Адренолитики: механизмы антигипертензивного действия, особенности применения, побочные эффекты.

 

Классификация: А-адренолитики неселективные: Фентоламин, Пирроксан, Тропафен, Дигидрированные алкалоиды спорыньи: Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин. А1-адренолитики: Празозин, Доксазозин, Теразозин. Бета-адренолитики: Пропранолол, Окспренолол, Пиндолол, Надолол, Талинолол, Атенолол, Ацебуталол. А,В - адренолитики: Лабеталол, Карведилол

А-адренолитики неселективные: Механизм д-я: Блокада альфа-адренорецепторов гладкомышечных клеток сосудистой стенки (цель терапии) и других органов, которые активируются норадреналином симпатических окончаний и меньше - адреналином крови.

Уменьшение только одной составляющей АД - ОПС.

Показания к применению: (сравнительная характеристика) Фентоламин: Вызывает фармакологическую «денервацию» периферических сосудов, главным образом артерий, артериол, прекапиллярных сфинктеров на постсинаптических мембранах ладкомышечных клеток. Внутривенно капельно, кратковременный гипотензивный эффект (через 5 минут и до 30 мин). Возрастает кровоток в сосудах кожи, слизистых, скелетных мышц.

Применяется при заболеваниях периферических сосудов: эндартериит, болезнь Рейно и связанных с ними трофических расстройств (язвы голени, атрофический ринит, дегенеративные изменения роговицы).Применяется для «управляемой гипотонии» при гипертонических кризах, связанных с феохромоцитомой. Тропафен: Действие более сильное и продолжительное. Есть компонент М-холинолитического действия. Пирроксан:

Периферическое и центральное альфа-адреноблокирующее действие.Применяют при заболеваниях, в основе которых лежит патологическое повышение симпатического тонуса: диэнцефальные и гипертонические кризы.Для профилактики перевозбуждения вестибулярного аппарата (морская, воздушная болезнь) Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин: В основе строения алкалоидов (эрготамин, группа эрготоксина) - D -лизергиновая кислота.Алкалоиды спорыньи и их производные оказывают сложное влияние на организм.По химической структуре соединения этого ряда имеют сходство с норадреналином, дофамином, серотонином. Поэтому они могут взаимодействовать с соответствующими рецепторами.В связи с альфа-блокирующим действием дигидрированные производные вызывают расширение периферических сосудов и снижение артериального давления. Спорынья и ее алкалоиды способны вызывать явления «эрготизма» с нарушением периферического кровообращения и поражением тканей, особенно конечностей.Алкалоиды спорыньи оказывают сложное влияние на ЦНС.

Эрготамин и эрготоксин и их гидрированные производные оказывают успокаивающее действие. Понижают основной обмен.

Побочные эффекты: Тахикардия, так как блокада альфа-2 адренорецепторов приводит к усилению выброса норадреналин из симпатических волокон в сердце.Происходит активация бета-1адренорецепторов, при этом возможны нарушения ритма, возрастает

кислородный запрос миокарда.

А1-адренолитики: Механизм д-я: Селективная блокада альфа-1 адренорецепторов сосудистой стенки на пре- и посткапиллярном уровне.Гипотензивное действие связано с понижением ОПСпонижением венозного возврата кровиуменьшением нагрузки на левый желудочек. Нет тахикардии, повышения МОК.Умеренное прямое миотропное действие на гладкомышечные клетки.Нет центрального действия.Торможение гликогенолиза.

Побочные эффекты: эффект»первой дозы» - избыточная реакция неадаптированного к его действию организма на первый прием. Проявляется в слабости, головокружении, ортостатическом коллапсе.Повышается вероятность инсульта - вследствие снижения артериального подпорав мозговых сосудах, замедления кровотока. Лечение начинают с малых доз. Головная боль. Депрессия. Полиартрит.

Применение: Артериальная гипертензия в сочетании с сахарным диабетом.Нарушения периферического кровообращения.

В-адренолитики: Механизм д-я: Гипотензивный эффект: Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к:уменьшению силы и частоты сердечных сокращений, что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно, гипотензивный эффект.Блок пресинаптических бета-адренорецепторов сосудов. Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту. Угнетение центральных звеньев симпатической нервной системы.Это приводит к: снижению тонуса периферических сосудов и, следовательно, к гипотензивному эффекту.Блок бета-адренорецепторов юкстагломерулярного аппарата почек.Это приводит к: уменьшению секреции ренина, что вызываетснижение тонуса периферических сосудов и, следовательно,гипотензивный эффект.В настоящее время гипотензивный эффект бета-блокаторов остается гипотетическим, поскольку доказательств не получено. Антиангинальный эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца.Это приводит к: уменьшению силы и частоты сердечных сокращений,что вызывает уменьшение ударного и минутного выброса и, следовательно,уменьшение потребности сердца в кислороде, реализуется антиангинальный эффект. Антиаритмический эффект. Блок бета-адренорецепторов сердца. Это приводит к: понижению автоматизма, проводимости и возбудимости миокарда и,следовательно,реализуется антиаритмический эффект.

Побочные эф-ты: Сердечные (следствие блокады В1 адренорецепторов: «Избыточная» блокада бета-адренорецепторов миокарда проявляется в: Снижении автоматизма синусового узла (синусовая брадикардия).Замедлении проведения (блокады).Ослаблении сокращений (сердечная недостаточность).Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью менее опасны в этом плане. Внесердечные (следствие некардиоселективности препаратов).Блокада В2-адренорецепторов может привести ксокращению гладких мышц, имеющих бета -2 -адренорецеторы: бронхов (бронхоспазм), матки (угроза прерывания беременности), сосудов (нарушения периферического кровообращения, ухудшение коронарного кровообращения), блокаде бета-2 -адренорецепторов поджелудочной железы:усиление выброса инсулина (гипогликемия у больных сахарным диабетом). Другие: Синдром отмены.при внезапном прекращении приема препарата проявляется в: развитии гипертонического кризаприступов стенокардииприступов аритмии. Повышение уровня атерогенных липидов в крови.

Применение: Терапия гипертонической болезни.Терапия ИБС. Терапия аритмий.

А,В-адренолитики: Механизм д-я: Влияют на все параметры, определяющие уровень АД:МОК, ОПС, ОЦК. Бета-блокирующее действие в 10 раз сильнее альфа-блокирующего действия.Число сердечных сокращений не изменяется вследствие блокады и бета-1 и альфа-1 адренорецепторов.Артериолы расширяются.

Побочные эф-ты: Сравнительно хорошо переносится.Возможны тошнота, покраснение лица, головные боли, потливость. Редко - ортостатический коллапс.

Применение: Артериальная гипертензия. Феохромоцитома

36. Средства для купирования гипертонических кризов. Особенности действия и применения отдельных препаратов.

 

 

37. Сосудосуживающие средства местного и системного действия. Классификация. Механизмы действия. Применение. Побочные эффекты.