Частные методики экспертного исследования

ОБНАРУЖЕНИЯ В БИОЛОГИЧЕСКИХ ОБЪЕКТАХ

Лекарственных веществ группы 1,4-бенздиазепина

 

использованы: материалы издания Всемирной организации здравоохранения «Basic analytical toxicology» Женева 1997 год., CLARKE’S ISOLATION AND IDENTIFICATION OF DRUGS London THE PHARMACEUTICAL PRESS 1986,

Некоторые широко распространенные бензодиазепины перечислены в табл. 1. В эту группу, насчитывающую около 60 соединений

Таблица 1.

Некоторые широко распространенные бензодиазепины

Соединение	Химическое наименование	Относительная молекулярная масса
Хлордиазэпоксид	7-Хлор-2-метиламино-5-фенил-3Н-1,4- бензодиазепин 4-оксид
Клобазам	7-Хлор-1-метил-5-фенил-1Н-1,5- бензодиазепин-2,4(ЗН,5Н)-дион
Клоназепам	5-(2-Хлорфенил)-1,3-дигидро-7-нитро-2Н- 1,4-бензодиазепин-2-он
Диазепам	7-Хлор-1,3-дигидро-1-метил-5-фенил-2Н- 1,4-бензодиазепин-2-он
Флуразепам	7-Хлор-1-(2-диэтиламиноэтил)-5-(2- фторфенил)-1,3-дигидро-2Н-1,4- бензодиазепин-2-он
Лоразепам	Хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-3- гидрокси-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он
Нитразепам	1,3-Дигидро-7-нитро-5-фенил-2Н-1,4- бензодиазепин-2-он
Оксазепам	7-Хлор-1,3-дигидро-3-гидрокси-5-фенил-2Н- 1,4-бензодиазепин-2-он
Темазепам	7-Хлор-1,З-дигидро-3-гидрокси-1-метил-5- фенил-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он

 

Бензодиазепины применяются как транквилизаторы, а клобазам, клоназепам и диазепам — также в качестве противосудорожных средств. Особенно часто злоупотребляют темазепамом, нередко в сочетании с другими препаратами. Большая часть бензодиазепинов экстенсивно метаболизируется в организме, и многие представители этой группы являются, по существу, метаболитами других соединений. Так, в результате метаболических преобразований диазепама образуются нордазепам, оксазепам (3-гидроксинордазепам) и темазепам (3-гидроксидиазепам), которые выводятся с мочой в виде глюкуронидных и сульфатных конъюгатов.

Надежного цветового теста для идентификации этих соединений не существует. Однако после гидролиза большинства бензодиазепинов и их конъюгатов образуются аминобензофеноны, которые можно экстрагировать и анализировать методом тонкослойной хроматографии. Для повышения дифференцирующей способности метода применяют два разных аэрозольных реактива — n-диметиламиноциннамальдегид и реактив, включающий азотистую кислоту и N-(1-нафтил)этилендиамин (реакция Bratton — Marshall).

 

Помехи со стороны других продуктов гидролиза

Помехи со стороны других продуктов гидролиза можно свести к минимуму, экстрагируя петролейно-эфирный экстракт с водным раствором гидроксида натрия (2 моль/л) на роторной мешалке в течение 5 мин. Затем посредством центрифугирования в течение 5 мин разделяют фазы и выпаривают петролейноэфирный экстракт досуха в соответствии с вышеописанной процедурой.

Интерпретация результатов может быть затруднена в связи с тем, что многие соединения в процессе гидролиза мочи превращаются в метиламино-хлорбензофенон и/или аминохлорбензофенон. Например, может оказаться невозможным провести разграничение между темазепамом или оксазепамом и диазепамом или нордазепамом, поскольку эти соединения образуют бензофеноны сходного типа.

Медазепам, триазолам, клобазам, норклобазам и мидазолам сами по себе не образуют бензофеноны в процессе гидролиза.

Клиническая интерпретация

Острые отравления бензодиазепинами происходят довольно часто, но у взрослых они обычно вызывают лишь сонливость, спутанность сознания, атаксию, невнятность речи, нарушение координации и иногда кому. Угнетение дыхания для взрослых не характерно, за исключением случаев отравления флуразепамом. Однако оно может наступить, если уже имеется заболевание дыхательных путей, а также у маленьких детей и людей пожилого возраста. Если бензодиазепины были приняты вместе с этанолом или другими депрессантами центральной нервной системы, они могут оказать синергическое подавляющее действие на дыхательную систему.

Лечение обычно симптоматическое и поддерживающее, хотя в качестве специфического антагониста можно применять флумазенил. При лечении острых отравлений практически не возникает необходимости в определении концентраций бензодиазепинов в плазме.