Иммунопатология. Определение понятия, виды, механизмы развития



Мы поможем в написании ваших работ!


Мы поможем в написании ваших работ!



Мы поможем в написании ваших работ!


ЗНАЕТЕ ЛИ ВЫ?

Иммунопатология. Определение понятия, виды, механизмы развития



Иммунопатология- раздел иммунки, кот занимает: 1) инфекц поражения им. сис-мы; 2) функцион. недостаточность ИС; 3) аутоагрессия ИС; 4) малигнизация ИС

В группе им- патолог заболеваний :

1)иммунодефециты (ИД)- первичные, вызваны генетическими изменениями, кот привели к функ-ной недос-ти ИС; вторичные- вызваны инф-ми поражающие ИС или воздействие неблаг-ных факторов среды.

2) лимфопролиферативные заболевания 3) аллергические 4) аутоиммунные (связано с образованием аАт и клеточной цитотоксичностью).

5 типов иммунопатологических повреждений:

I) Аллергическая реакция. Данный механизм определяется гум-ным звеном им-та с синтезом IgE. В норме IgE- противопаразитарная и противогельминтная защита. В отсутствие в организме паразитов при определенном уровне ЦИК, контролирующих синтез IgE (Il 4,5,10) и при наличии некоторых наследственных (до конца не выявленных) факторов, в организме человека попадание любого Ag м. вызвать ГИО с синтезом IgE. 2 стадии развития аллергии: 1). сенсибилизация –первичный контакт с в-вом, кот для организма явл-ся аллергеном. Аллергию лечить нельзя, можно улучшить кач-во жизни. IgE обладает повышенной цитофильностью к Тк, могут прикрепляться через рецептор к Fc-фрагменту. В таком связанном состоянии IgE могут сохранять свою стабильность около 9 месяцев. 2.) развитие аллер. реакции: иммунолог-кая (распознавание и взаимодействие с 2-мя соседними мол-ми Ig E, только в этом случае образуется сшивка Fc-R-ами, стадия закан-тся) , патохим-ая (опустошение Тк-фер-ты, хемоаттрактанты для эоз-лов- первичная дегрануляция). С момента поступления хим. в-в в ткани одновременно идут 2 стадии, патохим,- физиол. Патофиз-ая- после освоб-ния первич. гранул ->запуск цикла арахид. к-ты (синтез простагландинов, лейкотриенов, синтез de novo) ->вторичная дегрануляция (их физиол воздействие в 1000 раз сильнее, чем гистоминовое). К месту выдлеления вещ-в стекают эозиноф (отложенная стадия-> повреждение ткани). Стадия десенсиб-ции- Тк не имеют возм-ть выбрасывать активные вещ-ва на проникшие аллергены.

II) Ат-зависимая клеточная цитотоксичность- основные клетки аутоАт (аАт) представлен IgG, они хар-ся специф-тью: 1) аутосенсиб-ция - аАт-> кровоток-> в к.миш (например: на повер-ти клетки гепатоцита аАт закрепляются на Ag-связыв центры, наружу Fc-фрагменты-> абсонизация а) ч/з Fc запукается СК ->лизис собственного гепатоцита; б) по близости оказался Mf -> Mf +Fc-фрагменты => Mf распознает свой гепатоцит как чужой; в) рядом окался NK, на его повр-ти Fc-R -> Fc-R+ Fc-фрагмент => гибель клетки

III) Аутоагрессия (иммунокомплексный механизм). В ответ на попадание в организм антигена формируется ГИО с преимущественным синтезом IgM,G ->большое количество ЦИК, которые в норме утилизируются путем фагоцитоза или активации СК. При нарушении функций этих эффекторных механизмов число ЦИК резко возрастает, они образуют крупные белковые конгломераты в мелких кровеносных сосудах, абтурируют просвет капилляра, вызывая при этом гипоксию и некроз ткани. Кроме этого, активируются Tr, СК=> повреждение стенки сосуда.

IV) ГЗТ (гиперчувствительность замедленного типа) Основой проявлений данного типа служат клеточные, а не гуморальные факторы. Ag(липидсодержащий комплекс) попадая в организм вызывает миграцию к месту внедрения эпидермоцитов (клетки Лангерганса) и ДК слизистых оболочек, несущих на своей поверхности МНС II, на что реагируют CD4 Т-лиф -> их пролиферация и дифференцировка в Th1. При повторном внедрении антигена в соответствующий участок поступают уже сенсибилизированные Th1 и активируют мигрирующие сюда Mf =>воспаление. Важная роль принадлежит и гуморальным факторам, которыми являются цитокины: лимфокины (Ifn-g, TNF-α и b, Il-2, GM-CSF), провоспалительные цитокины, выделяемые Mf-ми (Il-1, 6, 8, TNF-α) и хемокины (β-хемокины являются хемотоксинами для макрофагов и лимфоцитов, α-хемокины привлекают в очаг поражения нейтрофилы). При невозможности разрушения и удаления возбудителя вокруг клеток, в которых они содержатся, формируется клеточный вал из Mf и Т-лимф с образованием гранулемы. Внутри гранулемы клетки погибают, происходит казеозный распад ткани. В результате защитная реакция (изоляция возбудителя) переходит в повреждающую.


Иммунодефициты, их классификация, причины развития. ВИЧ-инфекция

ПИД- состояние, кот вкл обширную группу самост-ных забол. и сопутствующих синдромов, признаками кот явл-ся недостаточность ИС и неспособность орг-ма противостоять чужеродной Ag-ой агрессии.

Различают: - первичные - вторичные

Первичные- клинически обусловлены и проявляются с детского возраста. В зависимости от пораженного звена: 1) недост-ть гуморального звена (50%), проявляются не раньше 4-х мес. от рождения, т к циркулируют Ат матери и дефицит не проявляется 2) недост-ть клеточного звена 3) дефекты фагоцитоза 4) дефекты СК

Для ПИД характерные синдромы: -инфекционный синдром; аутоиммунный; лимфопролиферативный. Они м.б. изолированы или комбинированы. Клиническая картина зависит от пораженного звена.

Т- клеточн. ИД (20%) –ТКИД (тяжелая комбинир иммунопатол недос-ть)– основная симптомы на первых месяцах жизни, вплоть до смерти. Чаще мальчики, харак-но отставание в физ.развитии, хар-ны ревматоидноподобные артриты, глубокие поражения КИО и ГИО тяжелые инфекции со смертельным исходом. Выз. вирусами, грибами, условно патогенными микроорг. Отставание в физическом развитии, злок. новообразования на 1 году жизни, развитие ревматоидного артрита.

Фагоцитарная недостаточность (18%) к концу первого года жизни, нетипичное поражение кожи, костей, суставов, ВДП (например, E.coli)

Комплемент-зависимые ИД 1 год жизни, присоединение СКВ-подобн. синдром, развитие менингитов, фурункулез, пиодермий.

Генетические изменения в основе ПИД:

1- делеция генов, кодирующих синтез тяжелых цепей Ig и цепей TCR

2- мутации – нарушение сборки Ig и TCR

3- дефекты сплайсинга РНК

4- мутации генов Х- хромосомы

5- мутации генов цитокинов, компонентов СК, МНС и тд.

Вторичные- поражение им.защиты орг-ма, развивающие в постнатальный период, в следтвие действия ненаследственных факторов. ВИД чаще у взрослых, касаются Т звена, проявляются в рамках основного заболевания, искдючение- СПИД, самост-ая назоологическая единица.

Причины: - инфекц. агенты, стрессы, хрон неинфекц заб., факторы окруж среды, дефицит питательных в-в, витаминов.

ВИД м.б. обратными и не обратными (когда различные факторы действия в запредельных дозах)

В основе ВИД: лимфопролиферативные эффектыряда инф.агентов =>развитие недос-ти ИС.

Существует 3 варианта лимфопролиферативных эффектов: 1) прямое цитотоксическое действие (наиболее хар-но для ВИЧ. Проникает в СД4-лим, Mf, реплицируется ->потомство покидает клетку->клетка погибает)

2) изменение реактивности ИС, а резул-те снижения способности лим. к Ag-ой активности ( вирус Эпштейн-Барра, гепатиты В,С, герпес)

3) переактивация ИС. Хар-но для любых инф.агентлв, кот вызывают хронич.процесс. Продолжительная персистирование агентов приводит к активации ИС =>значительная часть лим. погибает (путем апоптоза). Регенерация лим. затрудняется. Переактивация ИС несет комплексный хар-р: а) наличие суперAg в стр-ре инф.агента (способен активировать лим. без предварительного процессинга и активации) =>вовлечение в ИО большое массы лим (в конечном итоге они погибают) ->формирование вторичного необратимого ИД, при котором возможен норм. уровень лим., при этом резко снижена вариабельность репертуара Ag-распознающих рецепторов -> орг-зм чела не в состоянии развивать Ag-специф-кий ИО на многие Ag. б) чрезмерная активация продукции цитокинов ИКК, например ЛПС грам – бактерий м. вызвать наработку продукции цитокинов -> их высокое содер-ние->ИКК получают чрезмерный сигнал->гибель клеток. М.происходить и гибель кл-памяти ->утрата памяти к моменту заболевания => после переноса инфекций орг-зм человека м.б. восприимчив к любым инф.агентам.

в)персистенция любых инф.агентов->постоянная активация лим и уровня ИКК => истощение ИС.

 

ВИЧ-инфекция

ВИЧ – медленно прогрессирующее заболевание с многолетней репликацией вируса в лим, Mf и клетках нервной ткани, вызывающей нарушение иммунной и нервно-психической регуляции организма => гибель больного от поражений вторичного порядка, обусловленных нарастающим иммунодефицитом. ВИЧ относится к РНК-содержащим ретровирусам. Способен синтезировать в клетках хозяина ДНК своего генома. Вирусная ДНК включается в геном лим, где ее экспрессия создает условия развития хронической инфекции.

ВИЧ м. активировать неспециф.образом разные клоны лим.=> гибель лим. путем апоптоза. При ВИЧ есть дисбаланс субпопуляций Тлим, CTL преобладают над Тh, СTL- продуценты цитокинов – медиаторы ГИО. Кофактором, стимулирующие развитие ВИЧ явл-ся еще и провоспалительные цитокины (хемокины).!! Представление схемой: провос-ные цит. ->экпрессия R к хемокинам на восприимчивой кл.(необходимо) ->всязь вириона ВИЧ с кл!! При ВИЧ проис-д прогрессирующее сниж-ие актив-ти лимфопоэза, а на стадии СПИДа и гемопоэза. Переход ВИЧ в СПИД возникает, когда кол-во лим., способствующих к Ag-му распознаванию снижается до критического уровня. Особенности ВИЧ: - уникальная способность к изменчивости, - не передается обычными контактами (вода, пища), но кровью, половым путем. Для ВИЧ необходимо условия:- попадание ВИЧ в опред. дозе, - предрасположенность, определяется наличием инф-воспал процессов, соправождающ. Синтезом провоспал.цитокинов.

 



Последнее изменение этой страницы: 2016-04-07; Нарушение авторского права страницы; Мы поможем в написании вашей работы!

infopedia.su Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав. Обратная связь - 3.237.71.247 (0.007 с.)