специфической недостаточ­ности ЛПЛ нужно прежде раздельно определить активность этих двух расщепляющих триглицериды ферментов [7] (см. раздел, посвященный лабораторным методам исследований).

 

МЕТАБОЛИЗМ ЛИПОПРОТЕИНОВ

Хиломикроны

Хиломикроны синтезируются в тонком кишечнике, преимущест­венно в тощей кишке, при всасывании жира пищи. После приема жирной пищи липиды гидролизуются в просвете кишки; продукты переваривания затем всасываются и используются в процессах синтеза триглицеридов, эфиров холестерина и фосфолипидов в клетках слизистой оболочки. Одновременно происходит синтез апопротеинов А и В и, возможно, некоторого количества апопротеинов С и Е; образующиеся частицы хиломикронов высвобождаются из клеток слизистой оболочки в лимфатические сосуды, откуда они попадают в системную циркуляцию через грудной лимфатический проток. Жирные кислоты с длиной цепи менее 12 углеродных ато­мов попадают в систему воротного кровообращения.

Попадая в системную циркуляцию, хиломикроны быстро мета­болизируются с периодом полужизни 5—15 мин. Перенос апо-А-I на ЛПВП и реципрокные переносы апопротеинов С и Е с ЛПВП способствуют гидролизу содержащихся в хиломикронах триглице­ридов липопротеиновой липазой, специфическим активатором кото­рой является апо-С-II. Гидролиз триглицеридов в хиломикронах, осуществляемый этим ферментом, происходит на поверхности эндотелиальных клеток и приводит к появлению хиломикроновых остатков, относительно богатых холестерином. Эти частицы жадно поглощаются печенью, где они и разрушаются. Такое поглощение увеличивает содержание холестерина в печени, что сопровождает­ся снижением синтеза холестерина de novo. Предполагается, что.дальнейший метаболизм хиломикронов и хиломикроновых остат­ков может играть роль в образовании частиц ЛПНП и ЛПВП.