Антигипертензивные средства. Классификация. Средства преимущественно центрального действия: механизмы действия, применение, побочные эффекты.

 

Клас-я: Антиадренергические средства: преимущественно центрального действия: метилдофа, клонидин=клофелин, гуанфацин, моксонидин. преимущественнопериферического действия: симпатолитики, альфа-адренолитики неселективные, альфа 1-адренолитики, бета-адренолитики, альфа- бета-адренолитики. Антагонисты ангиотензина II: ингибиторы фермента, конвертирующего а I в а II, блокаторы рецепторов ангиотензина II. Периферические вазодилататоры: ингибиторы фосфодиэстеразы, действующие опосредованно через оксид азота, активаторы калиевых каналов, блокаторы медленных кальциевых каналов. Средства, влияющие на водно-электролитный баланс: тиазидовые, петлевые, калий сберегающие, тиазидоподобные. Комбинированные препараты

Механизм действия: Клонидин: Препараты центрального действия активируют альфа-2 адренорецепторы, расположенные в сосудодвигательном центре продолговатого мозга. Гуанфацин: Долго действующий агонист альфа-2 адренорецепторов. Препарат преимущественно центрального действия. Метилдофа: Является конкурентным биохимическим антагонистом ДОФА (диоксифенилаланина) -предшественника дофамина и норадреналина и задерживает их синтез. В организме превращается сначала в метилдофамин, затем в метилнорадреналин, образуя «ложные» менее активные медиаторы. Метилнорадреналин является селективным альфа-2 адреномиметиком – этим объясняется центральный антигипертензивный эффект. Моксонидин = ЦИНТ: Активация альфа-2 адренорецепторов. Активация имидазолиновых рецепттооров - в большей степени. Стимуляторы имидазолиновых II - рецепторов - новая группа препаратов. Специфические имидазолиновые рецепторы оказывают ингибирующее действие на симпато-адреналовую систему в стволовом отделе головного мозга и в медуллярном отделе надпочечников. Моксонидин через стимуляцию имидазолиновых рецепторов в ЦНС вызывает торможение высвобождения катехоламинов, что и обуславливает его антигипертензивный эффект. При приеме внутрь поддерживает сниженный уровень адреналина в крови.

Побочные эф-ты: Клонидин: Синдром отдачивключаетповышение АД до криза, энцефалопатию, аритмию, боли в животе. Развивается через 18-36 часов после последнего приема, продолжается 1-5 дней. Это результат растормаживания симпатических центров, устраняется малыми дозами клофелина в комбинации с бета-блокаторамипредупреждение синдрома отдачи - постепенное снижение дозировок (не менее 7дней), лучше под прикрытием других антигипертензивных.Другие побочные эффекты: избыточное седативное действие, сухость во рту, иногда - беспокойство, тремор, у детей – угнетение дыхания. Гуанфацин: Такие же как у клонидина.Седативный эффект выражен меньше, чем у клонидина. Моксонидин: Головокружение.Периферические отеки.Седативное действие. Метилдофа: Седативное действие (проявляется забывчивостью, сонливостью). После резкого прекращения приёма препарата развивается «синдром отмены», возможно появление нарушений сердечного ритма.Нарушение функций печени.

Гемолитическая анемия.Головокружение.Депрессия.Сухость во рту.

Применение: Клонидин: В 70-80 гг широко применялся для лечения больных гипертонией.В связи с наличием побочных эффектов и появлением новых препаратов применение сократилось.Однако препарат эффективен при купировании гипертонических кризов.Уменьшает соматовегетативные проявления алкогольной и опиатной абстиненции (уменьшается чувство страха, проходят сердечно-сосудистые расстройства) за счет блокады центральных альфа-2 адренорецепторов.В офтальмологии - для снижения внутриглазного давления при глаукоме (глазные капли).Дозы подбирают сугубо индивидуально!У больных пожилого возраста возможна повышенная чувствительность к препарату.Парентеральное применение проводится только в стационарах!Во время лечения клофелином запрещается употребление спиртных напитков.При приёме внутрь начало действия через 30 минут, продолжительность – до 10 часов.При внутривенном введении через 3-5 минут, до 8 часов.При сублингвальном приёме – через 15-30 минут, до 5 часов.Через несколько недель постоянного приёма развивается толерантность.Её возникновение связывают с запуском компенсаторных гормональных механизмов, приводящих к задержке натрия и воды в организме. Гуанфацин: То же, что для клофелина.Отсутствует достаточный опыт применения у детей. Моксонидин: Наиболее эффективен у больных умеренной гипертонией.

Относительно недавно вошел в медицинскую практику.Не развивается толерантность.

Принимают внутрь, 1 раз в сутки. Метилдофа: Применяется при разных формах гипертонической болезни, в том числе у беременных.При длительном приёме развивается ттолерантность, что объясняется повышением активности барорецепторов.При внутривенном введении начало действия через 1-3 часа, длительность – до 8 часов.

При приёме внутрь – через 5 часов, длительность – до 24 часов.