Тема: Принципы расчета генетического риска при медико-генетическом консультировании семей с наследственной патологией

11. Цель: Сформировать у студентов знания о медико-генетическом консультировании, как о специализированном виде медико-профилактической помощи больным с наследственной патологией и членам их семей.

12. Задачи обучения:

- раскрыть сущность медико-генетического консультирования (МГК), его роль и значение в современной медицине и здравоохранении

- ознакомить студентов с методиками расчета генетического риска: при заболеваниях с АД типом наследования, при АР типе наследования, при сцеплении с Х хромосомой

4. Форма проведения: составление и генеалогический анализ родословных, расчет генетического риска наследственных болезней.

 

5. Задания по теме:

5.1. Решение задач на расчет генетического риска.

5.1.1. Знакомство с методиками расчета генетического риска:

- Мужчина, страдающий нейрофиброматозом, обратился в МГК за прогнозом для будущего ребенка. Нейрофиброматоз – АД заболевание с пенетрантностью, равной 8/10.

 

Родословная

 

 

I

 

1 2 3 4

 

 

II

 

1 2 3 4

 

III

 

 

 

II-2 – гетерозигота Аа

II-1 – гомозигота аа

Аа х аа

А а а

Аа аа

Ожидаемое соотношение трех типов потомков:

Больные гетерозиготы – ½ х Р = ½ х 8/10 = 0,4

Здоровые гомозиготы по нормальному аллелю – 0,5.

Здоровые гетерозиготы ½ (1 – Р) = 0,1

Таким образом, вероятность того, что первый или любой по счету ребенок будет поражен нейрофиброматозом, составляет 40 %. Вероятность появления здоровых детей – 60 %. Из числа непораженных детей доля предполагаемых гетерозиготных носителей будет равна:

 

½ (1 – Р) = (1 – Р) = 17 %

½ (1- Р) + ½ (2 – Р)

 

 

- Рассчитайте генетический риск у членов родословной, отягощенной заболеванием с А-Д типом наследования, при котором пенетрантность гена (Р) составляет 70 %.

I

 

1 2

 

 

II Аа

1 2 3

 

III

 

?

1 2

 

 

- Один из родителей I₂ ребенка с АР заболеванием (частота заболевания (q²) составляет 1: 10 000) вступает в новый брак. Рассчитайте риск рождения больного ребёнка в этом браке.

 

I

1 2 3

 

II?

1 2 3 4

 

?

 

 

- Рассчитайте риск рождения больного ребенка у женщины, имеющей здорового сына, брат и дядя которой страдали X- сцепленным рецессивным заболеванием

 

 

I

1 2 3

II

1 2 3

 

III?

 

5.2. Составить алгоритм проведения консультации по этапам: диагностика, прогнозирование, заключение, совет и определить тактику врача на каждом этапе.

5.2.1. Составление и генеалогический анализ родословных: Пробанд – больной миопатией Дюшенна (атрофия скелетной мускулатуры) мальчик. По данным собранного у родителей анамнеза, сами родители и две сестры пробанда здоровы. По отцовской линии два дяди, тетя, дед и бабушка пробанда здоровы. Две двоюродные сестры от дяди и двоюродный брат от тети пробанда – здоровы. По линии матери пробанда один из двух дядей (старший) болел миопатией. Второй дядя (здоровый) имел двух здоровых сыновей и здоровую дочь. Тетя пробанда имела больного сына. Дед и бабушка здоровы. Составьте родословную. Определите:

а) тип наследования и генотипы лиц родословной;

б) вероятность рождения больного ребенка в семье, если пробанд женится на здоровой женщине, отец которой болен миопатией Дюшенна;

в) какие существуют методы пренатальной диагностики этого заболевания?

г) какие рекомендации должен дать врач-генетик?

 

6. Раздаточный материал: задачи

7. Литература:

Основная:

7.1. Биология. Под ред. Ярыгина В.Н. М., 2001, т. 1, с. 274-276.

7.2. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., 2006, с. 411-451.

7.3. Генетика. Под ред. Иванова В.И. М., 2006., с. 569-591.

7.4. Медицинская биология и генетика. Учебное пособие под ред. проф. Куандыкова Е.У. Алматы, 2004, с. 169-178.

Куандыков Е.У. Основы общей и медицинской генетики. Курс лекций, Алматы, 2009, с. 124-156

 

Дополнительная:

7.5. Мутовин Г.Р. Основы клинической генетики. М., 2001, с. 211-224.

7.6.Медицинская генетика: учеб. пособие/ Роберт Л.Ньюссбаум, Родерик Р, Мак-Иннес, Хантингтон Ф. Виллард: пер. с англ. А. Ш. Латыпова; под ред. Н. П. Бочкова.- М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010, с. 453-469,

7.7. Қуандықов Е.Ө., Нұралиева Ұ.Ә. Негізгі молекулалық-генетикалық терминдердің орысша-қазақша сөздігі. Алматы,2012, 112с.

8. Контроль:

8.1.Проверка альбомов c решением задач.

 

Ключевые слова темы на трех языках:

На русском языке	На казахском языке	На английском языке
Пробанд – член семьи, как правило больной, с которого начинается составление родословной (генеалогический)	Пробанд – шежіре құру (генеалогиялық талдау) басталуына себепкер отбасының мүшесінің көбінше ауру адам (бала)	Proband - Family member, usually the patient from which to start drawing up family tree
Генетический риск – вероятность рождения в семье ребенка с генетической патологией (хромосомной, моногенной или полигенной)	Генетикалық қауіп – отбасында баланың тұқым қуалайтын аурумен (хромосомалық, моногендік не полигендік) туылу мүмкіндігі	Genetic risk – possibility of birth with a genetic pathology
- теоретический – вероятность повторного возникновения моногенных заболеваний, наследующихся по законам Менделя	- теориялық – Мендель заңдарымен тұқым қуалайтын моногенді аурулардың қайта даму мүмкіндігі	Theoretical – possibility of monogenic diseases recurrence which is inherited by Mendel's theories
- эмпирический – вероятность повторного рождения ребенка с генетической патологией (хромосомной, полигенной), не наследующейся по законам Менделя; высчитывается на основе обследования семей больных с определенной генетической патологией и определения соотношения количества больных среди всех родственников различной степени родства	- эмпирикалық – баланың Мендель заңы бойынша тұқым қуаламайтын генетикалық патологиямен (хромосомалық, полигендік) қайта туылу мүмкіндігі; белгілі бір патологиясы бар науқастың отбасын тексеру және әртүрлі дәрежедегі барлық туысқандар арасында аурулар санының арақатынасын анықтау негізінде есептелінеді.	Empirical - possibility of rebirth with a genetic pathology which is not inherited by Mendel's theories

 

Разработчик: Альмухамбетова С.К.

Занятие № 14