Этиология опухолей. Классификация канцерогенов, факторы, влияющие на эффект канцерогенов.

Канцерогены – вещества, которые вызывают развитие опухоли. Различают физические, химические, биологические канцерогены

Классификация химических канцерогенов.

1. По механизму действия

Активаторы (генотоксические) – вызывают развитие опухоли в малых дозах даже после однократного применения.

Промоторы – ускоряют развитие опухоли при длительном применении (сахарин, желчные кислоты, эстрогены, стероидные гормоны).

Полные канцерогены – канцерогены, которые обладают инициирующим и промоторным действием (уретан инициатор для опухолей легких и кожи, промотор для лейкозов).

Канцерогены – не вызывают развития опухоли, но усиливают ее инициацию (кротоновое масло, фарболовые эфиры).

2. По происхождению

Экзогенные

1) Органические – полициклические углеводороды (ПАУ – бензпирен, метилхолантрен и др., не обладают органотропным действием), ароматические амины (нафтиламин, бензидин, обладают органотропным действием), аминоазосоединения, нитроазосоединения, анилин и его производные, афлотоксины, пластмассы, четыреххлористый углерод.

2) Неорганические – хром, мышьяк, кобальт, никель, свинец, кадмий.

Эндогенные: стероидные гормоны, производные тирозина и триптофана, желчные кислоты, свободные радикалы и перекиси.

Биологические факторы (онковирусы)

ДНК-содержащие В.: группа папова вирусов кроликов, мышей, обезьян (papilloma, polioma, vacuolating), гр. герпеса, оспы, В. гепатита В.

Особенность действия: многие – инфекционные, онкогенная активность их «вторая профессия» - для нее необходимы специальные условия (введение новорожденным животным, в культуру клеток, добавление гормонов). РНК-содержащие вирусы: более 40 онкогенных ретровирусов. Лейксаркоматозная гр. (у кур, птиц, млекопит-х), вирус рака м/ж у Ж., у мышей – фактор молока Биттнера. Особенность: как правило передаются вертикально, т.е. геном вирусов встроен в соматические и половые клетки. Геном РНК-содержащих вирусов с помощью фермента обратной транскриптазы внедряется в геном клеток-мишеней и запускается лишь в определенный момент. Это «бомба замедленного действия».

Онкоген – определенная последовательность нуклеотидов, активация которых ведет к трансформации нормальных клеток в опухолевые.

Физические факторы: УФИ, рентгеновское излучение. Значение при их действии имеет зависимость «доза-эффект».

Факторы, влияющие на эффекты канцерогенов:

1) доза канцерогена;

2) длительность воздействия;

3) пути метаболизма канцерогенов;

4) химическая структура соединения.

Современные представления о молекулярно-генетических механизмах неопластической трансформации, концепция онкогена. Роль мутационных, эпигеномных, вирусо-генетических механизмов.

Концепции:

1) эпигеномная;

2) геномная;

3) вирусно-генетическая.

Современные представления об онкогенезе.

Опухоль – ленивая болезнь; канцерогенез – многоэтапный процесс, в основе которого лежит активация онкогенов. Малигнизация связана с формированием онкогенной программы.

Онкогены – гены, вызывающие развитие рака. Клеточные онкогены (протоонкогены) – гены, которые при определенных условиях способны вызвать злокачественную трансформацию клеток.

Известно более 140 онкогенов, которые освобождают клетку от контроля роста, вызывают клеточное бессмертие (иммортализацию) и трансформацию. Продукты онкогенов – онкобелки.

Активация онкогена может быть вызвана различными факторами, осуществляться различными способами.

Разные онкогены дополняют друг друга, действуя по общим биохимическим путям. Один и тот же онкоген вызывает разные эффекты в разных клетках (онкоген ras в печени вызывает дисплазию, в легких – опухоли, в костной ткани экспрессия отсутствует).

Обнаружены антионкогены.

Пути активации протоонкогенов:

Амплификация гена (ras, myc, myt)

Инсерция провирусов, ретропозонов (myc, myt, int 2)

Хромосомные транслокации (myc, met, ret)

Делеции части гена (myc, myt, fas, ab 1)

Точечные мутации (ген ретинобластомы, ras, p53, myc)

Белки, кодируемые онкогенами

1. Факторы роста (тромбоцитов, эридермиса)

2. Тирозиновые протеиназы

3. Мембранные G-белки

4. Цитоплазматические серин-треониновые протеинкиназы

5. Ядерные белки. Трансактиваторы транскрипции

6. Регуляторы клеточного цикла

7. Ферменты репарации ДНК

32. Учение об этиологии и патогенезе. Определение понятия «этиология». Классификация этиологических факторов болезни. Полиэтиологические заболевания. Факторы риска. Патогенез. Роль порочных кругов в развитии болезни. Пример.

Этиология – представление о причинах и условиях развития болезни. Существует учение об этиологии в контексте нозологии; существует этиология конкретных заболеваний.

Причина – тот основной фактор, который вызывает развитие болезни и обусловливает ее специфические черты. Причина действует в определенных условиях, которые либо способствуют либо препятствуют развитию болезни. Не всегда можно выделить одну причину заболевания. Может быть взаимодействие причинного фактора с организмом. Существуют особенности:

1) причина действует в определенном месте;

2) взаимодействуя с организмом, причина может изменяться;

3) организм определенным образом реагирует на причину.

Все причинные факторы условно делятся на экзогенные и эндогенные. Экзогенные по причине: физические, химические, биологические (сюда же входят психогенные).

Полиэтиологические заболевания касаются всех хронических заболеваний: ИБС, ГБ, злокачественные опухоли.

Факторы риска – условия, которые способствуют развитию заболевания. Пр.: избыточный вес – фактор риска атеросклероза. Факторы риска имеют значение в выявлении групп риска по определенному заболеванию.

Патогенез – учение о механизмах развития, течения и исхода заболевания.

Существует клеточный и молекулярно-генетический механизм развития заболевания.

Порочный круг – это такая смена причинно-следственных отношений в ходе развития болезни, при которых нарушение жизнедеятельности организма из-за какой-либо причины становится причиной новых нарушений. Порочный круг развивается при тяжелых процессах. Пример: шок.

Шок. Пусковое звено – травма →развитие болевого синдрома, кровопотеря. Часто развивается гипоксия. Развиваются ответные реакции: компенсаторные и патологические. Компенсаторные: ↑ частота и глубина дыхания, ↑ЧСС→спазм сосудов→расстройство микроциркуляции периферических органов→ гипоксия их. Шок м/приводить к осложнениям: шоковое легкое, шоковая почка, м/быть гибель организма. Переход компенсаторно-приспособительных реакций к патологическим – пример порочного круга. Пример: синдром портальной гипертензии.

Определение понятия «компенсация». Виды, стадии развития компенсаторных реакций, структурные основы и механизмы компенсации нарушенных функций. Роль генетического аппарата в развитии адаптационных, компенсаторных реакций, «Цена» адаптации и компенсации.

Вызывают доклинический (когда признаки болезни еще не выявляются) и клинический период развития болезни. Пр.: атеросклероз (клинический период: развитие стенокардии, ИМ). Развитие болезни долгое время скрывают компенсаторные реакции.

Компенсация – процесс, присущий больному организму, обеспечивающий уменьшение либо ликвидацию структурно-функционального нарушения, вызванного повреждением, за счет количественного или качественного изменения функции микросистем, органов или систем, не пострадавших при повреждении.

Компенсаторные реакции: срочные (развиваются на основе предсуществующих механизмов)

долговременные.

Сочная реакция при гипоксии: ↑ ЧСС→↑ частоты и глубины дыхания→↑ спазм сосудов → выброс крови из депо. Долговременная реакция: гипертрофия сердечной мышцы (через 1-2 месяца), гипертрофия легочной ткани; ↑ количества эритроцитов, продуцируемых костным мозгом.

Фазы (стадии) развития компенсации

1. Стадия становления (аварийная)

2. Стадия закрепления (устойчивой гиперфункции)

3. Стадия истощения (декомпенсации)

Роль генетического материала. «Цена» адаптации и компенсации.

Долговременные реакции компенсации обеспечиваются за счет гипертрофии и гиперплазии. Для этого требуется включение генетических механизмов.

Когда есть повреждение органа или клетки, то функционирование неповрежденных структур возрастает. В клетке образуются метаболиты. Которые влияют на генетический аппарат клетки, вызывают дерепрессию определенных генов. Это приводит к активации ДНК и РНК, усиливается продукция клеточных и внеклеточных структур. В результате этого происходит снижение интенсивности функционирования этих неповрежденных структур. Но постепенно начинают накапливаться метаболиты изнашивания. Истощаются резервы генетического аппарата и резервы этих активных структур.

Цена адаптации (компенсации) – комплекс отрицательных последствий, которые возникают в тех органах или тканях, которые участвуют в процессе адаптации (компенсации).

Пример: если гипертрофия какого-либо органа продолжается, то она происходит за счет истощения организма.

Патологические и компенсаторные реакции организма. Их общая характеристика. Примеры. двойственная природа развития болезни. Механизм выздоровления.

Болезнь развивается в результате структурно-функциональных нарушений. В процессе развития болезни нарушается гомеостаз. В развитии болезни большую роль играет интегративная система организма: ИС, ССС, НС. Существует взаимосвязь развития болезни с ОС.

Пусковым звеном в развитии болезни является повреждение; ↓ адаптивных возможностей организма. В ответ на повреждение развиваются защитные и компенсаторно-приспособительные реакции.

Болезнь – нарушение процессов адаптации. Происходит нарушение обычного равновесия системы.

Патологические реакции – реакции, присущие больному организму. Они проявляются структурными и функциональными нарушениями.

Пример: химический ожог→деструкция ткани→отек→зуд, боль, повышение температуры.

Патологические реакции носят дезадаптивный характер, приводят к снижению адаптивных возможностей организма. В ответ на патологическую реакцию в организме всегда развивается компенсаторная реакция. Взаимодействие компенсаторных и патологических реакций – движущая сила болезни.

По своей сути компенсаторные реакции являются разновидностью адаптивных. Они развиваются в ответ на сигнал о дефектах и направлены на нейтрализацию возникших нарушений. При определенных условиях компенсаторные реакции могут перейти в патологические.

Этапы развития болезни:

- преобладают патологические реакции;

- включаются срочные компенсаторные реакции;

- затем включаются долговременные КПР. Если они хорошо выражены, то наступает выздоровление. Пример: инфаркт миокарда. Первые 2 недели преобладают патологические реакции, при этом возможны осложнения, смерть. В ответ на гипоксию ↑ ЧСС, происходит спазм сосудов и т.д. Постепенно начинает образовываться рубец. Если его образование и заживление произошло нормально, то наступает выздоровление.

Если заболевание переходит в хроническую форму, то происходит декомпенсация, изнашивание структур долговременной компенсации. М/говорить, что выздоровление начинается с начала заболевания.

Механизмы выздоровления:

1. Срочные (аварийные) защитно-компенсаторные реакции

-защитные рефлексы (рвота, кашель, чихание);

-стресс-реакции (выброс адреналина, глюкокартикоидов);

-изменение АД, частоты дыхания, теплоотдачи.

2. Относительно устойчивые:

-включение резервных мощностей органов и регуляторных систем;

-нейтрализация ядов, токсинов;

активация соединительной ткани.

3. Устойчивые защитно-компенсаторные реакции:

- компенсаторная гипертрофия;

-репаративная регенерация;

-иммунитет.