Классификации нежелательных эффектов

[ ТИП А. Предсказуемые или прогнозируемые реакции, они дозозависимыми (т.е. чем выше используемая доза лекарства, тем выше вероятность развития этой реакции).

[ ТИП В. Непредсказуемые или непрогнозируемые реакции. К этой группе относят аллергические реакции, идиосинкразию.

[ ТИП С. Реакции, связанные с длительным применением лекарственных средств. В эту группу включают кумуляцию, привыкание (толерантность), лекарственную зависимость.

[ ТИП D. Отдаленные реакции, проявляющиеся через несколько лет или поколений. В данную группу включают тератогенное, канцерогенное и мутагенное действие лекарств.

[ ТИП E. Реакции, возникающие в связи с прекращением приема лекарственных средств. Сюда относят синдромы рикошета и отмены.

Условия, влияющие на действие лекарственных веществ: возраст, масса тела, состояние больного, роль генетических факторов. Влияние лекарственных средств на течение беременности, плод, лактацию.

1) Чем меньше возраст, тем меньше доза. Если человек пожилого возраста, также смотрим на состояние организма и отдельных его систем, доза ЛС будет снижатся.

2) Чем больше масса тела, тем больше должна быть доза.

3) Эффект препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологии, при которой их назначают. Так, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при лихорадке (при нормотермии они не действуют). Влияние сердечных гликозидов на кровообращение проявляется только на фоне сердечной недостаточности. Гипотензивное действие ганглиоблокаторов тем больше, чем выше тонус симпатической иннервации. При гипертиреозе повышается чувствительность миокарда к адреналину.

4) Пол – обычно обезвреживание чужеродных веществ у женщин происходит медленнее, чем у мужчин. Они сильнее реагируют на психотропные, гормональные вещества, никотин, алкоголь, снотворные. На них слабее действует сердечно-сосудистые средства, морфин, соли тяжелых металлов. Изменяется чувствительность к лекарственным средствам во время менструации, беременности, лактации.

5) Генетические факторы (наследственность) – «фармакогенетика». Реакция на Л.В. может быть генетически обусловлена и передаваться по наследству. Эта реакция может быть сильнее или слабее обычной.

Отрицательное влияние лекарственных средств на эмбрион и плод:

Тератогенное. (от греч. teratos – монстр, чудовище) – способность лекарства при назначении его беременной женщине вызывать анатомические аномалии развития плода (например, нарушения развития зачатков зубов у плода при назначении беременным тетрациклина).

Канцерогенное. Это могут быть опухоли.

Эмбриотоксическое. Это побочное действие лекарственных средств на плод до 12 недель.

Фетотоксическое. Это побочное действие лекарственных средств на плод после 12 недель.

Профилактика отрицательного влияния лекарственных средств на эмбрион и плод. Избегать назначения лекарственных средств беременным в периоды:

1-я неделя беременности – максимальный риск токсического действия лекарственных средств, приводящий к гибели зародыша до диагностики беременности);

3 – 6-я недели – вероятность эмбриотоксического действия,

перед родами: избегать назначения лекарственных средств, противопоказанных при беременности (например, тетрациклин связывает Са++ и вызывает деформацию скелета у новорожденных).

Изменение действия лекарственных средств при повторном применении: «синдром отмены», кумуляция, привыкание. Комбинированное применение лекарственных средств, несовместимости, виды синергизма и антагонизма.

Кумуляция. Это накопление лекарственного средства в организме при повторном назначении медленно удаляемых лекарственных средств. Чем чаще их назначают, тем скорее они накопятся и создадут высокие концентрации в тканях.

Кумуляция может привести к интоксикации. Например, сердечные гликозиды вызывают нарушения сердечного ритма.

Особенно легко кумуляция достигается при недостаточности функции печени и почек. Поскольку у детей до 3-х лет функция этих органов еще недостаточна, явления кумуляции у них возникают легче, чем у взрослых.

Толерантность (привыкание). Это ослабление действия лекарственных средств при их повторном применении. При толерантности требуются все бóльшие и бóльшие дозы лекарства, чтобы вызвать желаемый эффект. Так, например, обычная доза диазепама для лечения фобий (тревожных неврозов) составляет 5-10 мг/сут, на фоне развития толерантности при длительном приеме она может составлять до 1000 мг/сут.