Сердечные гликозиды. Классификация. Фармакологические эффекты. Применение. Признаки передозировки, меры их профилактики и лечения.

 

Классификация: Полярные: Строфантин (из строфанта), Коргликон (из ландыша). Относительно полярные: Дигоксин (из наперстянки), Целанид =Изоланид (то же). Неполярные: Дигитоксин (то же)

Эффекты: I. Положительное инотропное действие: (Усиление сокращений миокарда) – систолическое. Усиление и укорочение систолы, увеличение ударного и минутного объема, уменьшение количества остаточной крови в полостях.II. Положительное тонотропное действие: (Повышение тонуса миокарда) – систолическое. Сокращение размеров дилатированного сердца,играет роль также систолический эффект -более полное изгнание крови.III. Отрицательное хронотропное действие: (Урежение частоты сердечных сокращений) – диастолическое. Удлинение и углубление диастолы,что увеличивает интервалы отдыха и эффективного питания миокарда.Эти три действия терапевтические.IV. Отрицательное дромотропное действие: (Замедление проводимости возбуждения). В неспецифической ткани сердца, в основном -в атриовентрикулярном узле и волокнах Пуркинье.Скорость проведения в мышечных волокнах предсердий и желудочковнезначительно возрастает.V. Положительное батмотропное действие: (Повышение возбудимости)Повышение возбудимости волокон Пуркинье к нервным игуморальным влияниям, способствующее возникновениюжелудочковых аритмий.Эти два эффекта возникают при передозировке.

Показания: острая сердечная недостаточность, хроническая СН.

Передозировка: Проявления гликозидной интоксикации делятся на кардиальные и внесердечные.C ердечные: I. Отрицательное дромотропное действие.Один из первых признаков интоксикации.Проявляется нарушением проводимости в проводящей системе - атриовентрикулярном узле. Атриовентрикулярная система состоит из очень тонких волокон и проведение идет с декрементом (потенциал действия по мере проведения постоянно уменьшается).СГ вызывают уменьшение концентрации ионов К внутри клетки. В больших дозах начинают задерживать вход натрия. В первую очередь - в атипичных клетках атриовентрикулярного узла. Там еще больше замедляется проведение и еще больше проявляется декремент.Таким образом, Р-Q увеличивается.Может возникнуть полный блок атриовентрикулярного проведения.Избыточная инактивация ферментов проводящей системы, содержащих SH-группы.II. Положительное батмотропное действие.Самое опасное проявление интоксикации СГ – аритмии (желудочковые экстрасистолы).Возникают в результате нарушения проводимости и возбудимости.Причина повышения возбудимости миокарда желудочков –изменения электролитного баланса при действии СГ.При избытке СГ развивается гипокалиемия и скорость диастолической деполяризации увеличивается.Резко возрастает количество ионизированного кальция,что приводит к ускорению диастолической деполяризации желудочка.Одновременно СГ очень сильно уменьшают количество К внутри клетки, что приводит к уменьшению критического уровня деполяризации.Оба этих фактора создают условия для самопроизвольного,не связанного с предсердием, сокращения желудочка.Также происходит запаздывание импульса из предсердий. Проявления гликозидной интоксикации: Желудочковые аритмии, Желудочковая экстрасистолия, Предсерджные аритмии, Нарушения синусового ритма. Экстрасистолы. Признаки передозировки на ЭКГ:2-фазн. или отрицат. T. Корытообразное снижениеST. Блокады: 1 степени: увеличение интервала PQ, 2 степени: один QRST выпадает, два зубца Р идут подряд, 3 степени: зубцы P – в своём ритме, комплекс QRST - в своём ритме, полная А-В блокада.

Внесердечные побочные эффекты:I.Нарушение функций ЖКТ - один из первых признаков интоксикации.Тошнота, рвота, потеря аппетита, (диарея) - обусловлены не только местным раздражающим действием на слизистую желудка, но и вследствие активации хеморецепторов рвотного центра.Редкое, но очень серьёзное осложнение – некроз кишечника (вследствие вазоконстрикторного действия препаратов на сосуды брыжейки).II. Неврологические симптомы - утомляемость, бессонница, головные боли, боль по ходу лицевого и тройничного нервов. При прогрессировании интоксикации - потеря сознания, нарушения речи. Эти симптомы встречаются редко. Возможно нарушение зрения- видение в желтом цвете (ксантопия), снижение остроты зрения.

Лечение интоксикации: Основной причиной развития гликозидной интоксикации являются электролитные расстройства, прежде всего – гипокалиемия и гипокалигистия (снижение содержания ионизированного калия в миокарде): 1.Препараты К: Калия хлорид, Панангин (К+Мg аспарагинат).2.Антагонисты Са: Магниевая соль ЭДТА, Натриевая соль ЭДТА3.Доноры свободной SH группы: Унитиол (СГ связываются с его SН группами).4.Противоаритмические препараты: Дифенин, Лидокаин. (при лечении желудочковых аритмий).5.Специфические антитела к СГ. (Препараты:Дигиталис-Антидот и Дигибид) Комплекс, образующийся при связывании этих препаратов с дигоксином и дигитоксином, выводится почками.